抗菌药物的药学特征

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1、张庆友黄石市第四医院黄石市第四医院张庆友201张庆友黄石市第四医院2016.11.17抗菌药物的药学特征抗菌药物的药动学/药效学特殊个体抗菌药物合理应用抗菌药物的不良反应抗菌药物相关概念一、抗菌药物相关概念抗菌药细菌人体耐药性药效学感染抗感染（免疫）不良反应体内处置抗菌药、细菌、人体相关示意图抗菌药物治疗时需考虑的因素临床效果细菌清除患者依从性耐受性耐药产生药物对细菌MIC感染部位浓度结果药代动力学吸收、分布、代谢、排泄（给药方案）药效学抗菌谱基本概念1.抗菌谱2.抗菌机制3.抗菌活性(MIC/MBC)4.抗生素后效应(PAE)5.抗生素联合抗菌谱(Antimicrobialspectr

2、um）系泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。窄谱广谱广谱好于窄谱？抗菌药物抗菌谱微生物青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗假单胞菌青霉素碳青霉烯类氨曲南氟喹诺酮类青霉素G青霉素V苯双氯萘唑氯唑夫西西西西林林林林阿莫西林氨苄西林阿克莫拉西维林酸氨苄西林舒巴坦替卡西林替卡西林克拉维酸哌拉西林他唑巴坦哌拉西林厄他培南比阿培南亚胺培南美罗培南环丙沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星莫西沙星吉米沙星革兰阳菌甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)00+0++0++0++++0++++++甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)0000000000000000000±±甲氧西林

3、敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)00+0++0++0+++++++++++甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)0000000000000000000±±链球菌A、B、C、G族++++++++++++++0±+++++抗菌药物抗菌谱本表为概括性，由于抗菌药物使用导致细菌耐药发生,各国家/地区/医院间细菌耐药性差异巨大,本表所示抗菌谱主要指我国现阶段抗菌药物敏感性,并非各种抗菌药物上市之初的情况,临床用药最好根据各医疗机构细菌耐药情况选择。此表主要依据国内近年来耐药监测结果(如Mohanrin),但由于监测药物、目标细菌所包括内容的限制，国内缺乏资料主要依据国外结果。选定大于60

4、%（而不是大于90%）作为敏感菌判定阈值以反应不同地区差异敏感菌的持续变化，若应用大于90%作为判定敏感菌的阈值将遗漏很多有效的药物。因此本表中：+：表示敏感菌超过60%；±：表示敏感率30%-60%；0：敏感菌低于30%；空白为无资料。抗菌药物作用机制选择性毒性是抗菌药物作用的基础抗菌活性(MIC/MBC)MIC:体外培养基中孵育18-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBC:体外培养基中孵育18-24小时后，能杀灭99.9%细菌的最低抗生素浓度。杀菌剂与抑菌剂存在作用程度与速度的区别杀菌和抑菌是相对的足量药物及其组织穿透力为维持杀菌效能的关键。抗菌活性(MIC/MBC)抗生

5、素后效应(PAE)抗生素后效应(Postantibioticeffect,PAE)系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。联合用药的优点1.取得协同抗菌作用磺胺+TMP青霉素+氨基甙类两性霉素B+氟胞密啶2.处理混合性感染3.减少耐药菌产生4.严重感染的经验治疗联合用药的缺点1.不适当联合，可能产生拮抗作用2.增加毒副反应发生的可能3.增加医疗费用4.不恰当使用可能增加耐药菌产生二、抗菌药物的药动学/药效学●药物对机体的作用(Whatthedrugdoestothebody)，着重于研究剂量与药理效应作用关系，也就是药

6、物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。●抗菌药物的药效学参数包括体内外MICs、MBCs、FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC、MSW以及体内的ED50与LD50/ED50（TI）等。药效学（Pharmacodynamic,PD）抗菌药物给药方案—融入PK/PD的概念研究抗菌药物在人体内动态变化中如何发挥抗菌作用，并用PK与PD参数综合描述药物抗菌特征，以期优化给药方案，使抗菌疗效极大化、不良反应最小化、并避免细菌耐药性出现。抗菌药物药效学和药动学的结合点MIC是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的定量指标，将MIC与药动学参数（体内）Cmax结合起来，则Cm

7、ax/MIC，进一步表达了对于浓度依赖性抗菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化关系，动物模型与临床研究都证明浓度依赖性抗菌药其Cmax/MIC必须大于8～10倍，才能获得更好的疗效。MIC与给药间隔τ相结合，则T＞MIC进一步表达了对时间依赖性抗菌药所要求的高于MIC的时间与MIC的量化关系。动物模型与临床研究都证明，时间依赖性抗菌药其T＞MIC必须大于40％τ（给药间隔），才能获得更好的疗效。抗菌药物药效学和药动学的结合点PK/