毕业设计（论文）-非布索坦的合成

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1、非布索坦的合成目录摘要：IAbstract:II第1章前言11.1痛风的发生和主要症状11.2痛风的发病机理11.3治疗痛风药物非布索坦21.4国内外研究动态31.4.1以对羟基苯甲腈为起始原料31.4.2以对羟基苯甲酸甲酯为起始原料31.4.3以4-羟基-3-硝基苯甲醛为起始原料41.4.4以4-硝基苯甲酸乙酯为起始原料51.4.5以对羟基苯甲醛为原料61.4.6以对硝基苯甲酰胺为起始原料6第2章实验部分82.1实验仪器与药品82.1.1实验仪器82.1.2实验药品82.2反应路线92.3反应操作102.3

2、.1化合物33的合成102.3.2化合物34的合成112.3.3化合物35的合成142.3.4化合物7的合成162.3.5化合物1的合成18第3章结果与讨论203.1化合物33的合成203.2化合物34的合成203.3化合物35的合成203.4化合物7的合成203.5化合物1的合成20结论21致谢22参考文献23非布索坦的合成摘要：非布索坦(Febuxoatat)是由日本帝人公司研发的一种选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，主要用于治疗痛风，化学名称为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸。本课题以

3、3-溴-4-羟基苯腈为起始原料经醚化、硫代甲酰化反应，生成中间体3-溴-4-异丁氧基苯基硫代甲酰胺，该中间体和2-氯乙酰乙酸乙酯环合，生成2-(3-溴-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯，然后再经过取代、碱性水解，得到产物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸。本实验合成路线共五步反应，易操作，收率高，且原料易得，是合成非布索坦比较理想的路线，易于工业化生产。关键词：非布索坦痛风合成23SynthesisofFebuxostatAbstract:Febuxostatisasel

4、ectivexanthineoxidaseinhibitordevelopedbyTeijinTeijin,whichisusedprimarilyforthetreatmentofgoutwithachemicalnameof2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylicacid.Inthispaper,3-bromo-4-hydroxybenzonitrilewasusedasthestartingmaterialwasetherif

5、icatedandthioformylatedtoformintermediate3-bromo-4-isobutoxyphenylthioformamide.Theintermediateandethyl2-chloroacetoacetatetogiveethyl2-(3-bromo-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylate,followedbysubstitution,andthenafterreplacing,alkalinehydrolysi

6、s,togivetheproduct2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylicacid.Thesynthesisrouteofthisexperimentisafive-stepreaction,easytooperate,highyield,andeasytoobtainrawmaterials,istheidealrouteforthesynthesisofnon-Busenson,easytoindustrialproduc

7、tion.Keywords:febuxostat;gout;synthesis23第1章前言1.1痛风的发生和主要症状随着经济的发展，人们的生活水平也逐渐提高，由于人们饮食结构的不平衡，导致人体内嘌呤类物质代谢紊乱，因而痛风的发病率也随之提高。痛风的产生是由于人体内所合成的尿酸过多，而体内尿酸过多是由于人体内嘌呤物质代谢发生异常，导致尿酸在人体内的生成量过多，排出体外的尿酸量减少，而使尿酸在体内不断的堆积，当尿酸的浓度达到一定程度时，就会形成尿酸盐结晶，这些结晶沉积于人体内的关节等部位，就会形成痛风病。当今，

8、痛风已经成为世界上第二大代谢疾病，在临床上的表现为高尿酸症、急性关节炎等。尿酸盐结晶不仅沉积在关节处，而且会沉积在肾脏处，引发尿酸性结石、尿酸盐肾病等等，而且出现肥胖、结石、肾炎和心脏病等并发症。痛风给人们的生活带来很多不便。根据相关部门的统计数据，目前我国痛风病的患者大约有1200多万人，在一般人群中占有比例为0.83~0.88%之间。其中，接近95%患者为男性，男女比例为20:1。我国约10%的