抗感染药物的临床应用的药学指导

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1、抗感染药物的临床应用的药学指导总论《新英格兰医学杂志》“无尽的挑战（perpetualchalleng）细菌已存在上亿年，细菌平均每15分钟繁殖一代。微生物适者生存的能力是人类难以比拟的。临床医生应珍惜每一种手中的武器，同时学会转变态度，和大自然、微生态和平共处，敬畏并善待细菌。疏于思考、缺乏智慧地“狂轰滥炸”和不惜代价、步步升级，都会是我们败得更快更惨！FauciAS，MorensDM．Theperpetualchallengeofinfectiousdiseases.NEnglJMed.2012,366:454-461挑战：细菌耐药性上升

2、迅速，新抗菌药物上市少细菌耐药性不断上升VS不断减少新抗菌药上市恶性循环：细菌耐药性增加，选用高级别、广谱抗菌药物成为习惯，造成耐药性进一步上升抗菌药物与耐药菌的产生2010年8月20日WHO指出：细菌耐药性已成为一个日益严重的全球性公共卫生问题2011年WHO世界卫生日主题“抗生素耐药性”临床“超级细菌”不断出现“超级细菌”不是科学的定义，指的是对抗菌药耐药性极高，几乎无抗菌药物可用的细菌的总称，实为“超级耐药细菌”碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌泛耐药革兰阴性杆菌(NDM-1,KPC-2)MRSAVRE万古霉素耐药肠球菌2011年，WHO世界卫

3、生日主题为“抗生素耐药性”2011年抗生素耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用2010年城市化，公共卫生面临的一个挑战2009年拯救生命，加强医院应对紧急情况的能力2008年应对气候变化，保护人类健康2007年国际卫生安全2006年通力合作，增进健康2005年珍爱每一个母亲和儿童抗感染治疗药物选择抗菌药物的分类与作用机理病原菌与抗菌药物细菌与耐药抗感染治疗策略抗菌药物抗微生物药物＝抗菌药物＋抗病毒药抗生素＝抗生素＋半合成抗菌药物抗感染药物＝抗微生物药＋抗寄生虫药化疗药物＝抗微生物药＋肿瘤化疗药抗菌药物的分类-内酰胺类：青霉素、头孢

4、菌素、头霉素、碳青霉烯等氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素、阿米卡星等四环素类：四环素等氯霉素类：氯霉素等大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、螺旋霉素等林可霉素和克林霉素类：克林霉素等多肽类：万古霉素、替考拉宁、多粘菌素等利福霉素类：利福霉素等其他抗菌药物：磷霉素、泰利霉素、链阳霉素、单酰胺类(替加环素)等化学合成药物：喹诺酮、磺胺类、噁唑烷酮类、呋喃类、硝基咪唑等抗菌药物的作用机理抗感染治疗药物选择抗菌药物的分类与作用机理病原菌与抗菌药物细菌与耐药抗感染治疗策略细菌(bacterium)真菌(Fungal)真菌是一大类真核细胞型微生物

5、，具有典型细胞核，完善的细胞器。1细胞壁2细胞膜3细胞质4细胞核1细胞壁2细胞膜3细胞质4染色体5质粒5质粒6线粒体7高尔基复合体8滑面内质网9粗面内质网10贮存小泡除缺少细胞壁外，动物细胞与真菌细胞在结构上是相似的真菌与细菌的细胞结构真菌细胞直径细胞类型2－15µm真核生物细菌0.2－2.0µm原核生物细胞核的结构细胞器细胞膜具有核膜限制的细胞核无细胞核线粒体、内质网、高尔无基复合体、液泡等细胞壁及主要成分麦角固醇脂多糖脂蛋白多聚糖（葡聚糖、甘露肽聚糖聚糖、壳多糖等）抗细菌药物的作用机理18抗感染治疗药物选择抗菌药物抗真菌药物是相异的！细菌

6、(bacterium)细菌是一类有细胞壁的单细胞原核细胞型微生物基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞细菌(bacterium)肽聚糖G+菌G—菌G-菌与G+菌细胞壁的主要成分是糖类、蛋白质和类脂质组成的聚合细菌是一类有细胞壁的单细胞原核细胞型微生物革兰阳性菌细胞壁肽聚糖层厚而致密(占胞壁重量的65％～95％)，内有磷壁酸镶嵌，类脂质、脂多糖、脂蛋白较少或缺少；革兰阴性杆菌细胞壁则肽聚糖层薄而疏松(不足10％)，无磷壁酸或磷壁醛酸，含类脂质、脂多糖和脂蛋白等。但两者均含有呈链状交叉连结的肽聚糖，许多

7、抗菌药物可干扰肽聚糖的生物合成，从而干扰细胞壁的合成。对细胞壁通透性的不同G+菌G-菌革兰染色(gramstain)G+菌G-菌革兰染色(gramstain)革兰染色（Gramstain）：由丹麦细菌学家革兰(HansChristianGram)创建的一种鉴别染色法。采用4种试剂分4步：结晶紫（初染）碘液（媒染）95%乙醇（脱色）复红（复染）革兰阳性菌（菌体为紫色）革兰阴性菌（菌体为红色）革兰染色(gramstain)细菌菌体有大量阴电荷(酸基)与色素分子阳电荷结合而着色，与菌体结合的碱性色素不溶于水，乙醇对其可溶；当用碘液作用时，革兰阳

8、性菌成为乙醇不溶性物质；而革兰阴性菌，乙醇对其有可溶性而退色，可经复染着色。G+菌细胞壁厚，是由坚固多层的肽聚糖(pepfidoglycan)构成，虽然用脱色剂乙