药物流行病学第五讲队列研究

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药物流行病学第五讲队列研究Cohortstudy 2006-05-12在以“队列研究：宏观医学与微观医学的整合”为主题的第S7次香山科学会议上，来自国内外的40多位专家就开展大规模、前瞻性的队列研究，提高疾病的预防和治疗水平进行了研讨。中国科学院副院长陈竺院士担任会议执行主席。 题为《队列研究：宏观医学与微观医学的整合》的主题报告中介绍说，尽管传统的病例对照等流行病学手段在研究易感基因和环境与疾病风险关系时具有很高的成本效益，但存在客观的局限性。由于研究人群较小、跟踪时间短，再加上在样本选择等方面固有的偏差，无法获得基于人口的定量化、概括性结论。另外，传统的医学研究模式无法得到研究对象在患病前或用药前的样本，很难获得预测性的生物标志。 通过大规模、前瞻性的纵向队列研究，在足够的时间跨度内(6年以上)对足够大的人群(数十万人)进行跟踪研究，获得从疾病发生前就开始收集的系统、连续的生物学样本和流行病学数据，才有可能最终揭示疾病发生、发展过程内在的根本规律，以期达到疾病的预测、预防和药物个体化治疗的目的。 大规模队列研究在西方发达国家开展得比较早。第二次世界大战结束后，由美国国立卫生研究院心肺和血液研究所进行的著名的Framingham心脏研究，自1948年开始启动以来，至今已经历了半个多世纪，成为世界上针对心血管疾病开展的大规模队列研究的先驱，其成果极大地提高了人类对于冠心病的预防水平。 美国国立卫生研究院癌症研究所、美国国立卫生研究院儿童健康与人类发展研究所等近年来相继启动了“最后的队列研究”(theLastCohort)计划和“国家儿童研究”计划，以期通过大规模、前瞻性的队列研究，阐明癌症的相关风险因素以及环境对儿童健康和成长的影响。挪威、英国、德国等国也都设立了国家级的前瞻性队列研究计划。国际上大规模队列研究发展的总趋势是多学科和多中心的协作项目，多个疾病及多种因素的共同研究，基础、临床和实验室指标的全面观察。 一、基本概念队列（Cohort)指具有共同经历的一群人队列研究就是把具有共同经历的一群人作为一个观察单元，然后对他们进行随访。 在队列研究将研究对象分为暴露组和非暴露组随时访一段时间后，比较两组间研究疾病的发病或死亡率。如果暴露组的率显著高于非暴露组，则可认为该暴露因素与研究疾病有联系 固Losstofollow-up定Deaths队列时间 Out-Migrations动态人群In-Migrations时间 病患排的研除发生研究个究不暴体疾能露疾病人研有群究可未发生研疾能病但究疾病人的尚个未群体患非发生研究暴露疾病究排人疾除群病已未发生研的患人研究疾病 特点：1按因素分组2按因素分组时，观察对象都是健康的，要经过一定时间后才会出病例3是从因到果，时间上是向将来的 队列研究资料归纳表病非病例合计例暴露组aba+b非暴露组cdc+da+b+c合计a+cb+d+d 暴露结因局素非暴露暴露因结素局非暴露过去现在将来 三、研究对象的选择（一）选择研究人群基本要求1人口相对稳定2有较好的医疗服务设施3所研究疾病的发病率不宜过低 (二)研究人群的具体要求1一个地的全部人群或其抽样样本，优点代表性好。2发病率较高或特殊暴露的人群3便于随访的人群 （三）暴露组与非暴露组的设置1暴露组与非暴露组均来自于同一人群这时非暴露组即对照组称为内对照2暴露组与非暴露组来自于不同人群可设立(1)特设对照------又称为外对照(2)总人口对照 四、样本含量的估计1一般人群中所研究疾病的发病率2预期的RR值3第一类错误的水平（错误4把握度（1-）在样本估计时应考虑失访的问题，一般按计算出的样本量再加上10%作为实际样本量。 五、研究内容与资料收集方法（一）研究内容1筛检研究对象与收集基线资料2确定研究结局或观察终点3随访内容与随访时间（1）研究结局（2）暴露因素（3）混杂因素的影响随访期长短取决该病的潜隐期和需要多少病例来排除机会的作用 六、偏倚及其控制（一）失访偏倚（二）信息偏倚（三）混杂偏倚 七、资料整理与结果分析（一）率的计算1累积发病率=n/N2发病密度=n/PT OSMREO：为研究人群中观察死亡数E：为预期死亡数。标准人口年龄别死亡率╳目标人群同年龄人口数无效假设值为1 SPMR与SMR不同之处：分母中预期死亡人数计算，是用标准人口中该病占全死因死亡人数的比例作为标准 (二）联系强度估计1相对危险度RR=暴露组发病率/非暴露组发病率2归因危险性AR=暴露组发病率一非暴露组发病率 EA、B、C、DA、B、C、D暴露组发病率非暴露组发病率 •３归因危险性百分比•ＡＲ％＝Ie－Io/Ie AR=RR-1/RR4人群归因危险性ＰＡＲ＝全人群发病率－非暴露组发病率人群中暴露组的率人群中非暴露组的率人群中非暴露组的率全人群发病率非暴露组发痃 全人群发病率非暴露组发病率PAR%100%全人群发病率PRR10PAR%100%PRR110 1、RR的意义要与研究疾病的发病或死亡率水平结合考虑2、RR基础率变化的影响；而AR不受基础率变化的影响 队列研究的优缺点优点：可靠、可直接计算RR和AR、推论时间顺序合理缺点：不适合发病率低的疾病病因研究、费人力物力 非甾类抗炎药物和上消化道出血的关系———————————————————病例非病例发病率———————————————————服药组1554688133/万非服药组964453822/万———————————————————