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《m胆碱能受体对感染性休克肺静脉调节机制的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、M胆碱能受体对感染性休克肺静脉调节机制的研究ok31-m5)。M1和M4受体主要分布于脑,M2受体主要分布于心脏、脑和平滑肌,M3受体主要分布于腺体、脑和平滑肌。M1、M3和M5亚型与G蛋白中的Gq/11偶联,激活效应蛋白磷脂酶C,被称为M1组;而M2和M4与Gi或Go偶联,抑制腺苷酸环化酶,被称为M2组[8]。各亚型由于分布位置不同,其生理学功能也不同。肺血管中的M受体的分布也与种族有关。1受体,并指出M1受体拮抗剂的研究对于减轻肺循环高压意义非常大,在肺静脉平滑肌中没有证据表明存在M受体,但需要注意的是3受体。1受体起作
2、用,舒张作用主要是M3毒蕈碱受体亚型起作用,很少有人研究肺静脉中的M受体分布。由于肺静脉中的M受体分布具有种族依赖性,因此将动物实验的结果用于人类时需要特别谨慎。3.M受体的信息传递M1组受体主要通过Gq/11(对百日咳毒素、霍乱毒素不敏感的G蛋白)激活蛋白激酶C,使膜结合的磷酯酰肌醇4,52二磷酸(PIP2)分解为肌醇1,3,42三磷酸(IP3)和甘油二酯(DG)。二者作为胞内第二信使,分别激活IP3/Ca2+和DG/PKC两个信号传递途径。前一途径中,IP3作用于内质网上与Ca2+通道偶联的IP3受体,开放Ca2+通道,
3、使Ca2+从内质网流向细胞质,也可开放细胞膜Ca2+通道,使细胞外Ca2+流入细胞内,最终导致胞内Ca2+浓度升高。Ca2+作为另一种第二信使与钙调素结合,激活蛋白激酶(PKC)。后一途径中,DG直接激活PKC,引起效应蛋白磷酸化,产生生物学效应。M1组受体也可通过Gs激活腺苷酸环化酶,引起平滑肌收缩,腺体分泌等效应,还可经Gp使Ca2+依赖性K+和Cl-通道开放使心脏窦房结细胞膜超级化,反应性下降,自律性降低。M2组受体与Gi/Go(对百日咳毒素不敏感、霍乱毒素敏感的G蛋白)偶联,抑制腺苷酸环化酶,使cAMP水平下降,蛋白
4、激酶A(PKA)活性降低,产生抑制性效应,心脏收缩力降低就是通过此途径产生的。激活M2组受体还可以引起非Ca2+依赖性K+和Cl-通道的开放,使细胞膜反应性降低,这可能是平滑肌自律性改变的原因。三.M受体对肺静脉张力的影响及其机制乙酰胆碱对血管平滑肌具有两种作用(收缩或舒张),这与平滑肌细胞和内皮细胞中受体的作用有关[9]。在正常情况下,M通过两条途径调节肺静脉的。其一,M受内皮依赖性NO的调节松弛肺静脉,它是具有能舒张肺血管的胆碱能受体之一,当内皮剥脱或用NO合成酶抑制剂,M受体的血管舒张作用消失[10];其二,肺静脉平滑
5、肌上存在M3受体,乙酰胆碱与M3受体结合可直接收缩肺静脉血管平滑肌产生收缩血管作用。1.血管内皮细胞中的M受体功能血管内皮细胞具有重要的功能作用[11,12],乙酰胆碱诱发内皮依赖性血管舒张反应是检验血管内皮细胞功能是否正常的经典指标[13]。乙酰胆碱诱发的内皮依赖性血管舒张反应被认为是由血管内皮细胞非神经性M受体(non-neuronalmuscarinicreceptor,NNMR)介导的[14]。NNMR是一种非神经性M3受体,因其具有重要的生物学功能而逐渐成为研究热点,其药理学特征与神经性M3受体不同,主要表现为M受
6、体激动剂毛果芸香碱不能激活NNMR[15,16]。NNMR信号转导途径与神经性M3受体是否相同,其与何种G蛋白亚型偶联,通过激活该亚型产生一系列级联反应,最终诱导血管舒张反应,目前未见报道。非神经性M3受体的NNMR,其激活后只有Gq蛋白的基因表达发生了变化,而Gs蛋白基因表达量不变,推测在NNMR的信号转导途经中,只有Gq蛋白参与了作用,Gs蛋白并未在其中发挥作用[11]。1受体。乙酰胆碱作用与肺静脉内皮细胞上的M1受体导致质膜上Ca2+通道开放,细胞内Ca2+与钙调蛋白(calmodulin)结合而激活cNOS,产生内皮
7、源性的血管舒张因子即一氧化氮(NO)产生血管舒张作用。2.平滑肌中的M受体功能丁学琴[4]等指出乙酰胆碱诱发的肺静脉的收缩作用主要是M3受体起作用。M3受体主要激活Gp蛋白,Gp蛋白与磷脂酶C(PLC)相联系,磷脂酶C则可使膜上4,5一二磷酸肌醇磷脂(PIP2)水解,而产生三磷酸肌醇(IP3)和1,2一二酰基甘油(DG)。IP3水平的升高可使肌浆网内贮存Ca2+释放,胞浆内Ca2+增多后触发平滑肌收缩。DG水平的升高可激活蛋白激酶C(PKC),而使其发生重分布至胞膜,产生磷酸化功能。PKC重分布可能使胞膜上受体介导的Ca2+
8、通道激活,促使Ca2+内流,也可能使胞浆内腺苷酸环化酶的活性降低而使cAMP水平降低也可直接磷酸化收缩蛋白而激活收缩机制[17]。丁学琴[4]等指出在乙酰胆碱诱发的肺静脉收缩机制中,乙酰胆碱的收缩反应取决于电压门控性的Ca2+流动,IP3介导的Ca2+释放以及肌原纤维Ca2+敏感性。PKC
