药学专业知识抗菌药物

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1、抗菌药物基本概念1.化学治疗　　用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。2.抗菌药　　对细菌具有抑制或杀灭作用，其包括抗生素和人工合成抗菌药物（喹诺酮类、磺胺类等）。3.抗生素指某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。抗生素的生产除了从微生物的培养液提取以外，还用半合成或合成法制造。4.抗菌谱　　每种药物抑制或杀灭病原菌的范围称为抗菌谱。仅作用于单个菌种或某些菌属的称窄谱抗菌药，如异烟肼仅对结核杆菌有效；抗菌谱广泛者称广谱抗菌药，如四环素和氯霉素，

2、不仅对革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌作用。而且对衣原体、支原体、立克次体及某些原虫等也有抑制作用。5.抗菌活性　　指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。可采用体外和体内两种方法定量测定抗菌活性。能抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度(MIC)；能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度称为最低杀菌浓度(MBC)。最低抑菌浓度或最低杀菌浓度对临床用药具有指导作用。6.化疗指数　　评价药物的安全性，通常用某药的动物半数致死量（LD50）与病原体感染动物的半数有效量（ED50）的比值来表示，此比值称化疗指数。化疗指数越大，表示该药的疗效越好，毒性越小。但并不是绝对的，仅从评价药物

3、的安全性的确切性方面而言，安全系数（LD50/ED50）及安全界限（LD1/ED99）较化疗指数更具临床价值。7.抗菌后效应（PAE）　　当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度即逐渐下降，低于最小抑菌浓度，或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称为抗菌后效应。抗菌药物的主要作用机制根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为：1.抑制细菌细胞壁合成，如β-内酰胺类、万古霉素等。2.抑制细胞膜功能，主要包括两性霉素B、多黏菌素和制霉菌素等。3.抑制或干扰细菌细胞蛋白质合成，抑制蛋白质合成的抗生素主要有氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类等。氨基

4、糖苷类、四环素类抗生素各自结合到细菌核糖体70S的30S亚基，氯霉素、克林霉素、大环内酯类作用于50S亚基上，分别作用于细菌蛋白质合成过程中的起始阶段、肽链延长阶段和终止阶段。四环素类阻止活化氨基酸和tRNA的复合物与30S上的A位结合，氯霉素、克林霉素抑制肽酰基转移酶，大环内酯类抑制移位酶，阻止了肽链的延长，氨基糖苷类既抑制始动复合物的形成，还阻止终止因子与A位结合，使已形成的肽链不能从核糖体上释放，核糖体循环受阻，从而抑制蛋白质合成。4.抑制DNA、RNA的合成，抑制核酸合成的抗生素主要有喹诺酮类、乙胺嘧啶和利福平、磺胺类及其增效剂等。喹诺酮类抗菌药物是有效的核酸合成抑制剂，其抑制DNA回

5、旋酶（拓扑异构酶Ⅱ），抑制敏感细菌的DNA复制和mRNA的转录，从而导致细菌死亡。磺胺类药物为对氨基苯甲酸（PABA）的类似物，可与其竞争二氢叶酸合成酶，阻碍叶酸的合成。利福平能抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成。核酸类似物如齐多夫定、阿昔洛韦、阿糖胞苷等抑制病毒DNA合成的必需酶，终止病毒核酸复制。细菌的耐药性耐药性又称抗药性，是细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。1.耐药性产生机制⑴产生灭活酶。耐药菌可产生多种多样灭活酶，改变药物的化学结构，使药物失去抗菌作用，灭活酶主要有2类：①水解酶，如肽酶。金葡菌对青霉素及头孢菌素耐药后，产生了裂解其结构中的β-内酰胺环

6、的β-内酰胺酶。大量或过量的β-内酰胺酶的产生是临床常见致病菌产生耐β-内酰胺类抗生素的主要机制之一。②钝化酶，如乙酰转移酶和磷酸转移酶等。对氨基糖苷类抗生素耐药的革兰阴性菌，可产生多种钝化酶，使氨基糖苷类抗生素的-OH或-NH2结合上乙酰基、磷酸基等使抗菌活性降低。钝化酶位于胞浆外间隙，氨基糖苷类抗生素被其钝化后，就不易与细菌体内的核蛋白体结合，从而产生耐药性。⑵改变靶部位。抗菌药物对细菌的原始作用靶点，称为靶部位。若此部位发生结构上或位置上的改变，则药物不能与靶部位结合，细菌即可产生耐药。⑶增加代谢拮抗物。磺胺药与金葡菌接触后，后者使对氨基苯甲酸（PABA）的产量可增加20～100倍，高浓

7、度的PABA与磺胺药竞争二氧叶酸合成酶时占优势，从而使金葡菌产生抗药性。⑷改变通透性。细菌通过各种途径使药物不易进入菌体细胞外膜，而对青霉素等有天然屏障作用。⑸加强主动流出系统。大肠杆菌、金葡菌、绿脓杆菌、空肠弯曲杆菌等均有主动流出系统。细菌对四环素的耐药原因之一是其外膜的电荷改变的结果，使药物在菌体外膜聚集减少，胞内药物排除增多。抗菌药物的合理选用以及联合应用1.抗菌药的联合应用⑴目的：发挥药物