7呼吸道感染细菌

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第7章呼吸道感染细菌 呼吸道感染细菌以呼吸道为侵入途径、引起呼吸道及其以外组织器官病变的一类细菌。包括：结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌等。 教学大纲掌握内容结核分枝杆菌主要生物学性状；致病物质及致病机制；结核菌素试验原理及应用；特异性防治原则熟悉内容白喉棒状杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检测法了解内容非结核分枝杆菌的分组及致病性 第一节结核分枝杆菌M.tuberculosis俗称结核杆菌（tuberclebacillus）结核病的病原菌，肺结核常见结核病是危害人类健康的慢性传染病 流行病学本菌可侵犯全身各组织器官，肺部感染最多见结核的发病率和死亡率曾一度得到控制艾滋病的流行及耐药菌株等原因，结核病卷土重来我国疫情：活动性肺结核病人500万人，每年因结核病死亡约13万人，位各类传染病之首 结核杆菌的发现德国的细菌家罗伯特.科赫（RobertKoch）1882年发现世界防治结核病日3月24日世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌； 一、生物学性状1、形态与染色形态：细长略弯曲的杆菌分枝状生长无芽孢、鞭毛可出现L型变异----抗酸阴性而G+颗粒染色：胞壁含大量脂类抗酸染色，染成红色，背景呈蓝色 分枝杆菌抗酸染色：结核杆菌不易着色，但加温或延长染色时间后着色，能抵抗盐酸酒精的脱色，又称抗酸杆菌（acid-fastbacilli)。过程：石碳酸复红----3%盐酸酒精----美兰加热5min1min1min acid-faststainofmycobacteria抗酸染色结核分枝杆菌（红色） 结核杆菌电镜图 2、培养特性专性需氧培养:营养要求高，罗氏培养基（馋）温度：37℃，pH：6.5～7.2生长：慢，繁殖一代需14～18h，3～4周后，可见粟米大菌落（懒）菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明，呈菜花状（怪）液体培养基：表面生长（粗糙菌膜） 结核分枝杆菌菌落菌膜 3、抵抗力三抗抗干燥（尘埃8-10d、干燥痰6-8月）抗酸碱（处理标本，4%NaOH/6%H2SO4）抗碱性染料（培养基内加入，抑制杂菌）三敏感紫外线敏感75％酒精敏感（细胞壁中含有脂质）湿热敏感（煮沸） 4、变异性可发生变异：如：形态变异----L型变异，致病耐药性变异（异烟肼）----染色体突变目前多重耐药（MDR）流行——全球问题毒力变异—BCG卡介苗（BCG）：1908年，CalmetteandGuerin将牛型结核杆菌经13年传230代，获得的减毒株，用于预防接种。 二、致病性致病物质:不产生内毒素、外毒素无菌毛及侵袭酶其致病性下列因素有关：菌体的脂质成分代谢产物的毒性细菌在细胞内生长繁殖所致炎症免疫病理损伤（IV超敏反应）有关 致病物质：菌体成分脂质1.索状因子：破坏线粒体，引起慢性肉芽肿2.磷脂：刺激淋巴细胞增生，抑制蛋白酶的分解（结核结节）（干酪样坏死）3.硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合----胞内寄生4.蜡质D：引起迟发型过敏反应蛋白质结核菌素，引起迟发型过敏反应，致组织坏死，全身中毒多糖趋化炎性细胞 2.致病机制低毒力TB：Mφ吞噬、杀灭强毒力TB：Mφ吞噬、TB在Mφ内增殖炎症C浸润、C坏死早期炎症，TB易播散局部：单个核C浸润（T、Mφ）肉芽肿、结核结节干酪样坏死172~4W（CMI、Ⅳ型） 结核结节是在细胞免疫的基础上，中心为干酪样坏死，周围为放射状排列的上皮样细胞，并可见郎格汉斯巨细胞，再向外为较多淋巴细胞浸润，结节周围还可见纤维结缔组织包绕 3.所致疾病：传染源：开放性结核病人传播途径：呼吸道、消化道、损伤的皮肤黏膜 所致疾病引起多种脏器组织的结核病，肺结核为最多见肺感染原发感染：外源性感染儿童多见，无免疫力，炎症反应较轻，易扩散原发后感染：外或内源性感染成人多见，有免疫力，局部反应剧烈，易局限肺外感染 原发感染结核杆菌↓吸入肺泡,巨噬细胞吞噬↓脂质抗吞噬繁殖后破坏巨噬细胞↓释放炎症原发灶经淋巴管扩散↓肺门淋巴结肿大原发综合征↓钙化、纤维化但：病灶内仍有细菌潜伏1.内源性感染的来源2.维持机体免疫力极少部分-----全身粟粒性结核或结脑 原发后感染：多见于成人内源性——原发病灶内外源性——重新感染（少）病灶多局限、不扩散形成结核结节、干酪样坏死、纤维化等转归：钙化、纤维化-----痊愈液化----形成空洞----开放性结核（传染性强） 肺外结核----继发感染：免疫力低下者随血液循环而播散，肾、骨/关节、肠、生殖器、脑（结核性脑膜炎）、腹腔（结核性腹膜炎）等少数播散至全身 BoysufferingfromPulmonarytuberculosis 粟粒性肺结核 骨结核 皮肤结核 结核杆菌感染分布图 带菌免疫/传染免疫(infectionimmunity)指结核杆菌（或BCG）在体内存在时，机体对细菌再次入侵有免疫力，而当细菌从体内消失后机体的免疫力也随之消失。结核菌感染依赖细胞免疫(致敏Th和Mφ)三、免疫性 细胞免疫和迟发型超敏反应（DTH）并存其强弱决定了感染的结局和预后超敏反应结核菌素与蜡质D共同刺激T细胞，形成DTH致敏T细胞再次遇到结核杆菌时，释放淋巴因子，引起强烈的DTH，发生干酷样坏死、液化形成空洞。免疫性和超敏反应 四、微生物学检查1、标本：根据感染部位（痰、脑脊液、尿、粪便）2、涂片染色镜检：抗酸染色3、免疫学诊断：结核菌素皮肤试验、IFN-γ释放试验等4、分离培养：罗氏培养基上接种培养3～4周5、细菌基因诊断：PCR6.动物试验 结核菌素皮肤试验(tuberculinskintest,TST)定义：应用结核菌素进行皮试，以检测受试者对结核杆菌是否有迟发型超敏反应和细胞免疫。原理：皮肤迟发型超敏反应和细胞免疫共存意义：检测机体对结核杆菌的免疫性结核菌素：旧结核菌素(OT)、纯蛋白衍生物(PPD)方法：前臂皮内注射OT或PPD，48-72h观察。注意局部有无硬结，不能单独以红晕为标准。 TBskintest.前臂皮内注射PPD. 结核菌素试验结果阳性：5～15mm-----出现超敏反应，机体曾感染过结核，或接种BCG成功，有特异性免疫力强阳性：>15mm-----可能有活动性结核，应进一步检查阴性：<5mm-----无结核杆菌感染或未接种过BCG。但应考虑：原发感染的早期（T细胞尚未被致敏）；严重结核病患者；艾滋病等免疫功能低下者；使用免疫抑制剂等。 48-72小时后，结核菌素试验红肿硬结直径>10mm 结核菌素试验结果？ 应用：①诊断婴幼儿的结核病；②测定接种卡介苗后免疫效果；③结核分枝杆菌感染的流行病学调查；④测定的细胞免疫功能。结核菌素试验 五、防治原则1、预防:接种卡介苗接种对象：新生儿及结核菌素试验阴性儿童接种后可以维持约6-10年2、治疗：合理营养、注意休息；早发现，早治疗早期、联合、规则、适量、全程药物：链霉素、利福平、异烟肼（联合用药，减少耐药菌株） 第二节白喉棒状杆菌(diphtheriabacillus) 白喉棒状杆菌人类白喉的病原体白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形成灰白色假膜假膜 一、生物学性状1、形态与染色形态：细长微弯，末端膨大呈棒状排列不规则，呈V/L染色革兰染色阳性Albert染色：菌体绿色异染颗粒蓝黑色－有鉴别意义棒状杆菌 白喉杆菌Albert染色（X1000)革兰染色白喉杆菌革兰染色（X1000) 异染颗粒成分：核糖核酸+多磷酸盐作用：储存养料、鉴定 2、培养特性需氧或兼性厌氧，营养要求较高培养基：亚碲酸钾培养基血平板/吕氏血清黑色菌落白色光滑突起菌落 3、抵抗力抵抗力较强抗干燥和寒冷湿热、消毒剂敏感药物青霉素、红霉素敏感 二、致病性1、致病物质：(1)白喉毒素(最主要)：只有携带β棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素 (1)白喉毒素:成份：一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质组成：由A、B两个亚单位组成。A---毒性区，抑制细胞蛋白质合成，细胞死亡B---无毒性，吸附细胞膜受体，协助A链入胞。作用靶c：心肌和神经细胞(2)索状因子：破坏线粒体(3)K抗原：粘附，抗吞噬AB细胞膜 2.所致疾病白喉--急性呼吸道传染病传染源：患者及带菌者传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感临床表现细菌----上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素细菌与毒素共同作用引起局部症状：炎症，坏死，纤维蛋白渗出假膜脱落---窒息（早期死亡原因） 2.所致疾病白喉--急性呼吸道传染病临床表现细菌-----上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素细菌与毒素共同作用引起局部症状：炎症，坏死，纤维蛋白渗出假膜——窒息毒素入血引起全身中毒症状（毒血症）外周N---N炎：膈肌麻痹--呼吸困难声带麻痹--声音嘶哑软颌麻痹--吞咽困难心肌---心肌炎(死亡主要原因) 咽部白喉咽部白色伪膜 三、免疫性感染后机体可获得牢固的免疫力体液免疫：白喉抗毒素阻止B亚单位与易感细胞结合机体还可通过其它方式获得免疫力：六个月以下婴儿------母亲成人--------------隐性感染、疫苗 四、微生物学检查标本：棉签采取假膜边缘分泌物直接涂片:菌体颜色、菌体排列、异染颗粒结合临床症状可做初步诊断分离培养:吕氏血培养基-------白色菌落亚碲酸钾血培养基-------黑色菌落毒力鉴定体内法：动物实验体外法：双向扩散（Elek平板法） 五、防治原则1、预防：人工自动免疫类毒素（白百破三联疫苗）人工被动免疫对易感儿童注射抗毒素紧急预防，同时用类毒素延长免疫力2、治疗抗毒素：要早期、足量注射白喉抗毒素（注意皮试）。抗生素：青霉素或红霉素，预防继发感染 小结结核分枝杆菌和白喉棒状杆菌的主要生物学性状（染色、培养特点、抵抗力、变异等）结核分枝杆菌和白喉棒状杆菌的致病物质及所致疾病结核菌素试验的原理及结果判断结核分枝杆菌和白喉棒状杆菌的防治