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1、·638·中华乳腺病杂志(电子版)2010年12月第4卷第6期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),December2010,Vol.4,No.6乳腺癌研究进展专题·综述·基底细胞样乳腺癌的研究进展仲雷暋张建国暋王永胜暋暋近年来,乳腺癌已经成为威胁女性生命健康的恶性肿瘤之首。随着对乳腺癌生物学行为研究的不断深入,学者们逐渐发现原发性乳腺癌无论在组织形态、免疫表型,还是治疗敏感度上都存在着很大的差异性,是一种高度异质性的恶性肿瘤。因而,目前临床常用的组织形态学分类已经不能完全满足现有诊治的
2、全面需求。人类基因组计划、单核苷酸多肽性(singlenucleotidepolymorphism,SPN)计划的完成和基因芯片技术的不断完善,为乳腺癌的分子分型提供了更为确切的科学基础,同时也为乳腺癌患者个体化治疗提供了更为精确的诊治依据。基底细胞样乳腺癌(basal灢likebreastcarcinoma,BLBC)是乳腺癌分子分型中的一种特殊亚型,因其基因表型独特且恶性程度高、预后差,近年来已成为国内外乳腺癌研究的热点之一。1暋乳腺癌分型、分类的特点人类乳腺癌是起源于乳腺各级导管或腺泡的上皮组织的一种恶性肿瘤。
3、目前国内外关于乳腺癌的组织学分类标准繁多,尚无统一标准。1983年中国乳腺癌病理分类协作组根据组织形态学改变将乳腺癌分为非浸润性、早期浸润、浸润性和其他少见类型癌4大类,其中浸润性癌又分为特殊型和普通型。2003年世界卫生组织(WorldHealthOrganization,WHO)公布了新的乳腺肿瘤组织学分类,将非浸润性癌划入癌前病变一类,不设早期浸润癌类,乳腺真正的癌仅指浸润性癌,各种浸润性癌只做分型,不再分类,并对乳腺肿瘤从流行病学、临床、病理、治疗、预后及遗传学等多方面进行了解释。新版WHO分类虽然有许多优点
4、,但其中也有一些值得进一步探讨与商榷的问题。该分类整体性、系统性较欠缺;某些肿瘤的命名与归类不近合理;新版分类回避了以往WHO分类中一些常见而传统的病变,在应用新分类诊断这些病变时往往无所适从;没有强调正确病理诊断、分型、分期必须的基本条件。目前国内病理学工作者在实际工作中应用此新分类方法正处于学习、理解、掌握标准、结基金项目:黑龙江省教育厅科学技术研究项目(11541149)作者单位:150086哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科(仲雷、张建国);250177济南,山东省肿瘤医院乳腺中心(王永胜)通信作者:
5、张建国,E灢mail:zhangjiang43@hotmail.com中华乳腺病杂志(电子版)2010年12月第4卷第6期ChinJBreastDis(ElectronicEdition),December2010,Vol.4,No.6·639·合实际的接轨过渡阶段。但随着肿瘤学研究的进展,逐渐发现临床分期和病理类型都相同的乳腺癌患者,采用同一种治疗方案,治疗的敏感性和预后常存在很大差异性,这种差异性被广泛认为是由于乳腺癌关键基因的异常表达所造成的。这使得乳腺癌的组织病理学分类方法面临巨大的挑战,在分子水平上对乳腺癌
6、进行分类,使患者临床个体化治疗受益最大成为必然。[1]伴随对人类疾病与基因表达关系研究的不断深入,2000年Perou等采用基因芯片技术首次对人类乳腺组织标本进行基因表达谱分析,并利用聚类分析方法根据基因表达谱的差异对乳腺癌进行了分子分型。随后的进一步深入研[2]究,对多组基因芯片数据进行了比较,根据cDNA组织芯片基因表型将乳腺癌分为5种分子亚型,即腺腔A型(luminalsubtypeA)、腺腔B型(luminalsubtypeB)、正常乳腺样型(normalbreast灢likesubtype)、HER灢2过表
7、达型(HER灢2over灢expressionsubtype)以及基底细胞样型(basal灢likesubtype)。其中每一种分型都[3]具有独立的生物学行为和临床预后。这标志乳腺癌的现代临床病理学诊断已经从单纯的形态学诊断转入形态学与分子表达特征相结合的诊断。BLBC是指具有基底细胞基因表型并且伴有不同程度的表达基底细胞角蛋白和(或)肌上皮标记物的乳腺癌,其具有独特的基因表型和形态特点。回顾性研究证实,BLBC患者更易发生远处转移,无病生存期与总体生存率均较其他分子亚[4灢5]型的患者差。2暋基底细胞样乳腺癌的病
8、理学特点2.1暋基底细胞样乳腺癌的形态学特点研究发现,BLBC具有一些独特的病理形态学特征,主要表现为:癌细胞呈合体细胞样,核仁明显,核分裂多见,核质比增大,呈巢状或片状排列,细胞间界限不清楚,组织学分级多为栿级;癌细胞呈膨胀性、推挤性、非浸润性生长,肿瘤与周围组织分界较清楚;癌细胞间缺乏腺管样结构,常伴有“缎带样暠肿瘤结构及地图样坏死或粉刺样