中国低血磷性佝偻病_骨软化症诊疗指南

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中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２６７?•指南与共识•中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南中华医学会内分泌学分会中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会１２１徐潮(执笔)夏维波赵家军１２山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)内分泌科ꎬ济南２５００２１ꎻ中国医学科学院北京协和医院内分泌科１００７３０通信作者:赵家军ꎬＥｍａｉｌ:ｊｊｚｈａｏ＠ｓｄｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎻ夏维波ꎬＥｍａｉｌ:ｘｉａｗｅｉｂｏ８３０１＠１６３.ｃｏｍ本指南由«中华内分泌代谢杂志»和«中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志»同步发表【提要】低血磷性佝偻病/骨软化症是一大类罕见的慢性代谢性骨病ꎬ给患者的生长、活动能力和生活质量均造成巨大的损害ꎮ但由于该病相对罕见ꎬ导致公众ꎬ甚至是专业医师对该病的认识和重视程度均不高ꎬ造成许多患者不能得到及时诊断和长期正规治疗ꎮ为了规范低血磷性佝偻病/骨软化症的诊断和治疗ꎬ中华医学会内分泌学分会与骨质疏松和骨矿盐疾病分会联合国内众多专家ꎬ基于循证医学证据ꎬ系统制定了中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南ꎬ涵盖了低血磷性佝偻病/骨软化症的发病机制、诊断、治疗和管理ꎬ旨在为临床医生和相关从业者的诊疗决策提供最佳依据ꎬ以提高我国低血磷性佝偻病/骨软化症的诊疗水平ꎮ【关键词】低血磷性佝偻病ꎻ骨软化症ꎻ诊断ꎻ治疗ꎻ指南基金项目:国家自然科学基金(８１９７４１２４)ꎻ泰山学者青年专项基金(ｔｓｑｎ２０１６１０７１)ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｃｎ３１１２８２￣２０２１１２１１￣００７８９Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＢｏｎｅＭｉｎｅｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈ１２１ＸｕＣｈａｏ(Ｗｒｉｔｅｒ)ꎬＸｉａＷｅｉｂｏꎬＺｈａｏＪｉａｊｕｎ１ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＳｈａｎｄｏｎｇＦｉｒｓｔＭｅｄｉｃａｌ２ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＪｉｎａｎ２５００２１ꎬＣｈｉｎａꎻＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈꎬＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＢｅｉｊｉｎｇ１００７３０ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＺｈａｏＪｉａｊｕｎꎬＥｍａｉｌ:ｊｊｚｈａｏ＠ｓｄｕ.ｅｄｕ.ｃｎꎻＸｉａＷｅｉｂｏꎬＥｍａｉｌ:ｘｉａｗｅｉｂｏ８３０１＠１６３.ｃｏｍＴｈｉｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｉｓｃｏ￣ｐｕｂｌｉｓｈｅｄｂｙＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＢｏｎｅＭｉｎｅｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈ【Ｓｕｍｍａｒｙ】Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａｉｓａｇｒｏｕｐｏｆｒａｒｅｃｈｒｏｎｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｃｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅｓꎬｗｈｉｃｈｈａｓｄｅｔｒｉｍｅｎｔａｌｉｍｐａｃｔｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈꎬｍｏｂｉｌｉｔｙꎬａｎｄｌｉｆｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ.Ｂｅｃａｕｓｅｏｆｉｔｓｒａｒｉｔｙꎬｔｈｅｐｕｂｌｉｃａｗａｒｅｎｅｓｓｒｅｍａｉｎｓｌｏｗꎬｓｏｄｏｅｓｉｎｇｅｎｅｒａｌｐｈｙｓｉｃｉａｎꎬｗｈｉｃｈｌｅａｄｓｔｏｄｅｌａｙｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｗｉｔｈａｖｉｓｉｏｎｔｏｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａꎬＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓａｎｄＢｏｎｅＭｉｎｅｒａｌＲｅｓｅａｒｃｈｃｏｎｖｅｎｅｄａｎａｔｉｏｎａｌｇｒｏｕｐｏｆｅｘｐｅｒｔｓｔｏｃｏｍｐｏｓｅｔｈｉｓｇｕｉｄｅｌｉｎｅｂａｓｅｄｏｎｃｕｒｒｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅꎬｗｈｉｃｈｃｏｖｅｒｅｄｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎬｄｉａｇｎｏｓｉｓꎬｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ.Ｉｎｓｕｍｍａｒｙꎬｔｈｉｓｗｏｒｋｏｕｔｌｉｎｅｓｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃｉａｎｓꎬａｉｍｉｎｇｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａｉｎＣｈｉｎａ.【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＨｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓꎻＯｓｔｅｏｍａｌａｃｉａꎻＤｉａｇｎｏｓｉｓꎻＭａｎａｇｅｍｅｎｔꎻＧｕｉｄｅｌｉｎｅＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ:ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ(８１９７４１２４)ꎻＳｐｅｃｉａｌＦｕｎｄｓｆｏｒＴａｉｓｈａｎＳｃｈｏｌａｒＰｒｏｊｅｃｔ(ｔｓｑｎ２０１６１０７１)ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｃｎ３１１２８２￣２０２１１２１１￣００７８９一、低血磷性佝偻病/骨软化症概况主要表现为方颅、鸡胸、肋骨串珠、四肢畸形(下肢膝１.定义:低血磷性佝偻病/骨软化症(ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ内翻或膝外翻)、生长迟缓等ꎮ成人起病者称为骨软ｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ)是一组由于遗传性或获得性原因化症ꎬ表现为乏力、骨痛ꎬ体型改变、身材变矮、多发骨导致以低磷血症为主要特征的骨骼矿化障碍性疾病ꎬ折、活动受限ꎬ甚至致残等ꎮ具有较高的致残、致畸率ꎮ发生在儿童期称为佝偻病ꎬ２.患病率:低血磷性佝偻病/骨软化症是常见的代fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

1?２６８?中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４谢性骨病之一ꎬ国外报道ꎬ发病率为３.９/１０万活产新要见于遗传性疾病ꎬ少数为获得性原因引起ꎬ其中遗传生儿ꎬ患病率从１.７/１０万儿童到４.８/１０万(儿童和成性低血磷性佝偻病/骨软化症的致病基因和主要临床[１￣３]人)不等ꎮ此类疾病在我国的流行病学资料尚待特征见表２ꎮ完善ꎮ遗传性低血磷性佝偻病/骨软化症包括Ｘ连锁遗３.病因分类:临床上低磷血症并不少见ꎬ其病因包传(ＸＬＨꎬＯＭＩＭ＃３０７８００、ＯＭＩＭ＃３００５５４)、常染色体显括肠道磷吸收减少、细胞外磷向细胞内转移和肾脏对性遗传(ＡＤＨＲꎬＯＭＩＭ＃１９３１００)、常染色体隐性遗传磷的排泄增加等三个主要方面(表１)ꎮ但引起低血磷(ＡＲＨＲꎬＯＭＩＭ＃２４１５２０、ＯＭＩＭ＃６１３３１２、ＯＭＩＭ＃２５９７７５)、性佝偻病/骨软化症者多数为肾脏对磷的排泄增加ꎬ主伴高钙尿症的遗传性低血磷性佝偻病(ＨＨＲＨꎬＯＭＩＭ＃表１低磷血症的主要原因机制病因细胞外磷向细胞内的再分布胰岛素的应用骨饥饿综合征急性呼吸性碱中毒肿瘤消耗(白血病急变期、淋巴瘤)败血症糖类摄入(葡萄糖等)代谢性酸中毒恢复期肾脏对磷的排泄增加导致肾性失磷的一些疾病(先天性或获得性)原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症糖尿病酮症酸中毒渗透性利尿后某些药物的应用(钙剂、利尿剂、糖皮质激素、碳酸氢盐)快速容量扩增肠道对磷的吸收减少维生素Ｄ缺乏或抵抗营养缺乏(摄入少、日晒少)吸收障碍乳糜泻、克罗恩病胃切除术、肠切除术、胃绕道术后胰腺炎慢性腹泻慢性肝病慢性肾病代谢增加(抗惊厥治疗)维生素Ｄ受体缺陷(维生素Ｄ依赖性佝偻病２型)维生素Ｄ合成缺陷ＣＹＰ２７Ｂ１基因突变(维生素Ｄ依赖性佝偻病１型)ＣＹＰ２７Ａ１基因突变营养缺乏(酗酒、厌食症、饥饿)服用含铝或镁的抗酸药表２遗传性低血磷性佝偻病的致病基因、临床特点总结类型ＯＭＩＭ致病基因基因位点临床特点ＦＧＦ２３介导ＸＬＨ３０７８００ＰＨＥＸＸｐ２２.１佝偻病特征明显ꎻ低血磷、低/正常血钙、ＡＬＰ升高、１ꎬ２５(ＯＨ)２Ｄ３降低、ＦＧＦ２３升高、肾磷阈下降ＡＤＨＲ１９３１００ＦＧＦ２３１２ｐ１３.３２ＡＲＨＲ１２４１５２０ＤＭＰ￣１４ｑ２２.１ＡＲＨＲ２６１３３１２ＥＮＰＰ１６ｑ２３.２ＡＲＨＲ３/Ｒａｉｎｅ综合征２５９７７５ＦＡＭ２０Ｃ７ｐ２２.３广泛的骨硬化、ＦＧＦ２３升高ＨＲＨＰＴ６１２０８９Ｋｌｏｔｈｏ易位１３ｑ１３.１肾脏钙化、ＦＧＦ２３升高、高尿钙、ＰＴＨ升高ＭＡＳ１７４８００ＧＮＡＳ２０ｑ１３.３２骨纤维异样增殖、ＦＧＦ２３升高ＯＧＤ１６６２５０ＯＧＤ８ｐ１１.２３颅面骨异常、ＦＧＦ２３升高ＬＮＳＳ１６３２００ＮＲＡＳ１ｐ１３.２皮肤线样表皮痣ＨＲＡＳ１１ｐ１５.５ＫＲＡＳ１２ｐ１２.１(ｓｏｍａｔｉｃｍｏｓａｉｃ)非ＦＧＦ２３介导ＨＨＲＨ２４１５３０ＳＬＣ３４Ａ３９ｑ３４低血磷、高尿钙、肾脏钙化、ＦＧＦ２３不高注:ＦＧＦ２３:成纤维细胞生长因子２３ꎻＸＬＨ:Ｘ￣连锁显性低血磷性佝偻病ꎻＡＤＨＲ:常染色体显性遗传性低血磷性佝偻病ꎻＡＲＨＲ１:常染色体隐性遗传性低血磷性佝偻病１型ꎻＡＲＨＲ２:常染色体隐性遗传性低血磷性佝偻病２型ꎻＡＲＨＲ３/Ｒａｉｎｅ综合征:常染色体隐性遗传性低血磷性佝偻病３型ꎻＨＲＨＰＴ:低血磷性佝偻病合并甲状旁腺功能亢进症ꎻＭＡＳ:ＭｃＣｕｎｅ￣Ａｌｂｒｉｇｈｔ综合征ꎻＯＧＤ:颅面骨发育不良ꎻＬＮＳＳ:线样表皮痣综合征ꎻＨＨＲＨ:伴高钙尿症的遗传性低血磷性佝偻病ꎻＤＭＰ￣１:牙基质蛋白１ꎻＥＮＰＰ１:外生核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶１ꎻＦＡＭ２０Ｃ:序列相似２０家族成员ＣꎻＡＬＰ:碱性磷酸酶ꎻ１ꎬ２５(ＯＨ)２Ｄ３:１ꎬ２５￣二羟维生素Ｄ３fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

2中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２６９?[１０]２４１５３０)等ꎮ其中Ｘ连锁低血磷性佝偻病最为常见ꎬ突变导致ꎮ正常情况下ＦＧＦ￣２３分子中Ａｒｇ１７９与在活产婴儿中发病率为１∶２００００ꎬ占家族性低血磷性Ｓｅｒ１８０分离使ＦＧＦ￣２３失活ꎬ此区域突变导致ＦＧＦ￣２３佝偻病的８０％以上ꎬ由ＰＨＥＸ(ｐｈｏｓｐｈａｔｅ￣ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｇｅｎｅ降解受抑制ꎬ血ＦＧＦ￣２３水平升高ꎬ进而导致低血磷性ｗｉｔｈｈｏｍｏｌｏｇｙｔｏｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅｓｏｎｔｈｅＸｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ)基因佝偻病/骨软化症ꎮ异常所致ꎬ５０％~７０％的ＸＬＨ患者中可检测到ＰＨＥＸ３.ＡＲＨＲ的发病机制:ＡＲＨＲ１由编码牙齿和骨骼基因突变ꎮ非胶原基质蛋白的基因(ｄｅｎｔｍａｔｒｉｘｐｒｏｔｅｉｎ１ꎬＤＭＰ１)获得性低血磷性佝偻病/骨软化症最常见的原因突变所致ꎬ该基因突变导致其编码的牙基质蛋白１[１１]为肿瘤性骨软化症(ｔｕｍｏｒｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａꎬＴＩＯ)(ＤＭＰ１)功能缺失ꎮＤＭＰ￣１功能缺失可刺激骨细和由于先天因素、其他疾病、药物或毒物引起的肾小管胞分泌ＦＧＦ￣２３增加ꎬ但作用机制尚不明确ꎮＡＲＨＲ２损害或范可尼综合征ꎮ是由编码外生核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶１二、低血磷性佝偻病/骨软化症发病机制(ｅｃｔｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ/ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ１ꎬ近年来ꎬ随着医学遗传学及分子生物学的发展ꎬ遗ＥＮＰＰ１)基因失活突变引起ꎬ导致其编码的外生核苷[１２]传性低血磷性佝偻病/骨软化症的致病基因陆续被发酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶失活ꎮＥＮＰＰ１基因突变现ꎬ低血磷性佝偻病的发病机制也逐渐被阐明ꎬ但是其患者血ＦＧＦ￣２３水平升高ꎬ但其机制目前尚不明确ꎻ详细的发病机制还有待于深入研究ꎮ作为体内重要的ＡＲＨＲ３其致病基因为序列相似２０家族成员Ｃ(ｆａｍｉｌｙ调磷因子:成纤维细胞生长因子２３(ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｗｉｔｈｓｅｑｕｅｎｃｅｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ２０ꎬｍｅｍｂｅｒＣꎬＦＡＭ２０Ｃ)基[１３]ｆａｃｔｏｒ２３ꎬＦＧＦ２３)被发现以来ꎬ低血磷性佝偻病/骨软因ꎮ已知ＤＭＰ１的磷酸化有赖于ＦＡＭ２０Ｃꎬ当化症根据其发病是否由ＦＧＦ２３过多所致ꎬ分为ＦＧＦ２３ＦＡＭ２０Ｃ功能缺失时ꎬＤＭＰ１部分磷酸化障碍ꎬ进而影介导的低血磷性佝偻病/骨软化症和非ＦＧＦ２３介导的响ＦＧＦ￣２３的代谢ꎮ低血磷性佝偻病/骨软化症两类ꎬ分述如下ꎮ４.肿瘤性骨软化症:多数由磷酸盐尿性间叶组织(一)ＦＧＦ２３介导的低血磷性佝偻病/骨软化症肿瘤分泌过多的ＦＧＦ２３ꎬ导致低磷血症和活性维生素ＦＧＦ２３是重要的磷调节因子ꎮ主要由成骨细胞及Ｄ生成减少ꎬ进而导致低磷血症和骨软化症ꎮ尽管骨细胞分泌ꎬ在体内磷稳态维持及维生素Ｄ调节方面ＴＩＯ导致ＦＧＦ２３分泌过多的确切机制仍不明确ꎬ但近发挥十分重要的作用ꎮ其活性形式为全段ＦＧＦ２３年来仍有较多相关发现和进展ꎬ如融合基因(ｉｎｔａｃｔＦＧＦ２３ꎬｉＦＧＦ２３)ꎬ当ｉＦＧＦ２３被降解为氨基端(ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ￣ＦＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒ１、ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ￣ＦＧＦ１)与Ｋｌｏｔｈｏ/[１４](ｎＦＧＦ２３)和羧基端片段(ｃＦＧＦ２３)后则失去生物活ＦＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒ１复合体在其中的作用等ꎮ性ꎮｉＦＧＦ￣２３主要经由肾脏发挥作用ꎬ通过抑制肾近(二)非ＦＧＦ２３介导的低血磷性佝偻病/骨软化症端小管钠￣磷共转运蛋白２ａ和２ｃ(ＮａＰｉ￣２ａ和ＮａＰｉ￣通常是由于肾小管功能异常ꎬ对磷的重吸收减少ꎬ２ｃ)表达ꎬ直接抑制肾脏磷的重吸收ꎬ导致经肾脏磷丢导致低磷血症引起的佝偻病/骨软化症ꎮ不同于失增多ꎻ另一方面ꎬｉＦＧＦ￣２３可以通过抑制１α￣羟化酶ＦＧＦ２３介导的低血磷性佝偻病/骨软化症ꎬ此类患者同时促进２４￣羟化酶作用ꎬ抑制１ꎬ２５￣二羟维生素Ｄ的血ＦＧＦ２３水平没有升高ꎬ甚至降低ꎮ其中ＨＨＲＨ[４￣５][１ꎬ２５(ＯＨ)Ｄ]的生成ꎬ进而抑制肠道对磷的吸收ꎮ由编码ＮａＰｉ￣２ｃ的ＳＬＣ３４Ａ３基因突变引起ꎮ肾小管２１.ＸＬＨ的发病机制:ＸＬＨ的致病基因是ＰＨＥＸ基对磷的重吸收减少ꎬ使尿磷酸盐排出增加ꎬ患者血清[６￣８]因ꎬ该基因的失活突变可导致ＸＬＨ的发生ꎮＰＨＥＸ１ꎬ２５(ＯＨ)２Ｄ浓度正常或者出现与低磷血症程度相当[１５]蛋白是Ｍ１３金属蛋白酶家族成员ꎬ其编码基因包含２２的升高ꎮ由于血１ꎬ２５(ＯＨ)Ｄ水平偏高ꎬ肠道钙吸２个外显子ꎬ编码蛋白含７４９个氨基酸ꎮ正常ＰＨＥＸ基收继发性增加ꎬ很可能发生高钙尿症ꎬ甚至发生肾结因编码的ＰＨＥＸ蛋白是一种单跨膜蛋白ꎬ属于膜结合石ꎮ其他先天性或获得性的肾小管损害ꎬ或范可尼综的金属蛋白酶家族ꎬ与内肽酶家族具有高度的同源性ꎬ合征均使肾小管对磷重吸收能力降低ꎬ导致低血磷性可降解ＦＧＦ￣２３使其失活ꎮＸＬＨ患者由于ＰＨＥＸ基因佝偻病/骨软化症ꎮ突变ꎬ其内肽酶样活性降低ꎬ血清中ＦＧＦ￣２３的水解灭三、低血磷性佝偻病诊断活受限或生成增加ꎬ使多数ＸＬＨ患者血ＦＧＦ￣２３水平低血磷性佝偻病/骨软化症临床异质性强ꎬ但当患[９]升高ꎬ进而导致肾脏磷排泄增加ꎬ１ꎬ２５(ＯＨ)２Ｄ的生者具有典型的佝偻病/骨软化症的表现ꎬ同时存在低磷成减少ꎬ导致低磷血症、佝偻病或(和)骨软化症ꎮ血症和明确的家族史时ꎬ即可作出初步的临床诊断ꎮ２.ＡＤＨＲ的发病机制:由ＦＧＦ￣２３基因位于１７６至进一步进行分子诊断ꎬ对制定精准治疗方案、判断疾病１７９位的ＲＸＸＲ基序上编码精氨酸(Ｒ)密码子的杂合预后、临床随诊及产前诊断均至关重要ꎮfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

3?２７０?中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４[２４￣２５]１.临床表现:低血磷性佝偻病/骨软化症在儿童期浆ＦＧＦ２３水平升高ꎮ和成年后临床表现不尽相同ꎬ病情严重程度有异ꎬ由于值得注意的是ꎬ出生后３~４个月内ꎬ血清磷酸盐[２６￣２７]疾病的外显率不同ꎬ导致甚至在同一家系成员之间的水平可能在正常范围内ꎮ应通过计算肾小管磷[１６￣１７]表型差异ꎮ酸盐最大重吸收量与肾小球滤过率之比(ＴｍＰ/ＧＦＲ)[２８]儿童期主要表现为佝偻病ꎬ典型的三联征:(１)低评估是否存在肾性失磷ꎮ对于磷酸盐摄入量不足磷血症ꎻ(２)下肢畸形ꎻ(３)生长缓慢ꎮ该疾病临床表或肠道吸收功能受损(可能是由尿磷酸盐水平低造成现轻重不一ꎬ轻者仅有低磷血症而无任何骨骼异常ꎮ的)患者ꎬ在其血清磷酸盐水平恢复正常之前ꎬＴｍＰ/患者常于幼儿起病ꎬ１岁前出现枕秃ꎬ鸡胸、肋串珠ꎮＧＦＲ可能存在假性降低ꎮ学步迟缓ꎬ步态不稳ꎬ四肢短小畸形ꎬ下肢畸形ꎬ膝内尽管血浆ＦＧＦ２３水平普遍升高ꎬ但在合并低磷血翻、膝外翻或髋内翻ꎮ长骨干骺端膨大ꎬ出现手足镯症时ꎬＦＧＦ２３水平正常并不能排除低血磷性佝偻病ꎬ而[２９]征ꎮ生长缓慢、身高低于正常同龄儿童ꎮ部分患儿伴应解释为不适当之正常ꎮ另外ꎬ其他因素亦可影响有囟门关闭延迟及牙齿发育异常ꎬ主要表现为出牙延ＦＧＦ２３水平ꎬ尤其是应用磷酸盐和维生素Ｄ治疗[２ꎬ２９￣３１]迟甚至牙齿缺失ꎬ非龋牙脓肿、釉质缺损、牙髓腔扩大后ꎮ因此ꎬＦＧＦ２３水平对于未经治疗的患者最[３２]和长冠牙ꎮ极少数患儿表现为听力减退、小脑扁桃体有价值ꎮ下疝等ꎮＴＩＯ患者可伴有尿氨基酸、尿蛋白阳性或尿糖阳成年期主要为骨软化症的表现ꎬ包括身材矮、下肢性等范可尼综合征的表现ꎮ由于ＡＤＨＲ患者病情活畸形、骨骼痛、假性骨折、关节退行性变及关节炎、肌腱动程度可与铁缺乏相关ꎬ建议完善血常规、外周血涂韧带钙化(附着点病)ꎬ椎管狭窄是一种罕见且严重的片、血清铁、铁蛋白等指标检查ꎮＨＨＲＨ患者尿钙水晚期并发症ꎬ在部分病例中与脊柱纵韧带骨化有关ꎬ可平显著增加ꎮ致剧痛并严重影响日常活动能力ꎮ部分患者反复牙周３.影像学表现:佝偻病性病变的特征是在长骨干[１８￣２３]脓肿和牙齿脱落、听力减退ꎮ骺端ꎬ骨骺的生长板增厚膨出ꎬ干骺端增宽似杯状ꎮ骨ＸＬＨ、ＡＤＨＲ和ＡＲＨＲ的临床表现相似ꎬ其中骺端骨小梁紊乱、稀疏粗糙ꎬ边缘不齐ꎬ呈毛刷样(图ＡＤＨＲ部分患者起病隐匿ꎬ有自发缓解的趋势ꎮ１)ꎮ骨骼的承重力减弱ꎬ长骨弯曲畸形ꎬ形成膝内翻ＡＤＨＲ临床表型的出现与患者的血清铁水平相关ꎬ因或膝外翻ꎮＸＬＨ的皮质骨常有增厚ꎬ且缺乏骨吸收特此该类疾病在女性中发病率较高ꎬ常出现在女性月经征ꎮ膝、腕和(或)踝关节的局部Ｘ线影像通常足以确[２５]初潮、孕产期或围绝经期ꎮＡＲＨＲ的主要临床表现与诊佝偻病ꎮ骨骼畸形主要累及下肢(图２)ꎮＸＬＨ相似ꎬ但在婴儿时期很难发现ꎬ常于幼儿期或成年以后发病ꎬ并可能伴有颅骨硬化、广泛骨硬化或全身动脉硬化特殊表现ꎮ肿瘤性骨软化症绝大多数成人起病ꎬ主要表现为较严重的四肢无力、行走困难、骨痛、身材变矮、驼背畸形等ꎬ容易合并骨折或牙齿脱落ꎮ部分患者表现为范可尼综合征样表现ꎬ但几乎不出现肾小管酸中毒ꎮ其他几种类型综合征性的低血磷性佝偻病/骨软化症ꎬ如ＭｃＣｕｎｅ￣Ａｌｂｒｉｇｈｔ综合征、线样表皮痣综合征(ｌｉｎｅａｒｎｅｖｕｓｓｅｂａｃｅｏｕｓｓｙｎｄｒｏｍｅ)、面骨发育不良(ｏｓｔｅｏｇｌｏｐｈｏｎｉｃｄｙｓｐｌａｓｉａꎬＯＧＤ)和低血磷性佝偻病合注:Ｘ线表现有干骺端增宽ꎬ生长板增厚ꎬ长骨骺端模糊ꎬ呈毛刷征图１ＸＬＨ儿童的腕部和双膝Ｘ线片并甲状旁腺功能亢进症(ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓａｎｄｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ)均极为少见ꎬ但均会表现为特殊成人可能表现出不同于儿童的影像学特征ꎬ骨质的皮肤或骨骼异常ꎬ在临床上容易辨别ꎮ稀疏模糊ꎬ呈磨玻璃状ꎮ容易出现骨骼畸形ꎬ有膝内翻２.实验室检查:血磷水平显著降低ꎬ血钙正常或偏或膝外翻ꎬ髋臼内陷骨盆呈三叶状ꎬ椎体上下缘呈双凹低ꎬ尿磷增加ꎬ肾磷阈降低ꎬ血碱性磷酸酶(ａｌｋａｌｉｎｅ变形ꎮ成人ＸＬＨ患者常表现为脊椎、髋和膝关节早发ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅꎬＡＬＰ)水平升高ꎬＰＴＨ可正常或轻度升高ꎬ骨性关节炎(关节边缘骨赘或关节软骨变薄)和(或)１ꎬ２５(ＯＨ)Ｄ常较低(见于ＦＧＦ２３相关性低血磷性佝附着点病(例如:韧带附着点部位骨增生或韧带钙２[１８￣１９]偻病患者)ꎬ２５羟维生素Ｄ(２５ＯＨＤ)可正常或偏低ꎬ血化)ꎮ骨软化症相关骨折在成年人中较为罕见ꎬfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

4中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２７１?行低磷血症病因的鉴别ꎮ低磷血症同时合并有ＴｍＰ/ＧＦＲ降低ꎬ提示存在肾小管磷重吸收障碍ꎬ多数的遗传性低血磷性佝偻病/骨软化症属于此种类型ꎬ包括ＸＬＨ、ＡＤＨＲ、ＡＲＨＲ、ＨＨＲＨ、ＴＩＯ和其他综合征性低血磷性佝偻病/骨软化症ꎮＸＬＨ、ＡＤＨＲ、ＡＲＨＲ和ＴＩＯ的临床表现相似ꎬ可根据病史和家族史等予以鉴别ꎮ其中ＸＬＨ最为常见ꎬ大约占比８０％~９０％ꎬ约半数患者具有典型的Ｘ连锁显性遗传的家族史ꎬ另半数可能系新发突变ꎻＡＤＨＲ病情相对较轻、隐匿起病、有自发缓解的趋势、发病多数与缺铁有关ꎬ常见于女性月经初潮、孕育期或围绝经期ꎮＴＩＯ多见于成人ꎬ不具有明确注:Ｘ线表现为严重的下肢畸形ꎬ长骨的干骺端膨大ꎬ胫骨和腓骨的家族史ꎬ低磷血症和骨软化症的病情相对较重ꎮ严重扭曲ＨＨＲＨ会有特征性的高尿钙或肾脏及泌尿系结石ꎬ有图２ＸＬＨ儿童双侧小腿Ｘ线正位片助于作出鉴别诊断ꎮ[１６ꎬ１８￣１９ꎬ３３]但假性骨折在成年人中却时常可见ꎮ最具特肠道磷吸收减少和磷向细胞内转移过多所导致征性的是假骨折ꎬ一种条状透明区称为Ｌｏｏｓｅｒ区ꎬ一的低磷血症ꎬ多数通过伴随疾病病史可以作出临床般呈对称性分布ꎮ判断ꎬ多数为短期的或一过性的ꎬ也较少导致佝偻ＨＨＲＨ患者超声检查可能发现泌尿系结石ꎮ病/骨软化症ꎮ对于肿瘤性骨软化症患者ꎬ明确定性诊断后应进自幼起病的成人低血磷性佝偻病/骨软化症患者６８一步完善生长抑素受体显像、Ｇａ￣ＤＯＴＡＴＡＴＥ￣ＰＥＴ/会表现为脊柱和关节活动僵直、骨骼Ｘ线片提示骨质ＣＴ检查以寻找肿瘤病灶ꎬ对于有阳性发现的局部病增生、附着点病、脊柱呈竹节样改变和椎管狭窄等ꎬ临灶ꎬ应进一步行ＣＴ、ＭＲＩ等影像检查以明确定位诊断ꎮ床上可能被误诊为强直性脊柱炎、骨性关节炎和脊柱４.分子遗传学检测:有典型的Ｘ连锁显性遗传家退行性疾病等ꎬ应注意鉴别诊断ꎮ族史应首先建议进行ＰＨＥＸ基因的检测ꎬ其他起病较低血磷性佝偻病/骨软化症的诊断和鉴别诊断流早ꎬ或未发现明确的ＴＩＯ证据者ꎬ推荐进行ＰＨＥＸ、程见图３ꎮＦＧＦ２３、ＤＭＰ１、ＥＮＰＰ１、ＳＬＣ３４Ａ３等基因筛查ꎬ明确是四、低血磷性佝偻病/骨软化症的治疗否存在以上致病基因所致的遗传性低血磷性佝偻病ꎮ低血磷性佝偻病/骨软化症的治疗目标是纠正低上述基因筛查阴性时ꎬ可进一步行高通量测序(Ｎｅｘｔ￣磷血症ꎬ改善症状ꎬ减少或纠正骨骼畸形ꎬ提高生活质ＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＳｅｑｕｅｎｃｉｎｇꎬＮＧＳ)ꎬ可为７０％~９０％的病例量和避免远期并发症和合并症ꎮ[３４￣４５]提供确切的阴性或阳性结果ꎮＸＬＨ患者部分存(一)获得性低血磷性佝偻病/骨软化症在ＰＨＥＸ基因的大片段缺失或插入突变ꎬ建议采用多针对获得性低血磷性佝偻病/骨软化症ꎬ首先需积重连接探针扩增(ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｌｉｇａｔｉｏｎ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｂｅ极确定和去除病因ꎮ疑为ＴＩＯ的患者ꎬ需积极寻找导[４６￣４７]ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬＭＬＰＡ)检测ꎮ致ＴＩＯ的责任肿瘤病灶ꎬ一旦定位明确ꎬ首选手术治５.诊断和鉴别诊断:低血磷性佝偻病/骨软化症的疗ꎬ手术不能缓解或无法手术的患者可口服磷酸盐诊断一般可以通过典型的佝偻病/骨软化症的临床表(中性磷合剂)和活性维生素Ｄ治疗ꎬ或可考虑针对现、低磷血症或ＴｍＰ/ＧＦＲ降低、血碱性磷酸酶水平升ＦＧＦ２３的靶向治疗ꎬ如ＦＧＦ２３的单克隆抗体ꎮ阿德福高和典型的骨骼佝偻病或骨软化症的影像学特征作出韦酯或其他药物及毒物所致范可尼综合征的患者ꎬ需诊断ꎮ乏力、步态摇摆、上台阶困难等低磷血症的表现停止相关药物或毒物接触ꎮ必要时可予以磷酸盐往往是低血磷性佝偻病/骨软化症的重要临床线索ꎮ(中性磷合剂)和活性维生素Ｄ治疗ꎬ如果合并肾小诊断低血磷性佝偻病/骨软化症时需除外由于营管酸中毒者可同时予以枸橼酸合剂或碳酸氢钠纠正养缺乏(维生素Ｄ缺乏)或维生素Ｄ代谢异常所导致酸中毒ꎮ的佝偻病/骨软化症ꎬ此类患者通常会以低钙血症为主(二)遗传性低血磷性佝偻病/骨软化症要特征ꎬ血磷仅为轻度降低ꎮ需要注意部分低血磷性１.常规治疗佝偻病/骨软化症患者可能同时存在维生素Ｄ缺乏ꎮ(１)儿童患者:①磷酸盐(中性磷合剂):磷酸盐补一旦确诊低血磷性佝偻病/骨软化症ꎬ下一步应进充是低血磷性佝偻病的基本治疗ꎬ磷酸盐的治疗剂量fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

5?２７２?中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４图３低血磷性佝偻病的诊断流程因年龄和表型严重程度的不同而不同ꎬ目前尚未就口食物(如牛奶)同服ꎮ由于服用磷酸盐后ꎬ血磷一过性[２４￣２５]服磷酸盐的最佳剂量达成共识ꎮ但是ꎬ根据表型升高会刺激ＰＴＨ的分泌ꎬ长期用药可能引起继发性甲[２２ꎬ５３ꎬ６４]严重程度ꎬ推荐的口服磷酸盐起始剂量(以元素磷计状旁腺功能亢进ꎬ加重肾性失磷ꎬ故口服磷酸盐算)为每天２０~６０ｍｇ/ｋｇ(每天０.７~２.０ｍｍｏｌ/ｋｇ)ꎮ早制剂时ꎬ常同时使用活性维生素Ｄꎮ②活性维生素Ｄ[２１ꎬ２３ꎬ４８￣５５]期治疗者预后更佳ꎮ磷酸盐补充剂可以是含及其类似物:除口服磷酸盐外ꎬ还需服用活性维生素Ｄ有钠盐和(或)钾盐的口服液、胶囊或片剂ꎮ由于现有或其类似物(骨化三醇或阿法骨化醇)ꎬ目的是纠正体磷酸盐制剂的磷含量差异巨大ꎬ因此给药剂量应始终内活性维生素Ｄ生成不足ꎬ进而预防继发性甲状旁腺以元素磷含量为基础ꎮ我国尚无磷酸盐的胶囊和片功能亢进ꎬ增加肠道对磷的吸收ꎮ骨化三醇推荐剂量－１－１剂ꎬ多数采用中性磷酸盐缓冲液(或称磷酸盐合剂)ꎬ为２０~６０ｎｇ∙ｋｇ∙ｄꎬ分为每天２次用药ꎮ阿法骨常用的配方有:Ａ.磷酸氢二钠(ＮａＨＰＯ?１２ＨＯ７３ｇ化醇的等效剂量为骨化三醇的１.５~２.０倍ꎬ由于其半２４２或ＮａＨＰＯ２９ｇ)＋磷酸二氢钾(ＫＨＰＯ６.４ｇ)加水至衰期较长ꎬ可每天１次用药ꎮ幼儿期和青春期(生长２４２４１０００ｍＬꎬ每１００ｍＬ中含元素磷７７９ｍｇꎻＢ.１９.３％磷阶段)所需的剂量较高ꎬ可根据血清ＡＬＰ和ＰＴＨ水平酸氢二钠和２.０５％磷酸二氢钾的混合溶液ꎬ每１００ｍＬ以及尿钙排泄量来调整剂量ꎮ活性维生素Ｄ及其类中含元素磷４.７４ｇꎮ口服磷制剂后ꎬ血磷水平迅速升似物可促进生长和骨骼愈合ꎬ但会增加高钙尿症和肾[６６￣７０]高ꎬ常在６０~９０ｍｉｎ达到高峰ꎬ在４ｈ内恢复至基线浓钙质沉着的风险ꎮ反之ꎬ活性维生素Ｄ剂量不足[５６]度ꎮ因此ꎬ应尽可能频繁地服用磷酸盐ꎬ如每日４~通常会导致肠道钙吸收降低ꎬ尿钙排泄量降低ꎬ持续存６次ꎬ以维持血磷水平较为稳定ꎮ口服磷酸盐制剂并在的佝偻病以及ＡＬＰ和(或)ＰＴＨ水平升高ꎮＨＨＲＨ不能使空腹磷酸盐水平达到正常ꎬ如需监测可考虑在的患者不推荐使用活性维生素Ｄ及其类似物ꎮ③普服用磷酸盐后１~１.５ｈ留取血样测定ꎬ但通常不将血通维生素Ｄ:在活性维生素Ｄ应用于临床之前ꎬ低血磷[２４￣２５]磷水平恢复正常作为治疗的目标ꎮ对于发生骨性佝偻病/骨软化症的治疗ꎬ需要很大量的普通维生素骼变化前即被确诊的婴儿ꎬ其治疗目标是预防佝偻病ꎮＤꎬ每天的用量甚至达到１０万~２０万ＩＵꎬ因此此类疾低血磷性佝偻病的患者需监测佝偻病的活动程度ꎬ病一度被称为“低磷抗维生素Ｄ性佝偻病”ꎮ但是活目标是使ＡＬＰ水平降至正常和佝偻病的影像学评分性维生素Ｄ使用以来ꎬ就没必要再使用超大剂量的维[２５ꎬ５３ꎬ５７]恢复至正常ꎮ同时ꎬ患者的骨痛和无力症状减生素Ｄ来治疗此病ꎮ针对部分低血磷性佝偻病/骨软轻ꎬ生长加速ꎬ下肢畸形纠正和牙齿健康状况改化症可能存在维生素Ｄ缺乏ꎬ建议使用普通维生素Ｄ２[２１￣２２ꎬ５５￣５６ꎬ５８￣６５]善ꎮ磷酸盐和钙可在肠道内结合沉淀ꎬ进或Ｄ制剂补充ꎬ使血２５羟维生素Ｄ的水平保持在３０３而减少前者的吸收ꎬ故不应与钙补充剂或钙含量高的ｎｇ/ｍＬ以上ꎮ④钙剂:保持患儿的钙摄入量能达到各fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

6中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２７３?[３ꎬ２２ꎬ３３ꎬ６６￣７０ꎬ７６]年龄段推荐摄入量范围即可ꎮ通常饮食中的钙摄入即能引起肾钙质沉着或肾结石ꎮ肾钙质沉着可满足钙需求ꎮ对于佝偻病严重、钙摄入不足的患者发病风险与口服磷酸盐日剂量呈正相关ꎬ而其与活性维[３ꎬ２２ꎬ６６ꎬ６８￣７０ꎬ７７]可以考虑短期补充钙剂(３个月左右)ꎮ不推荐给低血生素Ｄ治疗剂量是否相关尚不明确ꎮ治磷性佝偻病/骨软化症额外补充钙剂ꎬ因为会增加肾脏疗中需要监测２４ｈ尿钙或次尿钙的浓度ꎬ尿钙水平[７１￣７４]钙化和肾结石的风险ꎮＨＨＲＨ的患者不建议额应<４ｍｇ/ｋｇ２４ｈ或尿钙/肌酐<０.３ｍｇ/ｍｇꎮ每年监测外补充钙剂ꎮ肾功能和泌尿系超声ꎮ(２)成年患者:对于无症状、无反复牙周炎和牙周２.生长激素脓肿和近期无骨骼或口腔科手术或经临床判断骨软化国外研究显示ꎬＸＬＨ患者终身高男性为(１４３.７±症活动度不高(血ＡＬＰ不高)的成年低血磷性佝偻病/８.５６)ｃｍꎬＺ￣值－３.７±１.６２ꎬ女性为(１４０.８±７.４６)ｃｍꎬ[２１￣２３ꎬ２５ꎬ３３ꎬ５５ꎬ６２ꎬ７８￣８２]骨软化症患者ꎬ通常无需活性维生素Ｄ和中性磷等治Ｚ￣值－２.５４±１.４２ꎬ均显著低于正常人ꎮ疗ꎮ因为上述治疗除增加患者负担外ꎬ还可能出现继由于生长激素可以促进肾小管对磷的重吸收使血磷升发性甲旁亢、肾脏钙化和结石的风险ꎮ高ꎬ但是长期治疗提升血磷的作用不显著ꎬ同时生长激对于有症状(肌肉无力、骨骼和关节疼痛)、反复素治疗可能促使生长速度提高ꎬ可作为低血磷性佝偻牙周炎和牙周脓肿、近期进行骨骼或口腔科手术或经病/骨软化症的辅助治疗ꎮ但是是否将生长激素用于临床判断骨软化症活动(血ＡＬＰ升高)的成年低血磷低血磷性佝偻病/骨软化症的治疗尚存在争议ꎮ其有性佝偻病/骨软化症的患者ꎬ建议使用活性维生素Ｄ益作用可能促使生长速度提升ꎬ改善患者的身高ꎮ不和磷酸盐常规治疗ꎮ这些治疗可改善疼痛、减轻骨软利作用包括可能使佝偻病加重、下肢畸形加重、不能改化症和减少牙周炎和牙周脓肿发病频率ꎮ善终身高ꎮ因此并不将重组人生长激素(ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ成人低血磷性佝偻病/骨软化症建议使用骨化三ｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅꎬｒｈＧＨ)作为低血磷性佝偻病的醇０.２５~０.７５μｇ/ｄ或阿法骨化醇０.５~１.５μｇ/ｄꎮ磷常规治疗ꎮ但是对身高极低的患者(Ｚ￣值<－２.４)采用[８３￣８４]酸盐补充剂的剂量应为７５０~１６００ｍｇ/ｄ(基于元素磷生长激素治疗可能获益更多ꎮ[４８ꎬ５２ꎬ５４ꎬ５９￣６０]含量确定)ꎬ分２~４次服用ꎮ为避免胃肠道另外ꎬ有文献报道ＳＬＣ３４Ａ３突变导致的ＨＨＲＨ类[８５]不良反应ꎬ应从小量开始ꎬ逐渐增加剂量ꎮ型ꎬ重组人生长激素似乎可使患者身高受益ꎮ普通维生素Ｄ的使用同一般人群相仿ꎬ需要注意３.骨科治疗纠正维生素Ｄ缺乏ꎬ将２５ＯＨＤ的水平维持在３０(１)儿童患者:随着对低血磷性佝偻病认识的提ｎｇ/ｍＬ以上ꎮ推荐成年低血磷性佝偻病/骨软化症保高ꎬ多数患者可能得到早期诊断和规律治疗ꎬ下肢畸形持正常钙摄入和低钠饮食ꎬ以减少尿钙排泄ꎮ的发生和严重程度均明显改善ꎮ多数患者可能无需骨(３)妊娠及哺乳期:建议低血磷性骨软化症的妇科手术治疗ꎬ但还是推荐骨科医生早期参与多学科诊女在妊娠和哺乳期接受常规的磷酸盐(中性磷)和活疗团队ꎬ决定是否对患者给予手术干预ꎮ骨科手术仅性维生素Ｄ治疗ꎮ之前未接受常规治疗者建议开始限于那些经过正规的药物治疗仍不能矫正畸形的患治疗ꎬ已经接受治疗者除注意调整剂量ꎬ孕期和哺乳期者ꎮ６岁以下的患者即使有较严重的下肢畸形ꎬ也建所需的磷酸盐的剂量可能需要适当增加ꎬ最高可达议先使用药物治疗ꎬ因为药物治疗可能使下肢畸形得２０００ｍｇ/ｄꎮ孕期和哺乳期患者治疗中应进行较密切以矫正ꎮ如果患者在停止生长后仍存在严重的下肢畸[７５]的生化指标监测ꎮ形可以考虑采用截骨正畸手术ꎮ部分医疗中心对处于(４)常规治疗的不良反应:口服磷酸盐的常见不生长期的患儿开展低创骨骺引导性生长手术ꎬ将８字良反应有腹痛和腹泻ꎬ从小剂量开始逐渐滴定增加剂板置于生长较快侧的骨骺生长板的上下端ꎬ抑制植入量有助于减少或避免胃肠道反应ꎮ长期口服磷酸盐治侧的生长ꎬ随着患儿的生长下肢骨骼畸形和下肢的长疗可刺激ＰＴＨ的分泌ꎬ导致继发性甲旁亢ꎬ甚至发生度逐渐矫正ꎮ但必须密切监测ꎬ及时取出内置８字板ꎬ三发性甲旁亢的可能ꎮ为避免长期治疗继发性甲旁亢防止矫枉过正ꎮ的发生ꎬ强调在治疗中需要监测血ＰＴＨ的水平ꎬ疗效建议至少药物治疗１２个月以后再选择性行手术的监测中不应以血磷的纠正为目标ꎬ及时加用或调整治疗ꎬ对于经过药物优化治疗后存在持续性畸形的ꎬ建活性维生素Ｄ的剂量ꎬ否则容易导致中性磷过量和诱议考虑手术治疗ꎬ严重的下肢畸形可以通过在畸形的发继发性甲旁亢ꎮ一旦患者出现三发性甲状旁腺功能部位进行截骨治疗ꎬ但截骨术并发症较多且容易复发亢进ꎬ应考虑甲状旁腺切除ꎮ畸形ꎮ不建议使用石膏治疗Ｘ￣连锁低磷血症患儿的[８６]长期补充磷酸盐和使用活性维生素Ｄ常规治疗可下肢畸形ꎮ在患儿早期可进行引导生长微创手术ꎮfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

7?２７４?中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４[９１￣９２]在手术中ꎬ将一个小的金属板放置在骨骺的骨内侧或晕ꎮ可能与广泛性骨硬化、岩骨增厚以及中度内[９１￣９２]外侧表面(用于治疗外翻或内翻畸形)ꎬ然后在两侧放耳道(特别是中部)狭窄有关ꎮ其治疗与其他原置一颗螺钉ꎬ最后可以使靠近骨骺的地方垂直生长ꎬ随因导致的听力异常相似ꎮ着时间的推移ꎬ骨呈对称生长ꎬ可以慢慢矫正畸大约有三分之二的低血磷性佝偻病的患儿会发生[８７￣８８]形ꎮ引导生长术取决于儿童剩余的骨生长潜力ꎬ颅缝早闭ꎬ但多数无症状也无需特殊处理ꎮ但极少部因此必须在骨骼发育成熟(女孩１４岁和男孩１６岁)分患儿会表现出颅高压的症状ꎬ需要脑外科处理ꎮ约前至少２~３年实施ꎬ当手术在儿童晚期或骨骼成熟后四分之一的低血磷性佝偻病/骨软化症患者进行ＭＲＩ进行时ꎬ截骨术的并发症减少ꎮ或ＣＴ检查时ꎬ会发现小脑扁桃体下疝畸形(Ｃｈｉａｒｉ畸(２)成年患者:成年患者如果存在严重的下肢畸形Ⅰ型)ꎬ极少数患者可表现出下脑干和上颈髓压迫ꎬ形或发生病理性骨折时建议手术ꎬ因为单纯药物治疗和(或)导致脊髓空洞症的表现ꎬ需要神经外科处理ꎮ很难再使低血磷性骨软化症患者的骨骼畸形得以矫(３)葡萄糖和脂代谢功能受损:低血磷性佝偻病/正ꎮ同时对于严重关节畸形、关节炎、或严重的附丽病骨软化症的患者有可能伴有肥胖、葡萄糖和脂代谢功[９３￣９６]导致关节功能障碍的患者推荐实施人工关节置换术ꎮ能受损ꎮ其原因尚不清楚ꎬ可能与患者活动能力[１８￣１９ꎬ３３ꎬ４９ꎬ９７￣９８]部分患者会出现严重的椎体功能障碍、椎管狭窄等ꎬ病较低、运动减少有关ꎮ儿童患者在发生骨情严重ꎬ影响患者生活质量者建议行手术治疗ꎬ以缓解折之后、正畸手术后不能正常活动ꎬ或肿瘤性骨软化症相关的压迫症状ꎮ对于低血磷性骨软化症的成年患者的患者发生骨折或活动受限ꎬ不能下床活动时容易出在手术前后均建议继续或开始正规的药物治疗ꎮ如果现肥胖、糖耐量受损甚至糖尿病ꎮ应积极治疗ꎬ尽早恢之前没有接受药物治疗的患者建议在手术前至少３~６复患者的活动能力ꎬ控制饮食ꎬ减轻体重ꎬ必要时予以个月进行药物治疗ꎬ手术后继续药物治疗至少半年或相应的降糖治疗ꎮ至骨愈合ꎮ药物治疗会促进骨科手术愈合和防治人工５.新疗法关节松动ꎮ近年来ꎬ一些治疗低血磷性佝偻病/骨软化症的新４.其他需要处理的情况型药物正在不断被开发和用于临床ꎮ全人源性ＦＧＦ２３(１)口腔健康:几乎所有低血磷性佝偻病/骨软化单克隆抗体———布罗索尤单抗(Ｂｕｒｏｓｕｍａｂ)在继欧症患者均存在口腔健康问题ꎬ必须予以高度重视ꎮ低盟、美国、日本等上市用于低血磷性佝偻病/骨软化症血磷性佝偻病/骨软化症患者存在牙本质和牙釉质的的治疗后ꎬ该药于２０２１年１月已经经我国国家药品监缺陷ꎬ导致口腔和牙髓腔的保护屏障缺陷ꎬ易于出现自督管理局批准用于治疗成人和１岁及以上儿童Ｘ￣连发性牙髓感染ꎮ患儿表现为乳牙的萌出延迟ꎬ换牙时锁低磷血症(ＸＬＨ)的治疗ꎬ同年３月获批用于ＴＩＯ的恒牙萌出延迟ꎬ牙齿拥挤ꎬ排列不整齐ꎬ反复多发的牙治疗ꎮ其他旨在抑制高水平ＦＧＦ２３发挥效应的药物周脓肿或牙龈炎ꎮ成年患者会出现牙齿过早脱落ꎬ严亦正处于研发阶段ꎬ部分新药可能会在未来几年进入重者全口牙齿脱落ꎮ牙Ｘ线片上可见乳牙或恒牙的临床ꎮ例如ꎬＦＧＦ２３受体拮抗剂ＮＶＰ￣ＢＧＪ３９８目前已[５４ꎬ８９][９９]牙髓腔增大ꎬ且牙髓角变长ꎬ牙周的硬骨板缺失ꎬ进入研发后期ꎮ另外ꎬ研究还确定了多个其他潜在[２０ꎬ９０]牙齿周围的牙槽骨往往减少ꎮ的药物治疗靶点ꎬ包括拮抗已知的可抑制骨矿化的多[１００￣１０１]正规的药物治疗可能减少低血磷性佝偻病/骨软肽以及调节ＦＧＦ２３蛋白的表达ꎮ以下就布罗索化症患者的口腔并发症ꎮ注意口腔卫生ꎬ建议每次餐尤单抗治疗做如下推荐ꎮ后刷牙ꎬ每天刷牙２~３次ꎮ定期口腔检查ꎬ保持口腔(１)儿童患者:布罗索尤单抗用于治疗≥１岁儿童[１０２]卫生ꎮ牙周脓肿或牙龈炎发作时可使用抗菌素ꎮ必要的低血磷性佝偻病患者ꎮ布罗索尤单抗治疗儿童时可以考虑拔牙或根管治疗ꎮ为了防止细菌通过牙釉低血磷性佝偻病的临床效果包括:血磷水平上升至年质的微裂隙侵入牙本质和牙髓ꎬ建议对儿童低血磷性龄￣相关正常值范围的下限以上ꎻＴｍＰ/ＧＦＲ显著升高ꎬ佝偻病患者进行乳牙和恒牙的咬合面封闭治疗ꎮ牙齿血１ꎬ２５(ＯＨ)Ｄ水平升高ꎻ佝偻病严重程度显著降低２畸形的患儿进行正畸治疗时ꎬ必须注意口腔卫生并坚[基于佝偻病严重程度评分(ｒｉｃｋｅｔｓｓｅｖｅｒｉｔｙｓｃｏｒｅꎬＲＳＳ)持针对低血磷性佝偻病的常规药物治疗ꎮ成年患者进和放射学总体印象变化(ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｇｌｏｂａｌｉｍｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ行相关的口腔操作时如拔牙、植牙等ꎬ均建议坚持常规ｃｈａｎｇｅꎬＲＧＩ￣Ｃ)评分结果判定]ꎻ体能显著改善[基于６的药物治疗ꎮ分钟步行试验(６￣ｍｉｎｕｔｅｗａｌｋｔｅｓｔꎬ６ＭＷＴ)中的步行距(２)听力减退和颅骨异常:低血磷性佝偻病/骨软离测定结果]ꎻ患者报告疼痛和功能残疾[采用北美小儿化症的患者可能出现听力减退、发作性耳鸣、耳聋和眩骨科学会儿科结局数据收集量表(ＰｅｄｉａｔｒｉｃＯｕｔｃｏｍｅｓfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

8中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２７５?ＤａｔａＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔꎬＰＯＤＣＩ)测定]也显著减少ꎮ分是轻症或无症状ꎬ以上临床研究结果主要针对中、重布罗索尤单抗推荐的起始剂量方案是０.８ｍｇ/ｋｇꎬ度骨痛的患者ꎬ这些研究结果可能难以外推至真实世四舍五入至最接近的１０ｍｇꎬ每２周１次ꎮ最低起始剂界患者ꎮ[８６]量为１０ｍｇꎮ成人的推荐剂量方案为１ｍｇ/ｋｇꎬ四舍五入至最接在开始本品治疗后ꎬ在治疗的前３个月每４周测近的１０ｍｇꎬ每４周１次ꎮ在开始本品治疗后ꎬ在治疗定１次空腹血磷ꎬ此后酌情进行测定ꎮ如果血磷高于的前３个月每月评估１次空腹血磷(在给药后２周测各年龄段的参考值下限且低于５ｍｇ/ｄＬ(１.６１ｍｍｏｌ/Ｌ)ꎬ定)ꎬ此后酌情进行测定ꎮ如果血磷在正常范围内ꎬ继则继续使用相同剂量进行治疗ꎮ在剂量调整后４周重续使用相同剂量进行治疗ꎮ如果血磷高于正常值上新评估空腹血磷水平ꎮ本品剂量调整间隔不应小于每限ꎬ则停用下一剂ꎬ并在４周后重新评估血磷水平ꎮ患４周１次ꎮ者的血磷必须低于正常值下限才能重新开始本品治如果血磷低于所在年龄段的参考值下限ꎬ则根据疗ꎮ一旦血磷低于正常值下限ꎬ则可按停药前大约一表３中所示的给药方案ꎬ可逐步增加剂量ꎬ每２周给药半的起始剂量(最大剂量为４０ｍｇ)重新开始治疗ꎬ每４１次ꎮ周１次ꎮ在剂量发生任何变化后２周重新评估血磷水平ꎮ本品剂量调整间隔不应小于每４周１次ꎮ表３儿童给药逐步增加剂量的方案布罗索尤单抗最常见的不良反应是注射部位反体重起始剂量首次剂量增加至第二次剂量增加至(ｋｇ)(ｍｇ)(ｍｇ)(ｍｇ)应、头痛和四肢疼痛ꎮ应在布罗索尤单抗治疗开始前１０~１４１０１５２０至少１周时停止常规治疗ꎬ以进行药物洗脱ꎬ并证明空１５~１８１０２０３０１９~３１２０３０４０腹血磷水平低于相应年龄的正常参考范围ꎮ３２~４３３０４０６０儿童和成人的药代动力学和药效学研究结果相４４~５６４０６０８０似ꎬ药物半衰期约为１９ｄꎬ布罗索尤单抗血清浓度达峰５７~６８５０７０９０６９~８０６０９０９０时间为注射后７~１１ｄꎬ与血清磷酸盐水平和ＴｍＰ/８１~９３７０９０９０ＧＦＲ升高时间平行ꎬ从而支持其药代动力学与药效学９４~１０５８０９０９０[１０４]直接相关ꎮ因此ꎬ建议监测剂量滴定期间２次注≥１０６９０９０９０射给药时点间(理想时点是末次注射后７~１１ｄ)的空如果血磷高于５ｍｇ/ｄＬ(１.６１ｍｍｏｌ/Ｌ)ꎬ则停用下腹血清磷酸盐水平ꎬ以避免高磷血症ꎮ稳定剂量治疗一剂ꎬ并在４周内重新评估血磷水平ꎮ患者的血磷水３个月后ꎬ建议监测注射给药前的磷酸盐水平ꎬ以检测平必须降至各年龄段的参考值下限ꎬ才可重新开始本有无低血磷症ꎮ布罗索尤单抗剂量的调整频率不应超品治疗ꎮ一旦血磷低于相应年龄段的参考值下限ꎬ则过每４周１次ꎬ建议采取至少２个月的较长间隔进行可按停药前大约一半的起始剂量(最大剂量为４０ｍｇ)剂量调整ꎮ如治疗开始前的磷酸盐水平在年龄￣相关重新开始治疗ꎬ每２周１次ꎮ在剂量调整后４周重新正常参考范围内或合并严重肾功能不全时(因为此类评估血磷水平ꎮ如果重新开始给药后血磷水平仍低患者有发生高磷血症的危险)ꎬ不得给予布罗索尤单于各年龄段的参考值下限ꎬ则可以根据附表１调整抗治疗ꎮ应将空腹血磷水平目标设定为相应年龄的正剂量ꎮ常参考范围下限ꎬ以减少异位矿化的风险ꎮ(２)成年患者:布罗索尤单抗治疗成年低血磷性五、低血磷性佝偻病患者随访骨软化症￣相关骨痛患者的结果表明布罗索尤单抗短建议对低血磷性佝偻病/骨软化症的患者进行长[１０３]期治疗(６~１２个月)的结局如下:可使ＴｍＰ/ＧＦＲ期的诊疗ꎬ需要多学科团队参与的综合管理、评估和随显著升高ꎬ血清磷酸盐水平上升至正常值范围ꎬ同时访ꎮ由于低血磷性佝偻病/骨软化症患者的临床、生化１ꎬ２５(ＯＨ)Ｄ水平升高ꎻ骨软化症治愈以及活动性骨和放射学特征、长期并发症在患者间存在很大差异ꎬ因２折(ａｃｔｉｖｅｆｒａｃｔｕｒｅｓ)和假性骨折愈合加速ꎻ以及僵硬度此ꎬ最终应根据患者的临床特点、疾病发展阶段和对治显著减轻[采用加拿大西安大略省和麦克马斯特大学疗的反应ꎬ并根据临床医生的专业判断对患者制定个骨关节炎评分(ＷｅｓｔｅｒｎＯｎｔａｒｉｏａｎｄｔｈｅＭｃＭａｓｔｅｒ体化的治疗和监测方案ꎮＵｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＩｎｄｅｘꎬＷＯＭＡＣ)僵硬度分量１.临床评估:低血磷性佝偻病的患儿ꎬ在初诊和随表测量]ꎮ但是与安慰剂治疗相比ꎬＷＯＭＡＣ体能分量诊中的临床评估应包括:身高、生长速度、体重、步态、表和简明疼痛量表评分的减少并未见显著差异ꎮ活动能力、疼痛程度、骨骼畸形状况、口腔和牙齿、听力值得注意的是ꎬ成年低血磷性骨软化症患者大部及相关神经系统的症状和体征等ꎮfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

9?２７６?中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４准确测量身高ꎬ评估矮小的程度ꎬ计算每年或每半１ꎬ２５(ＯＨ)Ｄ水平ꎬ并结合尿钙排泄水平ꎬ作为安全性２[５０ꎬ１１８￣１２０]年的生长速度ꎮ下肢畸形的程度与佝偻病的活动状态参数进行综合分析ꎮ相关ꎮ建议测定并记录髁间距、踝间距、胫骨或股骨间３.影像学随访:对低血磷性佝偻病的影像学评估[１０５￣１０６]距等ꎮ单一临床测量并不能充分评估下肢畸形最常用的是双手腕关节正位和双侧膝关节Ｘ线摄影ꎮ和关节对线情况ꎬ需借助放射学评估完成ꎮ对于严重据此可以判断佝偻病是否存在ꎬ并对佝偻病的严重程肢体畸形患者ꎬ应由有代谢性骨病诊治经验的骨科医度进行评分ꎬ前后比较和随访ꎬ建议治疗开始阶段每生完成评估ꎮ此类评估应包括肢体长度和对线(冠状３~６个月ꎬ之后每１~２年检查１次ꎮ其他骨骼Ｘ线摄平面和矢状面)以及下肢扭转特征评估ꎮ影可以根据骨骼畸形、骨痛等情况进行检查ꎮ全身骨记录患儿的步态ꎮ年龄在５岁以上的患儿ꎬ推荐显像有助于了解骨骼病变的范围和严重程度ꎬ但不作[１０７]每年１次的６ＭＷＴ评估患儿的活动能力ꎮ为常规随访检查项目ꎮ成年低血磷性骨软化症的患者建议每年应完成２次以上口腔和牙齿检查ꎬ１２岁随访常根据骨痛的部位展开检查ꎬ常用检查部位包括左右完成正畸评估ꎬ之后逐渐扩展牙齿评估范围并过骨盆正位、胸腰椎正侧位、或可疑骨折及假骨折的部渡到成人检查诊疗ꎮ每次诊视时ꎬ都应记录牙脓肿的位ꎮ对怀疑患有严重关节病变或附丽病的患者ꎬ可随数量和急性口腔感染(包括颌面部蜂窝组织炎)的发访检查双足、双踝关节、双膝关节、髋关节、颈椎等部位作次数(因为这些是牙齿矿化受损的间接指标)ꎮ的Ｘ线影像ꎮ对于年龄小于５岁伴头围增加不足、头部形状异建议对５岁儿童及近期有口腔症状的成人完善全常或有神经系统体征(包括颅内压升高引起的头痛和口曲面断层片(上下颌和牙齿的Ｘ线摄影)检查ꎬ并应[１０８￣１１０]呕吐)的儿童ꎬ应考虑颅缝早闭ꎮ临床检查中ꎬ根据临床需要进行复查ꎮ应评估有无脊柱前凸、后凸和(或)侧凸ꎮ对于有症状的成人和儿童(例如持续头痛、呕吐低血磷性骨软化症的成年患者的随诊需要根据患或颅骨形状异常者)ꎬ推荐完善头颅和(或)脊椎ＭＲＩ者的病情和治疗状况作出临床随访计划ꎮ重点评估患评估ꎬ以排除颅缝早闭、Ⅰ型Ｃｈｉａｒｉ畸形或脊髓空洞者的疼痛、活动能力、骨骼畸形或骨折情况等ꎮ症ꎮ为了避免Ｘ线摄影或计算机体层成像扫描(ＣＴ)２.实验室检查随访:低血磷性佝偻病/骨软化症患造成过量辐射ꎬ可利用ＭＲＩ的“黑骨(ｂｌａｃｋｂｏｎｅ)”序者的初诊和随访中ꎬ应包括以下生化指标:血钙、磷、列完成颅骨成像检查ꎬ该技术可提供骨骼与其他组织[１２１]ＡＬＰ水平ꎬ２５ＯＨＤ水平、肌酐、ＰＴＨ水平、尿钙与尿磷的高对比度图像ꎮ水平或排泄量ꎬ以及ＴｍＰ/ＧＦＲꎮ每年进行肾脏超声检查是筛查肾钙沉积的首选方[６６￣６９ꎬ１１４]需要指出空腹血磷水平不能作为传统的常规治疗法ꎮ的疗效检测指标或目标ꎬ但是对于接受布罗索尤单抗外周骨定量ＣＴ(ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＣＴꎬｐＱＣＴ)治疗患者ꎬ空腹血磷水平可作为评估疗效和调整剂量或双能Ｘ线吸收法(ｄｕａｌｅｎｅｒｇｙＸ￣ｒａｙａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙꎬ的指标ꎮＡＬＰ水平是佝偻病/骨软化症病情活动度的ＤＸＡ)测量的骨密度对低血磷性佝偻病患者的临床价[２５ꎬ５８￣６０ꎬ１１１][７１￣７２ꎬ１２２]可靠的生物标记物ꎮ儿童中ꎬ骨特异性ＡＬＰ值有限ꎮ这两种方法都无法诊断骨软化症ꎮ约占血清总ＡＬＰ的８０％~９０％ꎬ因此在儿童中可采用有趣的是ꎬ甚至有研究发现ꎬ儿科低血磷性佝偻病患者[７１￣７２ꎬ１２２]总ＡＬＰ作为指标ꎮ成人中ꎬ由于约５０％的循环ＡＬＰ的松质骨体积骨密度升高ꎬ成年低血磷性骨软[１１２]源自肝细胞ꎬ因此首选骨特异性ＡＬＰꎮ佝偻病或化症的患者腰椎骨密度也会增高ꎬ而这有可能是对长骨软化症未得到充分治疗时ꎬ可见ＡＬＰ水平升高ꎬ尿期骨骼矿化缺陷的代偿机制ꎮ钙水平通常降低ꎮ反之ꎬ佝偻病治愈后ꎬＡＬＰ水平趋有部分评估低血磷性佝偻病/骨软化症患者心血[２４￣２５]于正常ꎬ尿钙水平则开始增加ꎮ口服磷酸盐补充管系统功能的研究报告了动脉压升高、左室肥厚和剂可引起继发性甲状旁腺功能亢进ꎬ因此应定期测定(或)病理性心电图等表现ꎬ但并非所有此类研究都反[６１ꎬ７６ꎬ１１３￣１１５][９７ꎬ１２３￣１２８]ＰＴＨ水平ꎮ如ＰＴＨ升高ꎬ则表明磷酸盐的映上述结论ꎮ因此ꎬ我们建议血压测量应至少用量偏大或活性维生素Ｄ剂量不足ꎮ需测定血清和每年１次ꎬ只有在血压持续升高的情况下ꎬ方可进行更尿钙水平ꎬ以评估活性维生素Ｄ治疗的安全性ꎮ对于为详细的检查ꎮ接受治疗的患者ꎬ因血清ＦＧＦ２３水平并不能指导治ＴＩＯ患者的随访:对于肿瘤完全切除的患者ꎬ最初[３０ꎬ３２ꎬ１１６￣１１７]疗ꎬ故不推荐定期测定ꎮ可以每半年复查生化指标ꎬ特别是血磷ꎬ后期可以每年布罗索尤单抗治疗期间ꎬ血清１ꎬ２５(ＯＨ)２Ｄ水复查１次ꎬ同时应用ＤＸＡ测量骨密度ꎮ对于不能明确平可能升高ꎻ因此ꎬ建议每６个月测量１次血清肿瘤部位或者不能完全切除的患者ꎬ应该每３~６个月fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

10中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２７７?复查生化指标ꎬ以调整药物剂量ꎬ预防不良反应[１２９]ꎮ属医院)、曲伸(上海市第十人民医院)、全会标(海南省人民医院)、单六、结论和前景展望忠艳(中国医科大学附属第一医院)、盛志峰(中南大学湘雅二医院)、石勇铨(海军军医大学附属长征医院)、时立新(贵州医科大学附属医低血磷性佝偻病/骨软化症是一大类罕见的慢性院)、苏本利(大连医科大学附属第二医院)、苏恒(云南省第一人民医代谢性骨病ꎬ给患者的生长、活动能力和生活质量均造院)、孙子林(东南大学附属中大医院)、汤旭磊(兰州大学第一医院)、成巨大的损害ꎮ但由于该病相对罕见ꎬ造成公众ꎬ甚至童南伟(四川大学华西医院)、王广(首都医科大学朝阳医院)、王桂侠是专业医师对该病的认识和重视程度均不高ꎬ以致许(吉林大学白求恩第一医院)、王卫庆(上海交通大学医学院附属瑞金医多患者不能得到及时诊断和长期正规的治疗ꎮ为此ꎬ院)、王新玲(新疆维吾尔自治区人民医院)、王颜刚(青岛大学附属医院)、王养维(陕西省人民医院)、翁建平(中国科学技术大学附属第一中华医学会内分泌学分会与骨质疏松和骨矿盐疾病分医院)、吴文(广东省人民医院)、夏维波(北京协和医院)、肖建中(北京会联合国内众多专家制订此指南ꎬ希望国内同行以此清华长庚医院)、谢忠建(中南大学湘雅二医院)、徐进(山东省立医为依托ꎬ各中心组成以内分泌科、儿科、肾内科、骨科、院)、闫朝丽(内蒙古医科大学附属医院)、严励(中山大学孙逸仙纪念放射科、口腔科和理疗科的专业医师的多学科团队ꎬ联医院)、杨刚毅(重庆医科大学附属第二医院)、杨静(山西医科大学第系相关社会组织、志愿者和患者群体代表ꎬ协同工作、一医院)、杨涛(南京医科大学第一附属医院)、余学锋(华中科技大学积极科普推广ꎬ提高对本病的认识ꎬ形成我国低血磷性同济医学院附属同济医院)、袁慧娟(河南省人民医院)、曾天舒(华中科技大学协和医院)、张波(北京中日友好医院)、张俊清(北京大学第佝偻病/骨软化症诊疗体系ꎬ对低血磷性佝偻病/骨软一医院)、张力辉(河北医科大学第二医院)、张巧(贵州医科大学附属化症进行全方位和全生命周期的医疗照护ꎮ对此类患医院)、章振林(上海交通大学附属第六人民医院)、赵家军(山东省立者进行精准的临床诊断ꎬ制定个体化的治疗方案ꎬ在传医院)、郑宏庭(陆军军医大学第二附属医院)、周翔海(北京大学人民统治疗的基础上ꎬ不断探索新的、安全有效的治疗方医院)、周智广(中南大学湘雅二院)、朱大龙(南京大学医学院附属鼓法ꎬ不断积累经验提高我国低血磷性佝偻病/骨软化症楼医院)、朱梅(天津医科大学总医院)的诊疗水平ꎮ随着科技的进步ꎬ特别是分子生物学技参考文献术的迅猛发展ꎬ相信在未来会有更多更好的方法用于[１]Ｂｅｃｋ￣ＮｉｅｌｓｅｎＳＳꎬＢｒｏｃｋ￣ＪａｃｏｂｓｅｎＢꎬＧｒａｍＪꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄ此类疾病的诊断和治疗ꎬ并且可以期待在不久的将来ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌａｎｄｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｒｉｃｋｅｔｓｉｎｓｏｕｔｈｅｒｎＤｅｎｍａｒｋ此类疾病可能得到完全的预防或根治ꎮ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００９ꎬ１６０(３):４９１￣４９７.ＤＯＩ:１０.１５３０/ＥＪＥ￣利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突０８￣０８１８.作者贡献声明徐潮:执笔和全文修改ꎻ夏维波:全文修改及审定ꎻ赵家[２]ＥｎｄｏＩꎬＦｕｋｕｍｏｔｏＳꎬＯｚｏｎｏＫꎬｅｔａｌ.Ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅｓｕｒｖｅｙｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３(ＦＧＦ２３)￣ｒｅｌａｔｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｉｎＪａｐａｎ:军、夏维波:组织专家讨论和修改ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅꎬｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｄａｔａａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＪꎬ２０１５ꎬ６２参与讨论和制定本指南的专家(按姓氏拼音排序)(９):８１１￣８１６.ＤＯＩ:１０.１５０７/ｅｎｄｏｃｒｊ.ＥＪ１５￣０２７５.毕宇芳(上海交通大学医学院附属瑞金医院)、陈兵(陆军军医大学第一[３]ＲａｆａｅｌｓｅｎＳꎬＪｏｈａｎｓｓｏｎＳꎬＲæｄｅｒＨꎬｅｔａｌ.Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ附属医院)、陈德才(四川大学华西医院)、陈刚(福建省立医院)、陈宏ｉｎＮｏｒｗａｙ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ￣ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙｏｆｇｅｎｏｔｙｐｅｓꎬｐｈｅｎｏ￣(南方医科大学珠江医院)、陈莉明(天津医科大学代谢病医院)、陈璐ｔｙｐｅｓꎬａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１７４璐(华中科技大学同济医学院附属协和医院)、冯波(上海东方医院)、(２):１２５￣１３６.ＤＯＩ:１０.１５３０/ＥＪＥ￣１５￣０５１５.高政南(大连市中心医院)、谷卫(浙江大学医学院附属第二医院)、谷[４]ＭａｒｔｉｎＡꎬＤａｖｉｄＶꎬＬａｕｒｅｎｃｅＪＳꎬｅｔａｌ.ＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆＭＥＰＥꎬＤＭＰ１ꎬ伟军(解放军总医院)、郭立新(北京医院)、洪天配(北京大学第三医ａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆＳＩＢＬＩＮＧＡＳＡＲＭ￣ｐｅｐｔｉｄｅｓ(ｍｉｎｈｉｂｉｎｓ):ＡＳＡＲＭ￣院)、侯建明(福建省立医院)、侯新国(山东大学齐鲁医院)、姬秋和(第ｐｅｐｔｉｄｅ(ｓ)ａｒｅｄｉｒｅｃｔｌｙｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｄｅｆｅｃｔｉｖｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎｉｎＨＹＰ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬ２００８ꎬ１４９(４):１７５７￣１７７２.ＤＯＩ:１０.１２１０/四军医大学西京医院)、焦凯(第四军医大学唐都医院)、金小岚(成都ｅｎ.２００７￣１２０５.军区总医院)、匡洪宇(哈尔滨医科大学附属第一医院)、李成江(浙江[５]ＦｅｎｇＪＱꎬＣｌｉｎｋｅｎｂｅａｒｄＥＬꎬＹｕａｎＢꎬｅｔａｌ.Ｏｓｔｅｏｃｙｔｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ大学医学院附属第一医院)、李静(中国医科大学附属第一医院)、李梅ｐｈｏｓｐｈａｔｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎｕｎｄｅｒｌｉｅｓｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙ￣(北京协和医院)、李强(哈尔滨医科大学附属第二医院)、李小英(复旦ｓｉｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｈｅｒｉｔａｂｌｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｒｉｃｋｅｔｓａｎｄｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ大学中山医院)、李延兵(中山大学附属第一医院)、李艳波(哈尔滨医２０１３ꎬ５４(２):２１３￣２２１.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｂｏｎｅ.２０１３.０１.０４６.科大学附属一院)、李玉坤(河北医科大学第三医院)、李玉秀(中国医[６]Ａｇｅｎｅ(ＰＥＸ)ｗｉｔｈｈｏｍｏｌｏｇｉｅｓｔｏｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅｓｉｓｍｕｔａｔｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ学科学院北京协和医院)、廖二元(中南大学湘雅二医院)、林华(南京ｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ.ＴｈｅＨＹＰＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ[Ｊ].Ｎａｔ大学医学院附属鼓楼医院)、刘超(南京中医药大学附属中西医结合医Ｇｅｎｅｔꎬ１９９５ꎬ１１(２):１３０￣１３６.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｇ１０９５￣１３０.院)、刘建民(上海交通大学医学院附属瑞金医院)、刘建英(南昌大学[７]ＬｉｕＳꎬＧｕｏＲꎬＱｕａｒｌｅｓＬＤ.ＣｌｏｎｉｎｇａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｒｏｘｉｍａｌｍｕｒｉｎｅＰｈｅｘｐｒｏｍｏｔｅｒ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬ２００１ꎬ１４２(９):３９８７￣第一附属医院)、刘礼斌(福建医科大学附属协和医院)、刘铭(天津医３９９５.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｅｎｄｏ.１４２.９.８４０３.科大学总医院)、刘伟(上海交通大学医学院附属仁济医院)、陆志强[８]ＹｕａｎＢꎬＴａｋａｉｗａＭꎬＣｌｅｍｅｎｓＴＬꎬｅｔａｌ.ＡｂｅｒｒａｎｔＰｈｅｘｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎ(复旦大学附属中山医院)、罗玮(青海省人民医院)、吕朝晖(中国人民ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓａｎｄｏｓｔｅｏｃｙｔｅｓａｌｏｎｅｕｎｄｅｒｌｉｅｓｍｕｒｉｎｅＸ￣ｌｉｎｋｅｄ解放军总医院)、吕雪梅(西藏自治区人民医院)、母义明(中国人民解ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２００８ꎬ１１８(２):７２２￣７３４.ＤＯＩ:放军总医院)、宁光(上海交通大学医学院附属瑞金医院)、彭永德(上１０.１１７２/ＪＣＩ３２７０２.海交通大学附属第一人民医院)、乔虹(哈尔滨医科大学附属第二医[９]ＲａｚｚａｑｕｅＭＳꎬＬａｎｓｋｅＢ.Ｔｈｅｅｍｅｒｇｉｎｇｒｏｌｅｏｆｔｈｅｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ院)、秦贵军(郑州大学第一附属医院)、秦映芬(广西医科大学第一附ｆａｃｔｏｒ￣２３￣ｋｌｏｔｈｏａｘｉｓｉｎｒｅｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ[Ｊ].Ｊfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

11?２７８?中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２００７ꎬ１９４(１):１￣１０.ＤＯＩ:１０.１６７７/ＪＯＥ￣０７￣００９５.[２８]ＢｒｏｄｅｈｌＪꎬＫｒａｕｓｅＡꎬＨｏｙｅｒＰＦ.Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｍａｘｉｍａｌｔｕｂｕｌａｒ[１０]Ａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｈｏｓｐｈａｔｅｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ:ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｄｉｒｅｃｔｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＦＧＦ２３[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０００ꎬ２６(３):３４５￣３４８.ＤＯＩ:ｎｏｍｏｇｒａｍｏｆＢｉｊｖｏｅｔ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ１９８８ꎬ２(２):１８３￣１８９.ＤＯＩ:１０.１０３８/８１６６４.１０.１００７/ＢＦ００８６２５８７.[１１]ＦｅｎｇＪＱꎬＷａｒｄＬＭꎬＬｉｕＳꎬｅｔａｌ.ＬｏｓｓｏｆＤＭＰ１ｃａｕｓｅｓｒｉｃｋｅｔｓａｎｄ[２９]ＹａｍａｚａｋｉＹꎬＯｋａｚａｋｉＲꎬＳｈｉｂａｔａＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｌｅｖｅｌｏｆｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａａｎｄｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａｒｏｌｅｆｏｒｏｓｔｅｏｃｙｔｅｓｉｎｍｉｎｅｒａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅｆｕｌｌ￣ｌｅｎｇｔｈＦＧＦ￣２３ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２００６ꎬ３８(１１):１３１０￣１３１５.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｇ１９０５.ｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００２ꎬ８７(１１):[１２]Ｌｅｖｙ￣ＬｉｔａｎＶꎬＨｅｒｓｈｋｏｖｉｔｚＥꎬＡｖｉｚｏｖＬꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏｓｏｍａｌ￣ｒｅｃｅｓｓｉｖｅ４９５７￣４９６０.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃ.２００２￣０２１１０５.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｉｎ[３０]ＥｎｄｏＩꎬＦｕｋｕｍｏｔｏＳꎬＯｚｏｎｏＫꎬｅｔａｌ.ＣｌｉｎｉｃａｌｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓｏｆｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｔｈｅＥＮＰＰ１ｇｅｎｅ[Ｊ].ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔꎬ２０１０ꎬ８６(２):２７３￣２７８.ＤＯＩ:ｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３(ＦＧＦ２３)ｉｎｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ:１０.１０１６/ｊ.ａｊｈｇ.２０１０.０１.０１０.ｐｒｏｐｏｓａｌｏｆｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃｒｉｔｅｒｉａｕｓｉｎｇＦＧＦ２３ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ[１３]ＲａｆａｅｌｓｅｎＳＨꎬＲａｅｄｅｒＨꎬＦａｇｅｒｈｅｉｍＡＫꎬｅｔａｌ.Ｅｘｏｍｅｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ２００８ꎬ４２(６):１２３５￣１２３９.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｂｏｎｅ.２００８.０２.０１４.ｒｅｖｅａｌｓＦＡＭ２０ｃｍｕｔａｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３￣[３１]ＪｏｎｓｓｏｎＫＢꎬＺａｈｒａｄｎｉｋＲꎬＬａｒｓｓｏｎＴꎬｅｔａｌ.Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｒｅｌａｔｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａꎬｄｅｎｔａｌａｎｏｍａｌｉｅｓꎬａｎｄｅｃｔｏｐｉｃｃａｌｃｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｎｏｎｃｏｇｅｎｉｃｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａａｎｄＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ２０１３ꎬ２８(６):１３７８￣１３８５.ＤＯＩ:１０.１００２/ＪＭｅｄꎬ２００３ꎬ３４８(１７):１６５６￣１６６３.ＤＯＩ:１０.１０５６/ＮＥＪＭｏａ０２０８８１.ｊｂｍｒ.１８５０.[３２]ＣａｒｐｅｎｔｅｒＴＯꎬＩｎｓｏｇｎａＫＬꎬＺｈａｎｇＪＨꎬｅｔａｌ.Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｌｅｖｅｌｓｏｆ[１４]ＦｕｋｕｍｏｔｏＳ.ＦＧＦ２３￣ｒｅｌａｔｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ:ｓｏｌｕｂｌｅｋｌｏｔｈｏａｎｄＦＧＦ２３ｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ:ｃｉｒｃａｄｉａｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＭｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０２１ꎬ６６(２):Ｒ５７￣ｖａｒｉａｎｃｅꎬｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬａｎｄｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｓｔａｔｕｓＲ６５.ＤＯＩ:１０.１５３０/ＪＭＥ￣２０￣００８９.[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１０ꎬ９５(１１):Ｅ３５２￣Ｅ３５７.ＤＯＩ:[１５]ＴｉｅｄｅｒＭꎬＭｏｄａｉＤꎬＳａｍｕｅｌＲꎬｅｔａｌ.Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ１０.１２１０/ｊｃ.２０１０￣０５８９.ｒｉｃｋｅｔｓｗｉｔｈｈｙｐｅｒｃａｌｃｉｕｒｉａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ１９８５ꎬ３１２(１０):６１１￣[３３]ＢｅｒｎｄｔＭꎬＥｈｒｉｃｈＪＨꎬＬａｚｏｖｉｃＤꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｏｕｒｓｅｏｆ６１７.ＤＯＩ:１０.１０５６/ＮＥＪＭ１９８５０３０７３１２１００３.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｉｎ２３ａｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＮｅｐｈｒｏｌꎬ１９９６ꎬ４５[１６]ＣｈｅｓｈｅｒＤꎬＯｄｄｙＭꎬＤａｒｂａｒＵꎬｅｔａｌ.ＯｕｔｃｏｍｅｏｆａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＸ￣(１):３３￣４１.ＤＯＩ:１０.１０４６/ｊ.１４６４￣４１０Ｘ.１９９６.８７５４０.ｘ.ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａｃａｕｓｅｄｂｙＰＨＥＸｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＩｎｈｅｒｉｔ[３４]ＧｕｖｅｎＡꎬＡｌ￣ＲｉｊｊａｌＲＡꎬＢｉｎＥｓｓａＨＡꎬｅｔａｌ.ＭｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＭｅｔａｂＤｉｓꎬ２０１８ꎬ４１(５):８６５￣８７６.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ１０５４５￣０１８￣０１４７￣６.ＰＨＥＸꎬＦＧＦ２３ａｎｄＣＬＣＮ５ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[１７]ＷｈｙｔｅＭＰꎬＳｃｈｒａｎｃｋＦＷꎬＡｒｍａｍｅｎｔｏ￣ＶｉｌｌａｒｅａｌＲ.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏ￣[Ｊ].ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｏｘｆ)ꎬ２０１７ꎬ８７(１):１０３￣１１２.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｓｐｈａｔｅｍｉａ:ａｓｅａｒｃｈｆｏｒｇｅｎｄｅｒꎬｒａｃｅꎬａｎｔｉｃｉｐａｔｉｏｎꎬｏｒｐａｒｅｎｔｏｆｏｒｉｇｉｎｃｅｎ.１３３４７.ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｄｉｓｅａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ[３５]ＫｉｎｏｓｈｉｔａＹꎬＳａｉｔｏＴꎬＳｈｉｍｉｚｕＹꎬｅｔａｌ.Ｍｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ１９９６ꎬ８１(１１):４０７５￣４０８０.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃｅｍ.８１.１１.８９２３８６３.ｗｉｔｈＦＧＦ２３￣ｒｅｌａｔｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ[１８]Ｂｅｃｋ￣ＮｉｅｌｓｅｎＳＳꎬＢｒｕｓｇａａｒｄＫꎬＲａｓｍｕｓｓｅｎＬＭꎬｅｔａｌ.Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ２０１２ꎬ１６７(２):１６５￣１７２.ＤＯＩ:１０.１５３０/ＥＪＥ￣１２￣００７１.ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｉｎａｄｕｌｔｓ[Ｊ].ＣａｌｃｉｆＴｉｓｓｕｅ[３６]Ｂｅｃｋ￣ＮｉｅｌｓｅｎＳＳꎬＢｒｉｘｅｎＫꎬＧｒａｍＪꎬｅｔａｌ.ＭｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＩｎｔꎬ２０１０ꎬ８７(２):１０８￣１１９.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００２２３￣０１０￣９３７３￣０.ＰＨＥＸꎬＦＧＦ２３ꎬＤＭＰ１ꎬＳＬＣ３４Ａ３ａｎｄＣＬＣＮ５ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ[１９]ＣｈｅＨꎬＲｏｕｘＣꎬＥｔｃｈｅｔｏＡꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｉｒｅｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＨｕｍＧｅｎｅｔꎬ２０１２ꎬ５７(７):４５３￣Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＥｎｄｏｃ￣４５８.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｃｅｎ.１３３４７.ｒｉｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１７４(３):３２５￣３３３.ＤＯＩ:１０.１５３０/ＥＪＥ￣１５￣０６６１.[３７]ＭｏｒｅｙＭꎬＣａｓｔｒｏ￣ＦｅｉｊóｏＬꎬＢａｒｒｅｉｒｏＪꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｅｔｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＸ￣[２０]ＢｉｏｓｓｅＤｕｐｌａｎＭꎬＣｏｙａｃＢＲꎬＢａｒｄｅｔＣꎬｅｔａｌ.ＰｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄｖｉｔａｍｉｎＤｌｉｎｋｅｄｄｏｍｉｎａｎｔｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｉｎａｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ:ｔｕｂｕｌａｒｐｒｅｖｅｎｔｐｅｒｉｏｄｏｎｔｉｔｉｓｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＤｅｎｔＲｅｓꎬｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄ１ꎬ２５(ＯＨ)２Ｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ２０１７ꎬ９６(４):３８８￣３９５.ＤＯＩ:１０.１１７７/００２２０３４５１６６７７５２８.ｗｉｔｈＰＨＥＸｍｕｔａｔｉｏｎｔｙｐｅ[Ｊ].ＢＭＣＭｅｄＧｅｎｅｔꎬ２０１１ꎬ１２:１１６.ＤＯＩ:[２１]ＳｏｃｈｅｔｔＥꎬＤｏｒｉａＡＳꎬＨｅｎｒｉｑｕｅｓＦꎬｅｔａｌ.Ｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｃｏｎｔｒｏｌ１０.１１８６/１４７１￣２３５０￣１２￣１１６.ｄｕｒｉｎｇｐｕｂｅｒｔｙｉｎｇｉｒｌｓｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[３８]ＲｕｐｐｅＭＤꎬＢｒｏｓｎａｎＰＧꎬＡｕＫＳꎬｅｔａｌ.ＭｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＰＨＥＸꎬ[Ｊ].ＨｏｒｍＲｅｓꎬ２００４ꎬ６１(５):２５２￣２５６.ＤＯＩ:１０.１１５９/００００７７４０１.ＦＧＦ２３ａｎｄＤＭＰ１ｉｎａｃｏｈｏｒｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[２２]ＶｅｒｇｅＣＦꎬＬａｍＡꎬＳｉｍｐｓｏｎＪＭꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｒａｐｙｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｏｘｆ)ꎬ２０１１ꎬ７４(３):３１２￣３１８.ＤＯＩ:１０.１１１１/ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ１９９１ꎬ３２５(２６):１８４３￣ｊ.１３６５￣２２６５.２０１０.０３９１９.ｘ.１８４８.ＤＯＩ:１０.１０５６/ＮＥＪＭ１９９１１２２６３２５２６０４.[３９]ＧａｕｃｈｅｒＣꎬＷａｌｒａｎｔ￣ＤｅｂｒａｙＯꎬＮｇｕｙｅｎＴＭꎬｅｔａｌ.ＰＨＥＸａｎａｌｙｓｉｓｉｎ[２３]ＺｉｖｉｃˇｎｊａｋＭꎬＳｃｈｎａｂｅｌＤꎬＢｉｌｌｉｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｓｔａｔｕｒｅａｎｄ１１８ｐｅｄｉｇｒｅｅｓｒｅｖｅａｌｓｎｅｗｇｅｎｅｔｉｃｃｌｕｅｓｉｎｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｌｉｎｅａｒｂｏｄｙｓｅｇｍｅｎｔｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ[Ｊ].ＨｕｍＧｅｎｅｔꎬ２００９ꎬ１２５(４):４０１￣４１１.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４３９￣ｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１１ꎬ２６(２):２２３￣２３１.ＤＯＩ:１０.１００７/００９￣０６３１￣ｚ.ｓ００４６７￣０１０￣１７０５￣９.[４０]ＩｃｈｉｋａｗａＳꎬＴｒａｘｌｅｒＥＡꎬＥｓｔｗｉｃｋＳＡꎬｅｔａｌ.Ｍｕｔａｔｉｏｎａｌｓｕｒｖｅｙｏｆｔｈｅ[２４]ＣａｒｐｅｎｔｅｒＴＯꎬＩｍｅｌＥＡꎬＨｏｌｍＩＡꎬｅｔａｌ.Ａｃｌｉｎｉｃｉａｎ′ｓｇｕｉｄｅｔｏＸ￣ｌｉｎｋｅｄＰＨＥＸｇｅｎｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ２０１１ꎬ２６(７):１３８１￣[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２００８ꎬ４３(４):６６３￣６６６.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｂｏｎｅ.２００８.１３８８.ＤＯＩ:１０.１００２/ｊｂｍｒ.３４０.０６.００２.[２５]ＬｉｎｇｌａｒｔＡꎬＢｉｏｓｓｅ￣ＤｕｐｌａｎＭꎬＢｒｉｏｔＫꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[４１]ＨｏｌｍＩＡꎬＮｅｌｓｏｎＡＥꎬＲｏｂｉｎｓｏｎＢＧꎬｅｔａｌ.Ｍｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｆｒｏｍｉｎｆａｎｃｙｔｏａｄｕｌｔｈｏｏｄ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｇｅｎｏｔｙｐｅ￣ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＨＥＸｇｅｎｅｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄＣｏｎｎｅｃｔꎬ２０１４ꎬ３(１):Ｒ１３￣Ｒ３０.ＤＯＩ:１０.１５３０/ＥＣ￣１３￣０１０３.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００１ꎬ８６(８):[２６]ＰｅｎｉｄｏＭＧꎬＡｌｏｎＵＳ.Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｄｕｅｔｏｐｅｒｔｕｒｂａｔｉｏｎｓｉｎ３８８９￣３８９９.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃｅｍ.８６.８.７７６１.ｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１４ꎬ２９(３):３６１￣[４２]ＴｙｙｎｉｓｍａａＨꎬＫａｉｔｉｌａＩꎬＮäｎｔö￣ＳａｌｏｎｅｎＫꎬｅｔａｌ.Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｆｉｆｔｅｅｎ３７３.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４６７￣０１３￣２４６６￣ｚ.ｎｏｖｅｌＰＨＥＸｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎＦｉｎｎｉｓｈｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ[２７]ＣａｒｐｅｎｔｅｒＴＯꎬＳｈａｗＮＪꎬＰｏｒｔａｌｅＡＡꎬｅｔａｌ.Ｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＤｉｓｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＨｕｍＭｕｔａｔꎬ２０００ꎬ１５(４):３８３￣３８４.ＤＯＩ:１０.１００２/Ｐｒｉｍｅｒｓꎬ２０１７ꎬ３:１７１０１.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｒｄｐ.２０１７.１０１.(ＳＩＣＩ)１０９８￣１００４(２００００４)１５:４<３８３::ＡＩＤ￣ＨＵＭＵ１８>３.０.ＣＯꎻ２￣＃.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

12中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２７９?[４３]ＤｉｘｏｎＰＨꎬＣｈｒｉｓｔｉｅＰＴꎬＷｏｏｄｉｎｇＣꎬｅｔａｌ.ＭｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆＰＨＥＸｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ(１ꎬ２５￣ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ)ａｎｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｎＸ￣ｇｅｎｅｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ１９９８ꎬｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬ１９８３ꎬ７１(４):５５９￣８３(１０):３６１５￣３６２３.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｂｏｎｅ.２０１９.０１.０２１.５６７.[４４]ＨｏｌｍＩＡꎬＨｕａｎｇＸꎬＫｕｎｋｅｌＬＭ.ＭｕｔａｔｉｏｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅＰＥＸｇｅｎｅｉｎ[６０]ＣｏｓｔａＴꎬＭａｒｉｅＰＪꎬＳｃｒｉｖｅｒＣＲꎬｅｔａｌ.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ:ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＡｍＪＨｕｍＧｅｎｅｔꎬｅｆｆｅｃｔｏｆｃａｌｃｉｔｒｉｏｌｏｎｒｅｎａｌｈａｎｄｌｉｎｇｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬｓｅｒｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬａｎｄ１９９７ꎬ６０(４):７９０￣７９７.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｓｊ.ｏｎｃ.１２００９８１.ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ１９８１ꎬ５２(３):４６３￣[４５]Ａｇｅｎｅ(ＰＥＸ)ｗｉｔｈｈｏｍｏｌｏｇｉｅｓｔｏｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅｓｉｓｍｕｔａｔｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ４７２.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃｅｍ￣５２￣３￣４６３.ｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ.ＴｈｅＨＹＰＣｏｎｓｏｒｔｉｕｍ[Ｊ].Ｎａｔ[６１]ＲａｓｍｕｓｓｅｎＨꎬＰｅｃｈｅｔＭꎬＡｎａｓｔＣꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｔꎬ１９９５ꎬ１１(２):１３０￣１３６.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｎｇ１０９５￣１３０.ｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｗｉｔｈｏｒａｌｐｈｏｓｐｈａｔｅａｎｄ１ａｌｐｈａ￣[４６]ＧｏｊｉＫꎬＯｚａｋｉＫꎬＳａｄｅｗａＡＨꎬｅｔａｌ.ＳｏｍａｔｉｃａｎｄｇｅｒｍｌｉｎｅｍｏｓａｉｃｉｓｍｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒꎬ１９８１ꎬ９９(１):１６￣２５.ＤＯＩ:１０.ｆｏｒａｍｕｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＨＥＸｇｅｎｅｃａｎｌｅａｄｔｏｇｅｎｅｔｉｃｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｏｆＸ￣１０１６/ｓ００２２￣３４７６(８１)８０９５１￣１.ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｔｈａｔｍｉｍｉｃｓａｎａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔ[６２]ＱｕｉｎｌａｎＣꎬＧｕｅｇａｎＫꎬＯｆｆｉａｈＡꎬｅｔａｌ.ＧｒｏｗｔｈｉｎＰＨＥＸ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＸ￣ｔｒａｉｔ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００６ꎬ９１(２):３６５￣３７０.ＤＯＩ:ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ:ｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｅａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ１０.１２１０/ｊｃ.２００５￣１７７６.[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１２ꎬ２７(４):５８１￣５８８.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４６７￣[４７]ＣｈｒｉｓｔｉｅＰＴꎬＨａｒｄｉｎｇＢꎬＮｅｓｂｉｔＭＡꎬｅｔａｌ.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ０１１￣２０４６￣ｚ.ａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅｔｏｐｓｅｕｄｏｅｘｏｎｓｏｆｔｈｅＰＨＥＸｇｅｎｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ[６３]ＭｉｙａｍｏｔｏＪꎬＫｏｔｏＳꎬＨａｓｅｇａｗａＹ.ＦｉｎａｌｈｅｉｇｈｔｏｆＪａｐａｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭｅｔａｂꎬ２００１ꎬ８６(８):３８４０￣３８４４.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃｅｍ.８６.８.７７３０.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ:ｅｆｆｅｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＤａｎｄｐｈｏｓｐｈａｔｅ[４８]ＣｏｎｎｏｒＪꎬＯｌｅａｒＥＡꎬＩｎｓｏｇｎａＫＬꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｕｌｔｓｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＪꎬ２０００ꎬ４７(２):１６３￣１６７.ＤＯＩ:１０.１５０７/ｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ:ｅｆｆｅｃｔｓｏｎｅｎｔｈｅｓｏｐａｔｈｙａｎｄｄｅｎｔａｌｅｎｄｏｃｒｊ.４７.１６３.ｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１５ꎬ１００(１０):３６２５￣３６３２.[６４]ＨａｒｒｅｌｌＲＭꎬＬｙｌｅｓＫＷꎬＨａｒｒｅｌｓｏｎＪＭꎬｅｔａｌ.ＨｅａｌｉｎｇｏｆｂｏｎｅｄｉｓｅａｓｅｉｎＤＯＩ:１０.１２１０/ＪＣ.２０１５￣２１９９.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎａｎｄ[４９]ＥｃｏｎｓＭＪ.ＣｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈＸＬＨｉｍｐｒｏｖｅｓｄｅｎｔａｌｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｗｉｔｈｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓａｎｄｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ１９８５ꎬ７５ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓꎬｂｕｔｎｏｔｅｎｔｈｅｓｏｐａｔｈｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ(６):１８５８￣１８６８.ＤＯＩ:１０.１１７２/ＪＣＩ１１１９００.２０１５ꎬ１００(１０):３６２２￣３６２４.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃ.２０１５￣３２２９.[６５]ＧｌｏｒｉｅｕｘＦＨꎬＭａｒｉｅＰＪꎬＰｅｔｔｉｆｏｒＪＭꎬｅｔａｌ.Ｂｏｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ[５０]ＣａｒｐｅｎｔｅｒＴＯꎬＩｍｅｌＥＡꎬＲｕｐｐｅＭＤꎬｅｔａｌ.Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｏｆｔｈｅａｎｔｉ￣ｓａｌｔｓꎬｅｒｇｏｃａｌｃｉｆｅｒｏｌꎬａｎｄｃａｌｃｉｔｒｉｏｌｉｎｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｖｉｔａｍｉｎＤ￣ＦＧＦ２３ａｎｔｉｂｏｄｙＫＲＮ２３ｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｔｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ１９８０ꎬ３０３(１８):１０２３￣１０３１.ＤＯＩ:Ｉｎｖｅｓｔꎬ２０１４ꎬ１２４(４):１５８７￣１５９７.ＤＯＩ:１０.１１７２/ＪＣＩ７２８２９.１０.１０５６/ＮＥＪＭ１９８０１０３０３０３１８０２.[５１]ＡｒｉｃｅｔａＧꎬＬａｎｇｍａｎＣＢ.ＧｒｏｗｔｈｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[６６]ＫｅｓｋｉｎＭꎬＳａｖａş￣ＥｒｄｅｖｅŞꎬＳａｇˇｓａｋＥꎬｅｔａｌ.Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｅｄｉａｔｒꎬ２００７ꎬ１６６(４):３０３￣３０９.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４３１￣ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｐｈｒｏｃａｌｃｉｎｏｓｉｓꎬｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆ００６￣０３５７￣ｚ.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１５ꎬ２８[５２]ＢａｒｏｎｃｅｌｌｉＧＩꎬＡｎｇｉｏｌｉｎｉＭꎬＮｉｎｎｉＥꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ(１１￣１２):１３３３￣１３３７.ＤＯＩ:１０.１５１５/ｊｐｅｍ￣２０１４￣０４４７.ｏｆｄｅｎｔａｌａｎｄｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌｌｅｓｉｏｎｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈ￣[６７]ＳｅｉｋａｌｙＭＧꎬＢａｕｍＭ.Ｔｈｉａｚｉｄｅｄｉｕｒｅｔｉｃｓａｒｒｅｓｔｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰａｅｄｉａｔｒＤｅｎｔꎬ２００６ꎬ７(２):６１￣６６.ｎｅｐｈｒｏｃａｌｃｉｎｏｓｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].[５３]ＭäｋｉｔｉｅＯꎬＤｏｒｉａＡꎬＫｏｏｈＳＷꎬｅｔａｌ.ＥａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｍｐｒｏｖｅｓｇｒｏｗｔｈＰｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬ２００１ꎬ１０８(１):Ｅ６.ＤＯＩ:１０.１５４２/ｐｅｄｓ.１０８.１.ｅ６.ａｎｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃｏｕｔｃｏｍｅｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ[６８]ＥｄｄｙＭＣꎬＭｃＡｌｉｓｔｅｒＷＨꎬＷｈｙｔｅＭＰ.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ:ｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００３ꎬ８８(８):３５９１￣３５９７.ＤＯＩ:ｎｏｒｍａｌｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｓｐｉｔｅｍｅｄｕｌｌａｒｙｎｅｐｈｒｏｃａｌｃｉｎｏｓｉｓ２５ｙｅａｒｓａｆｔｅｒ１０.１２１０/ｊｃ.２００３￣０３００３６.ｔｒａｎｓｉｅｎｔｖｉｔａｍｉｎＤ２￣ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｎａｌａｚｏｔｅｍｉａ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ１９９７ꎬ２１(６):[５４]Ｃｈａｕｓｓａｉｎ￣ＭｉｌｌｅｒＣꎬＳｉｎｄｉｎｇＣꎬＷｏｌｉｋｏｗＭꎬｅｔａｌ.Ｄｅｎｔａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ５１５￣５２０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｓ８７５６￣３２８２(９７)００１９９￣３.ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｖｉｔａｍｉｎＤ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｒｉｃｋｅｔｓ:[６９]ＧｏｏｄｙｅｒＰＲꎬＫｒｏｎｉｃｋＪＢꎬＪｅｑｕｉｅｒＳꎬｅｔａｌ.Ｎｅｐｈｒｏｃａｌｃｉｎｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｂｙｅａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ１￣ｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒꎬｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒꎬ１９８７ꎬ１１１２００３ꎬ１４２(３):３２４￣３３１.ＤＯＩ:１０.１０６７/ｍｐｄ.２００３.１１９.(５):７００￣７０４.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｓ００２２￣３４７６(８７)８０２４５￣７.[５５]ＢａｌｓａｎＳꎬＴｉｅｄｅｒＭ.Ｌｉｎｅａｒｇｒｏｗｔｈｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ[７０]ＳｅｉｋａｌｙＭꎬＢｒｏｗｎｅＲꎬＢａｕｍＭ.ＮｅｐｈｒｏｃａｌｃｉｎｏｓｉｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎＤ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔｒｉｃｋｅｔｓ:ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎａｎｄｐａｒｅｎｔａｌｒｅｎａｌｔｕｂｕｌａｒａｃｉｄｏｓｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａｈｅｉｇｈｔ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒꎬ１９９０ꎬ１１６(３):３６５￣３７１.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｓ００２２￣[Ｊ].Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬ１９９６ꎬ９７(１):９１￣９３.３４７６(０５)８２８２２￣７.[７１]Ｂｅｃｋ￣ＮｉｅｌｓｅｎＳＳꎬＢｒｉｘｅｎＫꎬＧｒａｍＪꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌａｐｐａｒｅｎｔ[５６]ＢｅｔｔｉｎｅｌｌｉＡꎬＢｉａｎｃｈｉＭＬꎬＭａｚｚｕｃｃｈｉＥꎬｅｔａｌ.ＡｃｕｔｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃａｌｃｉｔｒｉｏｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＯｓｔｅｏｐｏｒｏｓａｎｄｐｈｏｓｐｈａｔｅｓａｌｔｓｏｎｍｉｎｅｒａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＩｎｔꎬ２０１３ꎬ２４(８):２２１５￣２２２１.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００１９８￣０１３￣２２８６￣９.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒꎬ１９９１ꎬ１１８(３):３７２￣３７６.[７２]ＣｈｅｕｎｇＭꎬＲｏｓｃｈｇｅｒＰꎬＫｌａｕｓｈｏｆｅｒＫꎬｅｔａｌ.ＣｏｒｔｉｃａｌａｎｄｔｒａｂｅｃｕｌａｒＤＯＩ:１０.１０１６/ｓ００２２￣３４７６(０５)８２１４９￣３.ｂｏｎｅｄｅｎｓｉｔｙｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎ[５７]ＬｅｍｐｉｃｋｉＭꎬＲｏｔｈｅｎｂｕｈｌｅｒＡꎬＭｅｒｚｏｕｇＶꎬｅｔａｌ.ＭａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１３ꎬ９８(５):Ｅ９５４￣Ｅ９６１.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃ.２０１２￣ｉｍａｇｉｎｇｆｅａｔｕｒｅｓａｓｓｕｒｒｏｇａｔｅｍａｒｋｅｒｓｏｆＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ４１３３.ｒｉｃｋｅｔｓａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＨｏｒｍＲｅｓＰａｅｄｉａｔｒꎬ２０１７ꎬ８７(４):２４４￣２５３.ＤＯＩ:[７３]ＯｌｉｖｅｒｉＭＢꎬＣａｓｓｉｎｅｌｌｉＨꎬＢｅｒｇａｄáＣꎬｅｔａｌ.Ｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｏｆｔｈｅ１０.１１５９/０００４６４１４２.ｓｐｉｎｅａｎｄｒａｄｉｕｓｓｈａｆｔｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ[５８]ＴｓｕｒｕＮꎬＣｈａｎＪＣꎬＣｈｉｎｃｈｉｌｌｉＶＭ.Ｒｅｎａｌｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ.ｒｉｃｋｅｔｓ(ＸＬＨ)[Ｊ].ＢｏｎｅＭｉｎｅｒꎬ１９９１ꎬ１２(２):９１￣１００.ＤＯＩ:１０.Ｇｒｏｗｔｈａｎｄｍｉｎｅｒａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ(１ꎬ２５￣１０１６/０１６９￣６００９(９１)９００３８￣２.ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｖｉｔａｍｉｎＤ３)ａｎｄｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｍＪＤｉｓ[７４]ＲｅｉｄＩＲꎬＭｕｒｐｈｙＷＡꎬＨａｒｄｙＤＣꎬｅｔａｌ.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ￣Ｃｈｉｌｄꎬ１９８７ꎬ１４１(１):１０８￣１１０.ＤＯＩ:１０.１００１/ａｒｃｈｐｅｄｉ.１９８７.ｓｋｅｌｅｔａｌｍａｓｓｉｎａｄｕｌｔｓａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｈｉｓｔｏｍｏｒｐｈｏｍｅｔｒｙꎬｃｏｍｐｕｔｅｄ￣０４４６００１０１０８０３９.ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙꎬａｎｄａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ[Ｊ].ＡｍＪＭｅｄꎬ１９９１ꎬ９０(１):６３￣[５９]ＣｈｅｓｎｅｙＲＷꎬＭａｚｅｓｓＲＢꎬＲｏｓｅＰꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆ６９.ＤＯＩ:１０.１０１６/０００２￣９３４３(９１)９０５０７￣ｔ.fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

13?２８０?中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４[７５]ＫｏｖａｃｓＣＳꎬＫｒｏｎｅｎｂｅｒｇＨＭ.Ｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｃａｌｃｉｕｍａｎｄｂｏｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｄｅａｆｎｅｓｓｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ[Ｊ].Ｃｌｉｎｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙꎬｐｕｅｒｐｅｒｉｕｍꎬａｎｄｌａｃｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｖꎬ１９９７ꎬＲａｄｉｏｌꎬ１９８８ꎬ３９(５):５２８￣５３０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｓ０００９￣９２６０(８８)１８(６):８３２￣８７２.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｅｄｒｖ.１８.６.０３１９.８０２２４￣１.[７６]ＭäｋｉｔｉｅＯꎬＫｏｏｈＳＷꎬＳｏｃｈｅｔｔＥ.Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄｈｉｇｈ￣ｄｏｓｅｐｈｏｓｐｈａｔｅ[９２]ＤａｖｉｅｓＭꎬＫａｎｅＲꎬＶａｌｅｎｔｉｎｅＪ.ＩｍｐａｉｒｅｄｈｅａｒｉｎｇｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ:ａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒｔｅｒｔｉａｒｙｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃ(ｖｉｔａｍｉｎ￣Ｄ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔ)ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ[Ｊ].Ａｎｎｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ(Ｏｘｆ)ꎬ２００３ꎬ５８(２):ＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ１９８４ꎬ１００(２):２３０￣２３２.ＤＯＩ:１０.７３２６/０００３￣４８１９￣１６３￣１６８.ＤＯＩ:１０.１０４６/ｊ.１３６５￣２２６５.２００３.０１６８５.ｘ.１００￣２￣２３０.[７７]ＶａｉｓｂｉｃｈＭＨꎬＫｏｃｈＶＨ.Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｌｏｎｇ￣[９３]ＺｅｌｅｎｃｈｕｋＬＶꎬＨｅｄｇｅＡＭꎬＲｏｗｅＰＳ.ＰＨＥＸｍｉｍｅｔｉｃ(ＳＰＲ４￣ｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗ￣ｕｐ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００６ꎬ２１(２):２３０￣２３４.ＤＯＩ:ｐｅｐｔｉｄｅ)ｃｏｒｒｅｃｔｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓＨＹＰａｎｄｗｉｌｄｔｙｐｅｍｉｃｅｅｎｅｒｇｙ￣１０.１００７/ｓ００４６７￣００５￣２０７７￣４.ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(５):ｅ９７３２６.ＤＯＩ:１０.１３７１/[７８]ＦｕｅｎｔｅＲꎬＧｉｌ￣ＰｅñａＨꎬＣｌａｒａｍｕｎｔ￣ＴａｂｅｒｎｅｒＤꎬｅｔａｌ.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｊｏｕｒｎａｌ.ｐｏｎｅ.００９７３２６.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａａｎｄｇｒｏｗｔｈ[Ｊ].ＲｅｖＥｎｄｏｃｒＭｅｔａｂＤｉｓｏｒｄꎬ２０１７ꎬ１８[９４]ＡｎｇｅｌｉｎＢꎬＬａｒｓｓｏｎＴＥꎬＲｕｄｌｉｎｇＭ.Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ(１):１０７￣１１５.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ１１１５４￣０１７￣９４０８￣１.ｆａｃｔｏｒｓａｓｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ￣￣ａｃｒｉｔｉｃａｌａｐｐｒａｉｓａｌ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｅｔａｂꎬ[７９]ＣａｐｅｌｌｉＳꎬＤｏｎｇｈｉＶꎬＭａｒｕｃａＫꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒ２０１２ꎬ１６(６):６９３￣７０５.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｃｍｅｔ.２０１２.１１.００１.ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｉｎａｌａｒｇｅｓｅｒｉｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[９５]ＲｏｗｅＰＳ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅ￣ｒｅｎａｌｍｉｎｅｒａｌａｎｄｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ:ｔｈｅ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２０１５ꎬ７９:１４３￣１４９.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｂｏｎｅ.２０１５.０５.０４０.ＰＨＥＸꎬＦＧＦ２３ꎬＤＭＰ１ꎬＭＥＰＥＡＳＡＲＭｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣｒｉｔＲｅｖ[８０]ＢｏｒｇｈｉＭＭꎬＣｏａｔｅｓＶꎬＯｍａｒＨＡ.ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｓｔａｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＥｕｋａｒｙｏｔＧｅｎｅＥｘｐｒꎬ２０１２ꎬ２２(１):６１￣８６.ＤＯＩ:１０.１６１５/ｄｕｒｉｎｇｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｎｄａｄｏｌｅｓｃｅｎｃｅｉｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｉｔｈｆａｍｉｌｉａｌｃｒｉｔｒｅｖｅｕｋａｒｇｅｎｅｅｘｐｒ.ｖ２２.ｉ１.５０.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌꎬ２００５ꎬ５:８６８￣[９６]ＶａｕｇｈｎＬＫꎬＭｅｙｅｒＲＡＪｒꎬＭｅｙｅｒＭＨ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｒａｔｅｉｎＸ￣８７３.ＤＯＩ:１０.１１００/ｔｓｗ.２００５.１０２.ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｍｉｃｅ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬ１９８６ꎬ１１８(１):[８１]ＤｕｄｋｉｅｗｉｃｚＩꎬＳｃｈｉｎｄｌｅｒＡꎬＧａｎｅｌＡ.Ｅｌｏｎｇａｔｉｏｎｏｆｌｏｎｇｂｏｎｅｓｆｏｒｓｈｏｒｔ４４１￣４４５.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｅｎｄｏ￣１１８￣１￣４４１.ｓｔａｔｕｒｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＩｓｒＭｅｄＡｓｓｏｃＪꎬ[９７]ＮｅｈｇｍｅＲꎬＦａｈｅｙＪＴꎬＳｍｉｔｈＣꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎ２００３ꎬ５(１):６６￣６７.ＤＯＩ:１０.１００７/ＢＦ０２９１４７９１.ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ[８２]ＳｅｉｋａｌｙＭＧꎬＢｒｏｗｎｅＲＨꎬＢａｕｍＭ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐｈｏｓｐｈａｔｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎ￣Ｍｅｔａｂꎬ１９９７ꎬ８２(８):２４５０￣２４５４.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃｅｍ.８２.８.４１８１.ｔａｔｉｏｎｏｎｌｉｎｅａｒｇｒｏｗｔｈｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[９８]ＰｒｏｎｉｃｋａＥꎬＰｏｐｏｗｓｋａＥꎬＲｏｗｉńｓｋａＥꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃ[Ｊ].Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓꎬ１９９４ꎬ９４(４):４７８￣４８１.ＤＯＩ:１０.１２０３/００００６４５０￣ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＡꎬ１９９４１００００￣０００２４.２００４ꎬ１２６Ａ(２):１４１￣１４９.ＤＯＩ:１０.１００２/ａｊｍｇ.ａ.２０５７２.[８３]ＭｅｙｅｒｈｏｆｆＮꎬＨａｆｆｎｅｒＤꎬＳｔａｕｄｅＨꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ[９９]ＪａｖｌｅＭꎬＬｏｗｅｒｙＭꎬＳｈｒｏｆｆＲＴꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙｏｆＢＧＪ３９８ｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎａｄｕｌｔｈｅｉｇｈｔｉｎｓｅｖｅｒｅｌｙｓｈｏｒｔｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＦＧＦＲ￣ａｌｔｅｒｅｄａｄｖａｎｃｅｄｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１８ꎬ３３(３):４４７￣Ｏｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３６(３):２７６￣２８２.ＤＯＩ:１０.１２００/ＪＣＯ.２０１７.７５.５００９.４５６.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４６７￣０１７￣３８２０￣３.[１００]ＦｕｅｎｔｅＲꎬＧｉｌ￣ＰｅñａＨꎬＣｌａｒａｍｕｎｔ￣ＴａｂｅｒｎｅｒＤꎬｅｔａｌ.ＭＡＰＫｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ[８４]ＢａｒｏｎｃｅｌｌｉＧＩꎬＢｅｒｔｅｌｌｏｎｉＳꎬＣｅｃｃａｒｅｌｌｉＣꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｇｒｏｗｔｈａｎｄｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ:ａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｉｎＸＬＨ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬｈｏｒｍｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｆｉｎａｌｈｅｉｇｈｔꎬｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬａｎｄｂｏｎｅ２０１９ꎬ３３(７):８３４９￣８３６２.ＤＯＩ:１０.１０９６/ｆｊ.２０１８０２００７Ｒ.ｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[１０１]ＣａｒｐｅｎｔｅｒＫＡꎬＲｏｓｓＲＤ.Ｓｃｌｅｒｏｓｔｉｎａｎｔｉｂｏｄｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｓｂｏｎｅ[Ｊ].ＪＰｅｄｉａｔｒꎬ２００１ꎬ１３８(２):２３６￣２４３.ＤＯＩ:１０.１０６７/ｍｐｄ.２００１.ｍａｓｓａｎｄｎｏｒｍａｌｉｚｅｓｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｐｈｏｓｐｈａｔｅｌｅｖｅｌｓｉｎｇｒｏｗｉｎｇＨｙｐｍｉｃｅ１０８９５５.[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ２０２０ꎬ３５(３):５９６￣６０７.ＤＯＩ:１０.１００２/[８５]ＤｒｅｉｍａｎｅＤꎬＣｈｅｎＡꎬＢｅｒｇｗｉｔｚＣ.ＤｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌＳＬＣ３４Ａ３.ｊｂｍｒ.３９２３.ｃ.６７１ｄｅｌＴｍｕｔａｔｉｏｎｃａｕｓｉｎｇｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｗｉｔｈ[１０２]ＩｍｅｌＥＡꎬＧｌｏｒｉｅｕｘＦＨꎬＷｈｙｔｅＭＰꎬｅｔａｌ.Ｂｕｒｏｓｕｍａｂｖｅｒｓｕｓｃｏｎｖｅｎ￣ｈｙｐｅｒｃａｌｃｉｕｒｉａｉｎｔｗｏａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｂｏｙｓａｎｄｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｔｉｏｎａｌｔｈｅｒａｐｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉａ:ａｈｕｍａｎｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ[Ｊ].ＴｈｅｒＡｄｖＭｕｓｃｕｌｏｓｋｅｌｅｔＤｉｓꎬ２０２０ꎬ１２:ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬａｃｔｉｖｅ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｏｐｅｎ￣ｌａｂｅｌꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ１７５９７２０Ｘ２０９１２８６２.ＤＯＩ:１０.１１７７/１７５９７２０Ｘ２０９１２８６２.２０１９ꎬ３９３(１０１８９):２４１６￣２４２７.ＤＯＩ:１０.１０１６/Ｓ０１４０￣６７３６(１９)[８６]ＨａｆｆｎｅｒＤꎬＥｍｍａＦꎬＥａｓｔｗｏｏｄＤＭꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｒｅｃｏｍｍｅｎ￣３０６５４￣３.ｄａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉａ[１０３]ＩｎｓｏｇｎａＫＬꎬＢｒｉｏｔＫꎬＩｍｅｌＥＡꎬｅｔａｌ.Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ￣ｂｌｉｎｄꎬ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１９ꎬ１５(７):４３５￣４５５.ＤＯＩ:１０.１０３８/ｓ４１５８１￣ｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆＢｕｒｏｓｕｍａｂꎬ０１９￣０１５２￣５.ａｎａｎｔｉ￣ＦＧＦ２３ａｎｔｉｂｏｄｙꎬｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ:[８７]ＧｉｚａｒｄＡꎬＲｏｔｈｅｎｂｕｈｌｅｒＡꎬＰｅｊｉｎＺꎬｅｔａｌ.Ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｗｅｅｋ２４ｐｒｉｍａｒｙａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ３３(８):１３８３￣ｓｕｒｇｅｒｙｉｎａｃｏｈｏｒｔｏｆ４９ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ１３９３.ＤＯＩ:１０.１００２/ｊｂｍｒ.３４７５.ｒｉｃｋｅｔｓ(ＸＬＨＲ)[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＣｏｎｎｅｃｔꎬ２０１７ꎬ６(８):５６６￣５７３.ＤＯＩ:[１０４]ＣａｒｐｅｎｔｅｒＴＯꎬＷｈｙｔｅＭＰꎬＩｍｅｌＥＡꎬｅｔａｌ.Ｂｕｒｏｓｕｍａｂｔｈｅｒａｐｙｉｎ１０.１５３０/ＥＣ￣１７￣０１５４.ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１８ꎬ[８８]ＨｏｒｎＡꎬＷｒｉｇｈｔＪꎬＢｏｃｋｅｎｈａｕｅｒＤꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｏｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ３７８(２１):１９８７￣１９９８.ＤＯＩ:１０.１０５６/ＮＥＪＭｏａ１７１４６４１.ｌｏｗｅｒｌｉｍｂｄｅｆｏｒｍｉｔｙｉｎｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔａｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＣｈｉｌｄＯｒｔｈｏｐꎬ[１０５]ＹｅｏＡꎬＪａｍｅｓＫꎬＲａｍａｃｈａｎｄｒａｎＭ.Ｎｏｒｍａｌｌｏｗｅｒｌｉｍｂｖａｒｉａｎｔｓｉｎ２０１７ꎬ１１(４):２９８￣３０５.ＤＯＩ:１０.１３０２/１８６３￣２５４８.１１.１７０００３.ｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].ＢＭＪꎬ２０１５ꎬ３５０:ｈ３３９４.ＤＯＩ:１０.１１３６/ｂｍｊ.ｈ３３９４.[８９]ＯｐｓａｈｌＶｉｔａｌＳꎬＧａｕｃｈｅｒＣꎬＢａｒｄｅｔＣꎬｅｔａｌ.Ｔｏｏｔｈｄｅｎｔｉｎｄｅｆｅｃｔｓｒｅｆｌｅｃｔ[１０６]ＳａｓｓＰꎬＨａｓｓａｎＧ.Ｌｏｗｅｒｅｘｔｒｅｍｉｔｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ[Ｊ].Ａｍｇｅｎｅｔｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｏｎｅꎬ２０１２ꎬ５０ＦａｍＰｈｙｓｉｃｉａｎꎬ２００３ꎬ６８(３):４６１￣４６８.(４):９８９￣９９７.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｂｏｎｅ.２０１２.０１.０１０.[１０７]ＳａｒａｆｆＶꎬＳｃｈｎｅｉｄｅｒＪꎬＣｏｌｌｅｓｅｌｌｉＶꎬｅｔａｌ.Ｓｅｘ￣ꎬａｇｅ￣ꎬａｎｄｈｅｉｇｈｔ￣[９０]ＢｅｌｔｅｓＣꎬＺａｃｈｏｕＥ.Ｅｎｄｏｄｏｎｔｉｃｍａｎａｇｅｍｅｎｔｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｆｅｒｅｎｃｅｃｕｒｖｅｓｆｏｒｔｈｅ６￣ｍｉｎｗａｌｋｔｅｓｔｉｎｈｅａｌｔｈｙｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄＤ￣ｒｅｓｉｓｔａｎｔＲｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＥｎｄｏｄꎬ２０１２ꎬ３８(２):２５５￣２５８.ＤＯＩ:１０.ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｅｄｉａｔｒꎬ２０１５ꎬ１７４(６):８３７￣８４０.ＤＯＩ:１０.１０１６/ｊ.ｊｏｅｎ.２０１１.１０.０２５.１００７/ｓ００４３１￣０１４￣２４５４￣８.[９１]Ｏ′ＭａｌｌｅｙＳＰꎬＡｄａｍｓＪＥꎬＤａｖｉｅｓＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｐｅｔｒｏｕｓｔｅｍｐｏｒａｌｂｏｎｅ[１０８]ＲｏｔｈｅｎｂｕｈｌｅｒＡꎬＦａｄｅｌＮꎬＤｅｂｚａＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｒａｎｉａｌfmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz

14中华内分泌代谢杂志２０２２年４月第３８卷第４期ＣｈｉｎＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬＡｐｒｉｌ２０２２ꎬＶｏｌ.３８ꎬＮｏ.４?２８１?ｓｙｎｏｓｔｏｓｉｓａｎｄＣｈｉａｒｉＩｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉ￣ＦＧＦ２３ａｎｔｉｂｏｄｙ(ＫＲＮ２３)ｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ(ＸＬＨＲ)[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ２０１９ꎬ３４ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１６ꎬ５６(４):４２９￣４３８.(３):４９０￣４９６.ＤＯＩ:１０.１００２/ｊｂｍｒ.３６１４.ＤＯＩ:１０.１００２/ｊｃｐｈ.６１１.[１０９]ＶｅｇａＲＡꎬＯｐａｌａｋＣꎬＨａｒｓｈｂａｒｇｅｒＲＪꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃ[１２０]ＺｈａｎｇＸꎬＩｍｅｌＥＡꎬＲｕｐｐｅＭＤꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｒｉｃｋｅｔｓａｎｄｃｒａｎｉｏｓｙｎｏｓｔｏｓｉｓ:ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｃａｓｅｓｅｒｉｅｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｕｒｇｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓｏｆａｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉ￣ＦＧＦ２３ａｎｔｉｂｏｄｙＰｅｄｉａｔｒꎬ２０１６ꎬ１７(６):６９４￣７００.ＤＯＩ:１０.３１７１/２０１５.１０.ＰＥＤＳ１５２７３.(ＫＲＮ２３)ｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｍｕｌｔｉｐｌｅａｓｃｅｎｄｉｎｇ￣ｄｏｓｅｔｒｉａｌｔｒｅａｔｉｎｇａｄｕｌｔｓｗｉｔｈ[１１０]ＭｕｒｔｈｙＡＳ.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓａｎｄｃｒａｎｉｏｓｙｎｏｓｔｏｓｉｓＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１６ꎬ５６(２):[Ｊ].ＪＣｒａｎｉｏｆａｃＳｕｒｇꎬ２００９ꎬ２０(２):４３９￣４４２.ＤＯＩ:１０.１０９７/１７６￣１８５.ＤＯＩ:１０.１００２/ｊｃｐｈ.５７０.ＳＣＳ.０ｂ０１３ｅ３１８１９ｂ９８６８.[１２１]ＤｒｅｍｍｅｎＭꎬＷａｇｎｅｒＭＷꎬＢｏｓｅｍａｎｉＴꎬｅｔａｌ.Ｄｏｅｓｔｈｅａｄｄｉｔｉｏｎｏｆａ[１１１]ＲｏｓＩꎬＡｌｖａｒｅｚＬꎬＧｕａñａｂｅｎｓＮꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｏｓｔｅｏｍ￣"ＢｌａｃｋＢｏｎｅ"ｓｅｑｕｅｎｃｅｔｏａｆａｓｔｍｕｌｔｉｓｅｑｕｅｎｃｅｔｒａｕｍａＭＲｐｒｏｔｏｃｏｌａｌａｃｉａ:ａｒｅｐｏｒｔｏｆｆｉｖｅｃａｓｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｋｅｒｓ[Ｊ].ＪＢｏｎｅａｌｌｏｗＭＲＩｔｏｒｅｐｌａｃｅＣＴａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ?ＭｉｎｅｒＭｅｔａｂꎬ２００５ꎬ２３(３):２６６￣２６９.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００７７４￣００４￣[Ｊ].ＡＪＮＲＡｍＪＮｅｕｒｏｒａｄｉｏｌꎬ２０１７ꎬ３８(１１):２１８７￣２１９２.ＤＯＩ:０５９４￣ｚ.１０.３１７４/ａｊｎｒ.Ａ５４０５.[１１２]ＭａｇｎｕｓｓｏｎＰꎬＳｈａｒｐＣＡꎬＭａｇｎｕｓｓｏｎＭꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌ[１２２]ＶｅｉｌｌｅｕｘＬＮꎬＣｈｅｕｎｇＭＳꎬＧｌｏｒｉｅｕｘＦＨꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｍｕｓｃｌｅ￣ｂｏｎｅｆａｉｌｕｒｅｏｎｂｏｎｅｔｕｒｎｏｖｅｒａｎｄｂｏｎｅａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｉｓｏｆｏｒｍｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎ[Ｊ].ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２００１ꎬ６０(１):２５７￣２６５.ＤＯＩ:１０.１０４６/ｊ.１５２３￣ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１３ꎬ９８(５):Ｅ９９０￣Ｅ９９５.ＤＯＩ:１０.１２１０/ｊｃ.１７５５.２００１.００７９４.ｘ.２０１２￣４１４６.[１１３]Ｂｌｙｄｔ￣ＨａｎｓｅｎＴＤꎬＴｅｎｅｎｈｏｕｓｅＨＳꎬＧｏｏｄｙｅｒＰ.ＰＨＥＸｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ[１２３]ＴａｋａｓｈｉＹꎬＫｉｎｏｓｈｉｔａＹꎬＨｏｒｉＭꎬｅｔａｌ.ＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＦＧＦ２３￣ｒｅｌａｔｅｄｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｇｌａｎｄａｎｄｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ/ｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａｄｏｎｏｔｐｒｅｓｅｎｔｗｉｔｈｌｅｆｔｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ１９９９ꎬ１３(７):６０７￣６１１.ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｓꎬ２０１７ꎬ４２(２):１３２￣１３７.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４６７００５０６６９.ＤＯＩ:１０.１０８０/０７４３５８００.２０１６.１２４２６０４.[１１４]ＡｌｏｎＵꎬＬｏｖｅｌｌＨＢꎬＤｏｎａｌｄｓｏｎＤＬ.Ｎｅｐｈｒｏｃａｌｃｉｎｏｓｉｓꎬｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈ￣[１２４]ＮａｋａｍｕｒａＹꎬＴａｋａｇｉＭꎬＴａｋｅｄａＲꎬｅｔａｌ.ＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓａｙｒｏｉｄｉｓｍꎬａｎｄｒｅｎａｌｆａｉｌｕｒｅｉｎｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].Ｅｎｄｏｃｒ[Ｊ].ＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ(Ｐｈｉｌａ)ꎬ１９９２ꎬ３１(３):１８０￣１８３.ＤＯＩ:１０.１１７７/Ｊꎬ２０１７ꎬ６４(３):２８３￣２８９.ＤＯＩ:１０.１５０７/ｅｎｄｏｃｒｊ.ＥＪ１６￣０１９９.０００９９２２８９２０３１００３１１.[１２５]ＦａｕｌＣꎬＡｍａｒａｌＡＰꎬＯｓｋｏｕｅｉＢꎬｅｔａｌ.ＦＧＦ２３ｉｎｄｕｃｅｓｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ[１１５]ＳｃｈｍｉｔｔＣＰꎬＭｅｈｌｓＯ.Ｔｈｅｅｎｉｇｍａｏｆｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｎｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１１ꎬ１２１(１１):４３９３￣４４０８.ＤＯＩ:ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００４ꎬ１９(５):４７３￣１０.１１７２/ＪＣＩ４６１２２.４７７.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４６７￣００４￣１４４３￣ｙ.[１２６]ＡｌｏｎＵＳꎬＭｏｎｚａｖｉＲꎬＬｉｌｉｅｎＭꎬｅｔａｌ.Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｎｈｙｐｏｐｈｏ￣[１１６]ＫｕｂｏｔａＴꎬＫｉｔａｏｋａＴꎬＭｉｕｒａＫꎬｅｔａｌ.Ｓｅｒｕｍｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ２３ｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ￣￣ｒｏｌｅｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ[Ｊ].ＰｅｄｉａｔｒｉｓａｕｓｅｆｕｌｍａｒｋｅｒｔｏｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｖｉｔａｍｉｎＤ￣ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｒｉｃｋｅｔｓｆｒｏｍＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００３ꎬ１８(２):１５５￣１５８.ＤＯＩ:１０.１００７/ｓ００４６７￣００２￣１０４４￣６.ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＨｏｒｍＲｅｓＰａｅｄｉａｔｒꎬ２０１４ꎬ８１(４):[１２７]ＭｏｌｔｚＫＣꎬＦｒｉｅｄｍａｎＡＨꎬＮｅｈｇｍｅＲＡꎬｅｔａｌ.Ｅｃｔｏｐｉｃｃａｒｄｉａｃｃａｌｃｉｆｉｃ￣２５１￣２５７.ＤＯＩ:１０.１１５９/０００３５７１４２.ａｔｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｉｎａｂｏｙｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐ￣[１１７]ＩｇａｋｉＪＭꎬＹａｍａｄａＭꎬＹａｍａｚａｋｉＹꎬｅｔａｌ.ＨｉｇｈｉＦＧＦ２３ｌｅｖｅｌｄｅｓｐｉｔｅｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＰｅｄｉａｔｒꎬ２００１ꎬ１３(４):３７３￣３７５.ＤＯＩ:ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｔｏｍａｋｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆ１０.１０９７/００００８４８０￣２００１０８０００￣０００１５.ＸＬＨ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＪꎬ２０１１ꎬ５８(８):６４７￣６５５.ＤＯＩ:１０.１５０７/[１２８]ＶｅｒｅｄＩꎬＶｅｒｅｄＺꎬＰｅｒｅｚＪＥꎬｅｔａｌ.Ｎｏｒｍａｌｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｅｎｄｏｃｒｊ.ｋ１０ｅ￣２５７.ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＸ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｒｉｃｋｅｔｓ:ａＤｏｐｐｌｅｒ[１１８]ＲｕｐｐｅＭＤꎬＺｈａｎｇＸꎬＩｍｅｌＥＡꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｏｕｒｍｏｎｔｈｌｙｄｏｓｅｓｏｆａｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓꎬ１９９０ꎬ５(５):４６９￣ｈｕｍａｎｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉ￣ＦＧＦ２３ａｎｔｉｂｏｄｙ(ＫＲＮ２３)ｏｎｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎ４７４.ＤＯＩ:１０.１００２/ｊｂｍｒ.５６５００５０５０８.Ｘ￣ｌｉｎｋｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａ[Ｊ].ＢｏｎｅＲｅｐꎬ２０１６ꎬ５:１５８￣１６２.ＤＯＩ:[１２９]ＪｉａｎｇＹꎬＬｉＸꎬＨｕｏＬꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆ１０.１０１６/ｊ.ｂｏｎｒ.２０１６.０５.００４.ｔｕｍｏｒ￣ｉｎｄｕｃｅｄｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ[Ｊ].ＣｈｉｎＭｅｄＪ(Ｅｎｇｌ)ꎬ２０２１ꎬ１３４[１１９]ＺｈａｎｇＸꎬＰｅｙｒｅｔＴꎬＧｏｓｓｅｌｉｎＮＨꎬｅｔａｌ.Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ(１１):１２６４￣１２６６.ＤＯＩ:１０.１０９７/ＣＭ９.００００００００００００１４４８.ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃａｎａｌｙｓｅｓｆｒｏｍａ４￣ｍｏｎｔｈｉｎｔｒａｄｏｓｅｅｓｃａｌａｔｉｏｎ(收稿日期:２０２１￣１２￣１１)ａｎｄｉｔｓｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ１２￣ｍｏｎｔｈｄｏｓｅｔｉｔｒａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓｆｏｒａｈｕｍａｎ(本文编辑:周丽斌)fmx_T3RoZXJNaXJyb3Jz