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1美卡素目前唯一具有全面心血管保护适应症的ARB（经美国FDA和欧盟EMEA批准）
12ONTARGET研究背景HOPE研究——雷米普利的心血管保护作用雷米普利,n=4645;安慰剂,n=4652MI,卒中,心血管死亡心血管死亡MI卒中–22%P<0.001–26%P<0.001–20%P<0.001–32%P<0.001%%雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低YusufS.,etal.NEnglJMed2000;342:145–153-
23既往的ARB研究仅在限定的患者群中进行研究VALUE2高血压+额外危险因素对于心肌梗死：缬沙坦<氨氯地平LIFE1极高收缩压和左心室肥厚氯沙坦>阿替洛尔高血压CHARM4心力衰竭坎地沙坦=标准治疗(CHARM增加部分:坎地沙坦+ACEI>标准治疗)ELITEII6心力衰竭氯沙坦=卡托普利心力衰竭/新近心肌梗死VALIANT3新近心肌梗死缬沙坦=卡托普利Val-HeFT5心力衰竭缬沙坦=标准治疗I-PRESERVE7心力衰竭厄贝沙坦=标准治疗既往的ARB研究中，没有与HOPE研究类似，在如此广泛的心血管高危患者中进行的研究。DahlöfB,etal.Lancet2002;359:995–1003JuliusS,etal.Lancet.2004;363:2022-31PfefferMA,etal.NEnglJMed2003;349:1893-906PfefferMA,etal.Lancet2003362:759–66CohnJN,etal.NEnglJMed2003;345;1667-75PittB,etal.Lancet2000;355:1582–87MassieBM,etal.NEnglJMed20084;359:2456-67
34ONTARGET研究–最大规模的ARB心血管保护作用研究非洲/中东2个国家大洋洲2个国家亚洲8个国家欧洲23个国家北美3个国家南美2个国家
45ONTARGET:研究设计**联合目前的最佳标准治疗‡批准用于治疗高血压的最大剂量Becauseofanextraordinaryeffortbyinvestigatorsin40countries,itwaspossibletocompleterecruitmentfortheONTARGET®studyinMay2003,sevenmonthsaheadofthescheduledtimeline.TheONTARGET®trialcurrentlyrecruited25,621patients.ONTARGETTRANSCEND随机分组(n=5,926)n=8,542美卡素80mg/d‡+安慰剂n=8,576雷米普利10mg/d+安慰剂n=2,972安慰剂**n=2,954美卡素80mg/d**随机分组(n=25,620)6周时随访每6个月随访，共5.5年6周时随访每6个月随访，共5.5年5.5年筛选n=8,502美卡素80mg/d+雷米普利10mg/dTheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-83
56ONTARGET研究：对于主要心血管事件， 美卡素与雷米普利具有同样的保护作用*复合心血管终点=心血管死亡率,非致死性心肌梗死,因充血性心力衰竭入院,非致死性卒中†HOPE研究的主要终点(心血管病因导致的死亡,心肌梗死,卒中)TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59心血管死亡心肌梗死卒中充血性心力衰竭入院复合心血管终点*次要复合心血管终点发生率(%)美卡素(80mg)+雷米普利(10mg)雷米普利(10mg)美卡素(80mg)ONTARGET中HOPE终点:美卡素=13.9%,雷米普利=14.1%,美卡素+雷米普利=14.1%HOPE主要终点事件:雷米普利=14.0%,安慰剂=17.8%
67停药,n(%)雷米普利10mg(n=8,576)美卡素80mg(n=8,542)美卡素80mg+雷米普利10mg(n=8,502)总停药†2099(24.5)1962(23.0)2495(29.3)永久停药的原因低血压症状149(1.7)229(2.7)**406(4.8)**晕厥15(0.2)19(0.2)29(0.3)*咳嗽360(4.2)93(1.1)**392(4.6)腹泻12(0.1)19(0.2)39(0.5)**血管性水肿25(0.3)10(0.1)*18(0.2)肾脏损害60(0.7)68(0.8)94(1.1)**ONTARGET研究：美卡素的耐受性更好†多次停药是可能的，因为患者在停药后可重新开始治疗;vs.雷米普利:*p<0.05,**p<0.001TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59
78ONTARGET研究对于心血管疾病治疗的意义ONTARGET研究证实：美卡素是目前唯一被大规模临床研究证明，对心血管高危患者具有确证全面心血管保护作用的ARB。ONTARGET研究证实：美卡素可预防1/5的严重心血管事件或心血管原因导致的死亡。TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59
89美卡素：全面心血管保护新适应症基于ONTARGET研究结果，2009年11月，欧盟药品评审局（EMEA）正式批准美卡素®（替米沙坦）新适应症美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病发病率：动脉粥样硬化性心血管疾病（冠心病、卒中、外周动脉疾病史）2型糖尿病伴靶器官损害
9全面心血管保护适应症——冠心病篇
10冠心病患者是心血管事件高危人群目前中国仅冠心病即有1300万人2007ESH/ESC指南和2005中国高血压指南指出，冠心病若合并存在高血压则为极高危患者，10年中发生主要心血管事件的危险超过30%SmithSC,etal.Circulation2006;113;2363-72.JHypertens.2007;25:1105-87.中国高血压防治指南（2005版）
11ONTARGET研究：75%入组患者有冠心病史研究入组了符合以下标准的冠状动脉疾病患者超过2万名：心肌梗死史（梗死后2天以上，无并发症）稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变多血管PTCA术后超过30天多血管CABG术大于4年，或术后复发心绞痛TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.
12ONTARGET研究证实，美卡素80mg可降低包括冠心病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险。。ONTARGET研究证实美卡素®（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.
13全面心血管保护适应症——卒中篇
14卒中的危害我国每年约150万人死于脑血管疾病2，高血压是脑卒中最重要的危险因素，卒中如合并高血压则为极高危患者，10年中发生主要心血管事件的危险超过30%。无论是否高血压患者，血压均被认为是初发卒中或复发卒中最重要的危险因素。包括ARB在内的RAS阻断剂对卒中高危患者有独特的益处，能够通过降压之外的机制降低卒中风险。中国脑血管病防治指南中国高血压防治指南（2005版）DienerHans-Christoph.JHypertens.2009;27(suppl5):S31-S36.
15ONTARGET研究22%的入组患者有卒中/短暂性脑缺血发作史研究入组了符合以下标准的卒中/TIA患者超过6千名：卒中病史TIA（短暂性脑缺血发作）大于7天小于1年TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.
16ONTARGET研究证实,美卡素80mg可降低包括卒中/TIA病史患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险。。ONTARGET研究证实美卡素®（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。
17全面心血管保护适应症——外周动脉疾病篇
18外周动脉疾病患者心血管事件高危下肢动脉疾病患者的心脑血管缺血事件较肢体缺血事件更常见，其中心梗的危险增加20%-60%，卒中的危险增加约40%HirschAT,etal.Circulation2006;113;e463-e465.
19ONTARGET研究14%的入组患者有外周动脉疾病病史研究入组了符合以下标准的外周动脉疾病患者超过4千名：四肢血管旁路手术或血管成形术病史四肢或足部截肢术病史间歇性跛行伴至少一侧踝:腕血压比值<0.80的患者经血管造影术或非侵入性检查证实的显著外周动脉狭窄(>50%)TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.
20ONTARGET研究证实 美卡素80mg可降低包括外周动脉疾病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险。。ONTARGET研究证实美卡素®（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。
21全面心血管保护适应症——2型糖尿病篇
22糖尿病患者心血管事件风险增加据估计，2003年我国20岁以上的成年人糖尿病患病总人数为2400万，60岁以上的人群约占1100万。预计到2025年，我国20岁以上的成年人口糖尿病的患病率为4.3%，患者总计4600万。糖尿病使发生心血管疾病的危险性增加2-4倍，使大血管病变更严重、更广泛、预后更差、发病年龄更早。中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组报告2型糖尿病并发症患病率分别为：高血压34.2%，脑血管病12.6%，心血管病17.1%，下肢血管病5.2%。其中，糖尿病肾病是造成肾功能衰竭的最常见原因之一，在亚太地区的患病率较高。我国2型糖尿病并发肾病的患病率为34.7%。中华医学会糖尿病学术分会.中华医学杂志2007;88(18):1227-45.
23ONTARGET研究37%的入组患者具有糖尿病史研究入组了符合以下标准的伴终末器官损害的高危糖尿病患者超过1万名：视网膜病变左心室肥大大量或微量蛋白尿心血管疾病史TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.
24ONTARGET研究证实 美卡素®80mg可降低包括2型糖尿病患者在内的血管事件高危患者心血管事件的发病率与死亡率YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145-53.ONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547-59.HOPE研究证实：雷米普利与安慰剂治疗相比可降低22％的心血管风险。。ONTARGET研究证实美卡素®（替米沙坦）具有与雷米普利同样的心血管保护效果，且耐受性更佳、治疗依从性更好。
25美卡素®对于预防心血管事件高危患者糖尿病新发方面也具有独特作用PRoFESS和TRANSCEND荟萃分析显示，与标准治疗方案相比，美卡素®（替米沙坦）可以显著降低新发糖尿病风险约16%。KintscherU.JHypertens.2009;27(suppl2):S36-S39.
26基于以上研究结果，欧盟（EMEA）及美国（FDA）批准了美卡素®（替米沙坦）可用于降低冠心病、卒中/TIA、外周动脉疾病和2型糖尿病伴靶器官损害患者的心血管疾病发病率。美卡素是目前唯一被批准用于降低心血管事件风险的ARB。
2728中国：美卡素全面心血管保护新适应症截止2009年12月，美国（FDA）、加拿大、阿根廷、墨西哥、巴拉圭、玻利维亚、智利、菲律宾、泰国和乌拉圭等国也相继批准美卡素相似适应症。ONTARGET研究在中国入组了1600名患者，占全球总入组病人数约5%。基于ONTARGET研究中国人群数据，美卡素全面心血管保护的新适应症在中国SFDA的申请也在进行当中。
2829谢谢
