余之刚山东大学第二医院乳腺外科基底细胞样型乳腺癌

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1、基底细胞样型乳腺癌(Basal-likebreastcancer) ——预后更差?山东大学第二医院乳腺外科余之刚分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解生物学指标的作用愈发突出:更详细地了解肿瘤生物学行为帮助判断预后提供治疗敏感性指标——个体化治疗的前提病例介绍女,26岁,因左乳包块3个月就诊,行保乳手术+腋淋巴结清扫术病理:浸润性导管癌伴鳞状上皮化生,1.5×1.8cm,组织学分级Ⅲ级,腋窝淋巴结2/16转移免疫组化:ER(-),PR(-),CerbB2(-),CK5(+++),CK14(+)乳腺癌生物学特性分型——根据对乳腺癌基因组测定和临床资料

2、的回顾性分析1.腔型A---luminalA(ER+and/orPR+,HER2-)2.腔型B--luminalB(ER+and/orPR+,HER2+)3.HER2过表达型---(ER-,PR-,HER2+)4.正常乳腺样型---normalbreast-like5.基底细胞样型---basal-like(ER-,PR-,HER2-,CK5/6+)NielsenTO,etal.ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374.应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况:LuminalA,LuminalB,HER2过度表达,Basal-like和正常乳腺组织

3、IHC检测到的“三阴性”结果与Basal-likebreastcancer相一致(Nielsen,T.O.etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374)T、N状态/基底膜情况/管腔变化 细胞角蛋白表达?Sorlie,Thereseetal.(2001)Proc.Natl.Acad.Sci.USA98,10869-10874乳腺癌分子病理学亚型ER阳性乳腺癌至少分为两型:腔型A:预后好腔型B:预后差Her-2(cerbB2)+基本特征:Her2+、ER-/PR-Basal-likeBreastCancer基底细胞样型乳腺癌:占乳腺浸润性癌15%基本特

4、征:细胞角蛋白5/6(cytokeratins,CK5/6)+临床上:表现为ER-/PR-/CerB2-BRCA1携带者,“三阴性”(tripplenegative,ER-,PR-,HER2-)乳腺癌≈basal-likeBC,预后差,病人大多数在4年左右死亡乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义Basal-like乳腺癌敏感性低(76%),但特异性高达100%NielsenTO,etal.ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374各亚型乳腺癌比例—免疫组化法Her2

5、+型8%basal-like12%Normal14%non-basalluminal-like66%ConfortiR,etal.AnnOncol.2007;[Epubaheadofprint]Basal-like乳腺癌临床病理特征Basal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%,多数<40岁该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见从组织学上看,大多数Basal-like肿瘤为浸润性导管癌CareyLA,etal.JAMA.2006,295(21):2492-502Foulkes,etal.CancerRes,2004,64(

6、3):830-835与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿瘤体积较大Basal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较HER-2型的低Basal-like型内脏转移多见,治疗效果与预后都较差KimMJ,etal.HumPathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-PinillaSM,ClinCancerRes.2006;12(5):1533-9有报道,91%化生型型乳腺癌为basal-like型Basal-like型肿瘤病人生存期较短,复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低65例化生性乳腺癌TheRoyalMarsdenHospital,

7、London,UKTheNorwegianRadiumHospital,Montebello,NorwayInstituteofMolecularPathologyandImmunology,UniversityofPorto,PortoPortugalLaboratórioSalomāo&Zoppi,SāoPaulo,Brazil同源性:鳞状上皮样,19/65,29.2%;梭形细胞样,21/65,32.3%,其他,7/65,10.7%异源性:骨样、软骨样、脂肪样免疫组化方法检测:ER、PR、HER2、EGFR、C

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