p21在基底细胞样型乳腺癌中的甲基化研究

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1、徐州医学院硕士学位论文p21在基底细胞样型乳腺癌中的甲基化研究姓名：路彩欣申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：吴永平；刘慧2012-03徐州医学院硕士学位论文p21在基底细胞样型乳腺癌中的甲基化研究中文摘要目的探讨p21基因在乳腺癌中甲基化状态、蛋白表达情况及其与临床病理特征的关系，比较p21在基底细胞样型乳腺癌中的甲基化状态与其在乳腺癌其它三种亚型即luminalA型乳腺癌、luminalB型乳腺癌、HER2过表达型乳腺癌中的甲基化状态。方法应用甲基化特异性的聚合酶链反应(methylationsp

2、ecificPCR，MSP)检测73例乳腺癌中p21基因甲基化状态，应用PV法检测p21基因、ER、HER2、CK5／6、EGFR在73例乳腺癌中的蛋白表达情况。结果1．p21基因在基底细胞样型乳腺癌中甲基化率为76．92％(10／13)，HER2过表达型乳腺癌中甲基化率为25％(5／20)，luminalA型乳腺癌中甲基化率20％(4／20)，luminalB型乳腺癌甲基化率15％(3／20)，基底细胞样型乳腺癌中p21甲基化率明显高于其他三型乳腺癌(尸

3、阳性率为23．08％(3／13)，在HER2过表达型、luminalA型与luminalB型乳腺癌中分别为75％(15／20)、90％(18／20)、65％(13／20)。3．甲基化病例中p21蛋白失表达率(90．9％，20／22)高于非甲基化病例中的失表达率(7．8％，4／51)(P<0．05)。4．有淋巴结及远处转移的乳腺癌患者的p21甲基化率为(41．5％，17／41)显著高于无转移的乳腺癌甲基化率组(15．6％，5／32)(尸O．05)。结论1．p21基因

4、在4种乳腺癌亚型中均有甲基化发生，提示p21基因甲基化参与肿瘤的发生过程。2．p21基因在基底细胞样型乳腺癌中甲基化率最高，提示p21基因甲基化与基底细胞样型乳腺癌关系更为密切。3．p21蛋白表达和其高甲基化呈负相关，提示甲基化是p21抑癌基因失活的主要方式。4．有淋巴结及远处转移的病例的甲基化率高于无转移组的甲基化率，提示p2l基因甲基化可能与乳腺’徐州医学院硕士学位论文癌转移进展有关。关键词基底细胞样型乳腺癌；p21基因；甲基化；基因表达Theresearchofp21methylationinbasal_lik

5、ebreastcancerAbstractobjec晰eToexpl。retherelati。nship。fp21genemethylation,exl[)ressionofp21inbreastcallcers锄dclinicalpathology,thentocomparethestatusofp21genememyl疵nbe眦enbasal．1ikebreastcancerandluminalAbreastcancer，l啪inalBbreastcancer,HER2overexpressingbreastca

6、ncer．MethodsT11estatusofp21genemethylationin73casesofbreastcancerswa8detectedbymetllylati。nspecificPCR(MSP)．Immun。hist。chemicalPVme‘hodw髂usedt。detecttlleexpression。fp21gene，ER，HER2，CK5／6，andEGFRin73casesofResuIts1．Therateofp21genemethylationWas76．92％(10／13)inba

7、Sal一11kebreastcancer，25％(5／20)inHER2overexpressingbreastcancer，20％(4／20)inluminalAbreastcancer，觚d15％(3／20)inluminalBbreastcancer．ItwassignificantlyhlghermbaLSal．1ikebreaStcancercomparedtothreeothersubtypes妒

8、enewa5exp碥ssedmbaSal．1mebreastcancer'75％(15／20)inHER2OVerexpressingbreastcancer，90％(18／20)inl啪i11alAbreastcancer,and65％(13／20)inluminalBbreastcancer．3．Lossofp21geneexpressi。