(美卡素)心血管保护的最新临床证据

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1、高血压与高危患者的心血管保护ONTARGET,TRANSCEND及PRoFESS心血管保护的最新临床证据内容ONTARGET替米沙坦与雷米普利疗效是否相当?联合用药是否优于雷米普利单一用药?TRANSCEND不能耐受ACEI的患者服用替米沙坦优于安慰剂?PRoFESS卒中早期的患者服用替米沙坦是否能预防再卒中?背景HOPE研究结论性地证实：ACEI雷米普利能够显著地降低无左心室功能异常及心力衰竭的高危心血管病患者的心血管相关死亡，降低心肌梗塞、脑卒中、房颤等一系列其他临床事件发生的风险15%到25%的患者对

2、ACEI耐受性不良ARB阻断所有血管紧张素受体并且耐受性好从理论上推测，ACEI与ARB联用具有更强的阻断RAS的效力，应可使患者获得更大的临床益处然而对这些问题的答案尚不清楚ONTARGET试验计划TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52–61Becauseofanextraordinaryeffortbyinvestigatorsin40countries,itwaspossibletocompleterecruitmentforthe

3、ONTARGETstudyinMay2003,sevenmonthsaheadofthescheduledtimeline.TheONTARGETtrialcurrentlyrecruited25,621patients.研究设计*†*计划例数。实际=25,620†计划例数。实际=5,926筛查随机化（n=23,400）*随机化（n=6,000）†第6周随访第6周随访每6月随访一次，共5.5年每6月随访一次，共5.5年雷米普利10mg／日+安慰剂安慰剂替米沙坦80mg／日+安慰剂替米沙坦80mg／日替米沙坦

4、80mg／日+雷米普利10mg／日ONTARGET研究的终点一级终点：心血管死亡、心肌梗死、卒中及因心力衰竭住院与HOPE研究基本一致二级终点：再次血运重建术、因心绞痛住院、新发或恶化心绞痛、新诊断糖尿病、心力衰竭、新发房颤、肾功能受损及透析ONTARGET研究结束时非劣性比较的可能结果替米沙坦更好雷米普利更好(1)-95%CI点估计证实T“非劣于”R(2)-95%CI点估计不能证实R“非劣于”R(3)-95%CI点估计证实T“劣于”RRR：相对危险比;95%CI=95%可信度区间非劣性研究的必要因素患者人

5、数与参考研究相似；与参考研究的用药方案相似；参考研究的结果已知有效；依从性高；统计效能高、足以排除临床上的重要差异ONTARGET研究:入选标准年龄55岁有发生CVD终点的高危性，既往有:冠心病外周动脉疾病脑卒中、短暂性脑缺血发作糖尿病伴靶器官疾病主要排除标准:心衰、未控制的高血压、肌酐>265μmol/L,高钾血症、肝功能不全等……随机化时病史(%)ONTARGETTRANSCENDHOPE随机(n)25,6205,9269,541女性26.743.026.7年龄(yrs)66.466.965.9冠心病

6、74.674.678.2外周动脉疾病13.511.313.9卒中/TIA20.822.06.4高血压68.776.446.6糖尿病37.535.738.3癌症6.34.9-随访时伴随用药总体基线2年终末N256202562025620抗血小板药(%)80.978.677.5β受体阻滞剂(%)56.955.756.9利尿剂(%)28.030.332.5钙拮抗剂(%)33.132.834.1他汀(%)61.666.470.699.8%随访至发生主要终点或至研究结束替米沙坦vs.雷米普利推测:“日服替米沙坦80m

7、g与日服雷米普利10mg同样有效(即“非劣于”)”坐位血压相对于导入期的变化基线血压总DBP替米-雷米雷米替米雷米替米收缩压141.8141.7-6.0-6.9-0.9舒张压82.182.1-4.6-5.2-0.6永久停服研究用药的原因雷米普利N=8576(%)替米沙坦N=8542(%)替米沙坦vs.雷米普利RRP低血压149(1.7)229(2.7)1.540.0001晕厥15(0.2)19(0.2)1.270.49咳嗽360(4.2)93(1.1)0.26<0.0001腹泻12(0.1)19(0.2)1

8、.590.20血管性水肿25(0.3)10(0.1)0.400.0115肾损伤随意中断60(0.7)2099(24.5)68(0.8)1962(23.0)1.140.940.460.02发生主要终点的时间1412(16.5%)vs1423(16.7%)1.01(0.94-1.09)ONTARGET无n-inferioritycomparison1412(16.5%)vs1423(16.7%)1.01(0.94-1