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《m胆碱能受体对感染性休克肺静脉调节机制-医学教育》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、精品文档M胆碱能受体对感染性休克肺静脉调节机制/医学教育一.肺静脉与体循环相比,肺循环有其自己的特点。而肺静脉与肺动脉之间的结构差异不明显[20]。在感染性休克时,体循环低压而肺循环高压,这说明体循环血管和肺循环血管有很大差异,这种差异不仅表现在结构上也表现在功能上。肺循环高压时,不仅肺动脉收缩会影响肺血管阻力,由于肺静脉的结构与肺动脉相似,因此肺静脉对肺血管阻力也有影响。感染性休克时释放的各种炎症介质作用于肺静脉会使其产生收缩,从而增加了肺血管阻力,导致肺动脉高压和肺水肿。肺血管的神经支配不如体循环丰富,主要的神经支配有肾上腺素能神经,胆碱能神经和非肾上腺素能非胆碱
2、能神经。肺静脉的神经支配不如肺动脉丰富,但肺静脉是迷走神经进入左心房的入口,因此感染性休克时释放的神经递质乙酰胆碱对肺静脉的舒缩会产生影响。乙酰胆碱在肺静脉上作用的主要受体是M受体,下面介绍一下M受体的分子结构和功能。二.M胆碱能受体受体的分子结构:2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创6/6精品文档M受体[6]是一种糖蛋白,分子量约51~66kD,由460-590个氨基酸残基组成。其不同亚型基因序列具有高度的同源性,在结构上也具有共同的特点:单链糖蛋白跨膜7次,形成4个细胞外区域、7个跨膜区和4个细胞内区域,其N端位于细胞外,C端位于细胞内。受体
3、与配体的结合位点在膜外侧由7个跨膜域封闭成环状结构的裂隙中。其中TMⅢ、Ⅵ和Ⅶ富含大量疏水氨基酸,是与乙酰胆碱结合的部位。相比较而言,各亚型之间的差异主要取决于连接TMV和TMⅥ之间的胞浆环,这是一个向膜内伸出的具有157~240个氨基酸的环,在胞浆内形成一个柱状的α螺旋结构,M受体就是在此与G蛋白结合,此环结构的不同导致激活不同的G蛋白,从而引起了不同的生物效应[7]。受体的分型及各亚型的分布毒蕈碱受体可以分为四个亚型,有五个同源基因编码。M1和M4受体主要分布于脑,M2受体主要分布于心脏、脑和平滑肌,M3受体主要分布于腺体、脑和平滑肌。M2016全新精品资料-全新
4、公文范文-全程指导写作–独家原创6/6精品文档1、M3和M5亚型与G蛋白中的Gq/11偶联,激活效应蛋白磷脂酶C,被称为M1组;而M2和M4与Gi或Go偶联,抑制腺苷酸环化酶,被称为M2组[8]。各亚型由于分布位置不同,其生理学功能也不同。肺血管中的M受体的分布也与种族有关。Walch[21]等指出在肺静脉内皮细胞中主要存在M1受体,并指出M1受体拮抗剂的研究对于减轻肺循环高压意义非常大,在肺静脉平滑肌中没有证据表明存在M受体,但需要注意的是Walch等研究的肺静脉标本主要来自从肺癌患者中取出的,癌症或化疗药物对肺血管可能有影响[4]。丁学琴等指出在狗的肺静脉平滑肌中
5、主要存在M3受体。WalchL[21]等指出在兔的肺血管收缩中主要是M1受体起作用,舒张作用主要是M3毒蕈碱受体亚型起作用,很少有人研究肺静脉中的M受体分布。由于肺静脉中的M受体分布具有种族依赖性,因此将动物实验的结果用于人类时需要特别谨慎。受体的信息传递2016全新精品资料-全新公文范文-全程指导写作–独家原创6/6精品文档M1组受体主要通过Gq/11激活蛋白激酶C,使膜结合的磷酯酰肌醇4,52二磷酸分解为肌醇1,3,42三磷酸和甘油二酯。二者作为胞内第二信使,分别激活IP3/Ca2+和DG/PKC两个信号传递途径。前一途径中,IP3作用于内质网上与Ca2+通道偶联
6、的IP3受体,开放Ca2+通道,使Ca2+从内质网流向细胞质,也可开放细胞膜Ca2+通道,使细胞外Ca2+流入细胞内,最终导致胞内Ca2+浓度升高。Ca2+作为另一种第二信使与钙调素结合,激活蛋白激酶。后一途径中,DG直接激活PKC,引起效应蛋白磷酸化,产生生物学效应。M1组受体也可通过Gs激活腺苷酸环化酶,引起平滑肌收缩,腺体分泌等效应,还可经Gp使Ca2+依赖性K+和Cl-通道开放使心脏窦房结细胞膜超级化,反应性下降,自律性降低。M2组受体与Gi/Go偶联,抑制腺苷酸环化酶,使cAMP水平下降,蛋白激酶A活性降低,产生抑制性效应,心脏收缩力降低就是通过此途径产生的
7、。激活M2组受体还可以引起非Ca2+依赖性K+和Cl-通道的开放,使细胞膜反应性降低,这可能是平滑肌自律性改变的原因。三.M受体对肺静脉张力的影响及其机制乙酰胆碱对血管平滑肌具有两种作用,这与平滑肌细胞和内皮细胞中受体的作用有关[9]。在正常情况下,M通过两条途径调节肺静脉的。其一,M受内皮依赖性NO的调节松弛肺静脉,它是具有能舒张肺血管的胆碱能受体之一,当内皮剥脱或用NO合成酶抑制剂,M受体的血管舒张作用消失[10];其二,肺静脉平滑肌上存在M3受体,乙酰胆碱与M3受体结合可直接收缩肺静脉血管平滑肌产生收缩血管作用。1.血管内皮细胞中的M受体功能2
