抗感染药物的药学特征.pptx

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1、抗感染药物的药学特征浙江大学医学院附属第一医院药剂科主任卢晓阳教授《国家抗微生物治疗指南(药学部分)》内容抗菌药物药效学抗菌药物药代动力学特殊个体抗菌药物应用抗菌药物相互作用&不良反应药效学(Pharmacodynamics)1.抗菌机制2.细菌敏感性(MIC/MBC)3.抗菌谱4.抗菌特征（杀菌/抑菌）5.抗生素后效应(PAE)6.抗生素联合选择性毒性是抗菌药物作用基础转beta-肽lactams酶转肽酶Linezolid,tetracyclin,aminoglycosideMacrolide,streptogrami

2、n,clindamycin抗菌活性MIC:体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBC:体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。G(+)CG(-)CG(+)BG(-)EBG(-)BspirochetsmycoplasmachlamydiaothersG(+)CG(-)CG(+)BG(-)EBG(-)BspirochetsmycoplasmachlamydiaothersG(+)CG(-)CG(+)BG(-)EBG(-)Bspirochetsmycoplasmachl

3、amydiaothers抗生素针对菌万古霉素氟喹诺酮类抗菌谱（SPECTRUM）联合杀菌曲线321456710980246Time(h)810LogCFU对照相互拮抗A药A拮抗BB药无关协同1.取得协同抗菌作用磺胺+TMP青霉素+氨基甙类两性霉素B+氟胞密啶2.处理混合性感染3.减少耐药菌产生4.严重感染的经验治疗联合用药的优点1.不适当联合，可能产生拮抗作用2.增加毒副反应发生的可能3.增加医疗费用4.不恰当使用可能增加耐药菌产生联合用药的缺点抗菌药物抗菌谱本表为概括性，由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生,各国家/地区/医院间

4、细菌耐药性差异巨大,本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌药物敏感性,并非各种抗菌药物上市之初的情况,临床用药最好根据各医疗机构细菌耐药情况选择。此表主要依据国内近年来耐药监测结果(如Mohanrin),但由于监测药物、目标细菌所包括内容的限制，国内缺乏资料主要依据国外结果。选定大于60%（而不是大于90%）作为敏感菌判定阈值以反应不同地区差异敏感菌的持续变化，若应用大于90%作为判定敏感菌的阈值将遗漏很多有效的药物。因此本表中：+：表示敏感菌超过60%；±：表示敏感率30%-60%；0：敏感菌低于30%；空白为无资料。抗菌药物

5、抗菌谱////微生物青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗假单胞菌青霉素碳青霉烯类氨曲南氟喹诺酮类青霉素G青霉素V苯双氯萘唑氯唑夫西西西西林林林林阿氨莫苄西西林林阿克莫拉西维林酸氨舒苄巴西林坦替卡西林替克卡拉维西林酸哌他拉唑西巴林坦哌拉西林厄他培南比阿培南亚胺培南美罗培南环丙沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星莫西沙星吉米沙星革兰阳菌甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)00+0++0++0++++0++++++甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)0000000000000000000±±甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)00+0+

6、+0++0+++++++++++甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)0000000000000000000±±链球菌A、B、C、G族++++++++++++++0±+++++抗菌药物药效学抗菌药物药代动力学特殊个体抗菌药物应用抗菌药物相互作用&不良反应《国家抗微生物治疗指南(药学部分)》内容药代动力学(Pharmacokinetics)CmaxCluVdTmaxA、ßT1/2、AUCC=Ae-at-Be-bt抗生素药代动力学参数：T1/2CmaxSiteconcentrationsExcretion生物利用度≠临

7、床疗效抗菌药物给药方案药物种类药物剂量给药途径给药次数用药疗程联合用药融入了新的概念：PK/PDPharmacokinetics/pharmacodynamics药代动力学vs药效学V//FCmax/MICPAEAUCTmax抗菌药物PK/PD研究抗菌药物在人体内动态变化中如何发挥抗菌作用，并用PK与PD参数综合描述药物抗菌特征，以期优化给药方案，使抗菌疗效极大化、不良反应最小化、并避免细菌耐药性出现。抗菌药物PK/PDCmax/MICAUC/MICMICT>MICT(h)Con.抗菌药物PK/PD抗菌药物PK/

8、PD分类浓度依赖性抗菌药物时间依赖性抗菌药物杀菌曲线与抗菌药物分类1.52.53.54.55.56.57.58.59.50246Tobramycin1.52.53.54.55.56.57.58.59.50246CiprofloxacinTime（h）1.52