抗感染药物的临床应用

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1、抗感染药物的临床应用概述作用机制抗感染药物的适应征常用抗感染药物一、概述（一）定义：用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体及原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。（二）发展史1907年Gelmo→磺胺，开创了抗感染药物的新时代1929年AlexanderFleming→青霉素，新的一页，推动微生物制药工业的发展1944年Waksman→链霉素的发现者提出“Antibiotic”抗生素，中国译为“抗菌素”1981年第四届全国抗生素学术会议，改为“抗生素”二、作用机制（一）按作用机制分类：1、抑制细菌壁合成――使细菌

2、不能生长繁殖，如青霉素类、头孢菌素类等2、损伤细菌的细胞膜――如多粘菌素、抗霉菌类药3、干扰蛋白质的合成――氯霉素、氨基糖苷类4、影响核酸的代谢――阻碍遗传信息复制的药如利福平、喹诺酮5、与细菌竞争二氢叶酸合成酶，使细菌核酸代谢受阻――磺胺6、抑制结核环脂酸合成――如异烟肼、乙硫异烟胺等（二）按功能与应用分类1、主要作用于G＋菌的窄谱抗菌药物――青霉素G、半合成耐酶青霉素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素2、主要作用于G－杆菌的抗菌药物――氨基糖苷类、多粘菌素等3、作用于G＋菌及G－菌的广谱抗菌药物――广谱青霉素、头孢菌素、四环素、氯霉素、磺胺类、喹诺酮类4、抗结核及麻风类药物5、抗真

3、菌类药物6、抗病毒类药物7、抗寄生虫类8、其他三、抗感染药物的适应征（一）主要致病微生物病原微生物——具有致病性微生物致病微生物——能引起人体患病的病原微生物非致病微生物——不引起人体患病的病原微生物条件致病微生物——非致病微生物在某些条件改变时，特别是当机体抵抗力下降，就可能致病，称条件致病微生物条件：部位：大肠杆菌从肠道→泌尿道菌群失调：长期应用广谱抗生素机体防御功能下降：免疫抑制剂常见的致病微生物G＋球菌——金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌肺炎球菌、肠球菌G－球菌——脑膜炎球菌、淋球菌G－杆菌——沙门菌属（伤寒杆菌）、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷白杆菌（肺炎杆菌）、绿脓杆

4、菌、结核杆菌其他——病毒、真菌、螺旋体、放线菌、衣原体、支原体、立克次体和寄生虫（原虫、蠕虫）（二）抗感染药物的选择和应用原则：根据诊断和致病微生物种类及其对药物的敏感性，选用敏感性高、疗效好的抗感染药物。1、青霉素类：为繁殖期杀菌剂，杀菌力强、毒性低治疗：心内膜炎、流脑、梅毒、钩端螺旋体、肺炎球菌、乙型溶血性链球菌、除脆弱类杆菌外的厌氧菌感染的首选药物缺点：易被β－内酰胺酶水解和灭活，不耐酸、抗菌谱窄，易引起过敏20世纪50年代末，用青霉素母体6－氨基青霉烷酸，合成了数百种半合成“青霉素类”衍生物，具有优点：耐敏、广谱、抗绿脓杆菌和G－菌的特点，但有交叉过敏反应。2．头孢菌素类：

5、与青霉素同属β－内酰胺类抗生素，种类多（第一～第四代）抗菌谱广、抗菌活性强、耐青霉素酶、过敏反应少第一代：先锋V、先锋VI用于产青霉素酶金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、沙雷杆菌缺点：1、仍可被多数G－菌产生的β－内酰胺酶破坏2、脑脊液浓度低3、对肾脏有毒性第二代：头孢呋辛（丽扶欣）优点：抗菌谱比第一代广，G－菌，对肾脏毒性轻缺点：对肠杆菌属及绿脓杆菌的抑菌作用弱第三代：头孢他啶优点：1、对β－内酰胺酶稳定，对绿脓、沙雷、不动杆菌、部分脆弱拟杆菌有效2、脑脊液中浓度高3、对肾毒性更低肾毒性第1代>第2代>第3代缺点：对G＋作用弱第四代：对G－菌作用>

6、第3代对G＋菌作用也增强用于对第3代头孢耐药的G－杆菌的感染3．大环内酯类：为快效抑菌剂，常用的有红霉素新的大环内酯类：罗红、阿奇、罗他、氟红、地红、克拉霉素等特点：1、抗菌谱与红霉素相似，但抗菌活性>红霉素2、肝毒性、胃肠反应<红霉素3、首选用于：流感嗜血杆菌、副流感杆菌链球菌属、肺炎球菌、衣原体、支原体4、也可用于：对青霉素过敏，对β－内酰胺类、氨基糖苷类耐药的感染缺点：大环内酯类有密切的交叉感染4．氨基糖苷类：属于静止期杀菌类抗生素主要用于治疗G－菌：肠杆菌属、克雷白杆菌变形杆菌属、志贺菌属等有一定抗菌活性：枸掾酸菌属、沙雷菌属、沙门菌属、不动杆菌属、莫拉菌属、布鲁菌属、分枝杆

7、菌属缺点：耳、肾毒性神经－肌肉突触的阻滞作用庆大卡那——易被细菌产生的氨基糖苷类纯化酶破坏，但新品种阿米卡星、西索米星、异帕米星、奈替米星对细菌产生的乙酰转移酶、磷酸转移酶、核酸转移酶均稳定主张联合用药5．喹诺酮类：主要作用G－感染，对G＋菌作用较弱第一代：1962年合成，如萘啶酸、吡咯酸，抗菌谱窄目前已很少用第二代：如吡哌酸，抗菌谱扩大对肠杆菌属、枸掾酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌有一定抗菌作用。第三代：1979年合成，如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星对G－菌