长效袢利尿药托拉塞米临床研究进展

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1、世界临床药物2004Vol.25No.8长效袢利尿药托拉塞米临床研究进展刘惠侠摘要：托拉塞米是一种新型长效吡啶磺酰脲类袢利尿药，作用于髓袢升支粗段，抑制氯和钠的重吸收而产生利尿排钠作用，本品能有效治疗高血压和水肿，不良反应较轻。关键词：托拉塞米；利尿药；药动学；临床研究；不良反应【中图分类号】R983.1【文献标识码】A【文章编号】11672-9188(2004)08-495-04托拉塞米(torasemide)是作用于肾小管髓袢的长效利尿药，1993年首次IT在比利时上市，其后相继在意大利、比利时、

2、美国和英国等国家获准上市，2003年12月进入我国。与其它利尿剂如呋塞米(furosemide)相比，本品利尿作用强，生物利用度高，作用持久，不良反应较少，患者耐受性良好[1]。本文就其药效学、药动学、临床应用和药物不良反应等进行综述。药效学研究研究表明，本品通过抑制髓袢升支粗段对氯和钠的重吸收而发挥利尿作用。本品对肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡无明显影响。动物试验显示[2]，本品利尿作用比映塞米强10倍。本品或呋塞米与醛固酮受体阻断剂螺内酯联用，二者利尿作用相似。药动学据报道[3]，健康志愿者口

3、服和静脉使用本品后，吸收迅速而完全，且疗效相近。药时曲线下面积接近80%，约为呋塞米的2倍。血药浓度达峰时间(Tmax)约为1小时，与剂量(2.5~200mg)呈线性相关。生物利用度及利尿活性不受食物影响，表观分布容积(Vd)为12~15L/kg。血浆蛋白结合率大于99%，消除半衰期(t1/2)约为3.5小时。本品80%经肝脏代谢为羧酸衍生物，20%经肾脏排泄。与健康志愿者相比，水肿患者使用本品的生物利用度提高，肾功能衰竭患者应用本品后肾清除率显著下降，但因其主要通过肝脏代谢，故消除t1/2及总血浆清

4、除率无显著改变；慢性心力衰竭患者使用本品后，肝、肾Cl下降，t1/2和相应增加；肝硬化患者使用本品后Vd、t1/2、CL均增加，但总清除率不变健康老年志愿者除肾清除率下降外，总清除率和t1/2不变，药动学与健康志愿者相似，表明年龄不影响本品的吸收临床应用袢利尿药被广泛用于治疗各类水肿，其常见不良反应为低血钾。本品不仅利尿作用强且钾损失少，这与其竞争性抑制醛固酮有关。本品可用于充血性心力衰竭、肾病或肝病引起的水肿治疗及to水肿的维持治疗。本品口服或静注10mg，一日1次。如病情未控制，剂量可加倍，最高剂

5、量不超过40mg，静脉给药不应超过1周。紧急情况如肺水肿时的初始剂量为20mg，随后根据病情可每隔30分钟重复给药，但日剂量不应超过200mg;对慢性肾功能衰竭患者一般初始剂量为20mg，如需加倍，曰剂量不应超过200mg；局血压患者一般一日1次5mg，如果在4~6周内未达到目标血压，可增加剂量到一日1次10mg。慢性肾功能衰竭据报道，19例慢性肾功能衰竭患者口服本品100、200mg或呋塞米250mg，疗程2周。结果显示本品200mg组的尿量和排钠量显著高于呋塞米组，3组的体重均下降，且200mg本

6、品组的作用是呋塞米组的2.5倍[6]；一项随机双盲交叉对照研究评价了本品与呋塞米在治疗慢性肾病(CKD)中的疗效，14例Ⅱ或Ⅲ期慢性肾病患者在住院时口服等量的袢利尿药后，测定尿电解质。然后门诊治疗3周，用药前后24小时均测定血压等。结果表明，患者住院期间服用呋塞米后尿液中排钠量从平均一日（199±49)mmol增加到(357±96)mmol，而本品组则由(213±79)mmol增加到(398±142)mmol。门诊治疗期间，患者服用呋塞米后24小时血压由(147±17)mmHg/(78±11)mmHg

7、下降至到(138±21)mmHg/(74±12)mmHg(P=0.021)，本品组由(143±18)mmHg/(75±10)mmHg下降到(133±19)mmHg/(71±10)mmHg(P=0.007)。研究显示，呋塞米组和本品组在相同剂量下的利尿作用和24小时血压变化无显著差异[7]。心力衰竭多项研究显示，充血性心力衰竭患者对呋塞米吸收不完全，不同患者吸收差异较大，不完全吸收可导致钠蓄积从而引起心脏代谢失常。而本品吸收快速而完全，对耐一般利尿药的心力衰竭患者有利。与相同剂量的呋塞米相比，心力衰竭患

8、者使用本品后，可改善呼吸困难、疲乏等症状，使心脏疾病的发病率和死亡率下降。为期6个月的随机开放研究，在50例心力衰竭(NYHA分级为Ⅱ~Ⅲ级)患者中比较了口服本品和呋塞米的疗效，咲塞米组(25例)一曰20~40mg，本品组(25例)一日4~8mg。结果，呋塞米组各项参数未发现显著性变化，而本品组不仅降低了左心室舒张末期参数(P<0.005)，改善了左室多普勒充盈指标(P<0.005))，血浆肾素活性和醛固酮浓度也见增加(P<0.005)，这些改变均与剂量