最新12KS肝功能不全12章幻灯片.ppt

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1、12KS肝功能不全12章肝脏的正常功能1、代谢:物质代谢2、物质合成:白蛋白、凝血因子3、分泌与排泄:胆汁4、解毒:药物、毒物及代谢废物5、免疫功能:抗原递呈一、肝脏疾病的常见原因和机制1、生物性因素2、理化性因素3、遗传性因素4、免疫性因素5、营养性因素第一节概述酒精肝脏的第二号杀手摄入的酒量×酒精度×0.8=摄入的酒精量(三)遗传性因素肝豆状核变性、原发性血色病(四)免疫性因素激活T淋巴细胞(CTL)(铜沉积)(含铁血黄素沉积)(五)营养性因素营养缺乏促进肝病的发生、发展(饥饿、食物中毒)肝脏细胞肝实

2、质细胞(肝细胞)肝脏肝非实质细胞:肝巨噬细胞(枯否细胞)、肝星形细胞(贮脂细胞)、肝脏相关淋巴细胞(Pit细胞)和肝窦内皮细胞。二、肝脏细胞与肝功能不全肝功能不全:各种因素引起肝细胞(包括肝实质细胞和非实质细胞)受损,导致肝脏代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍,机体常出现黄疸、出血、继发性感染、肾功能障碍、脑病等一系列临床综合征。肝功能衰竭(hepaticfailure)指肝功能不全的晚期阶段,临床主要表现为肝性脑病与肾功能衰竭(肝肾综合征)。分类及特点类型病程原因常见病急性肝功短12-24h出

3、现广泛严重的肝暴发性肝炎能不全黄疸,2-4天昏迷细胞变性坏死扑热息痛中毒慢性肝功病情进展慢在肝组织纤维化肝硬变失代偿期能不全病程长、癌变基础上,肝癌晚期诱因下加重(一)肝细胞损害与肝功能障碍肝脏功能:在物质代谢中的作用1、糖代谢2、脂类代谢3、蛋白质代谢4、维生素代谢5、激素代谢中的作用生物转化作用排泄作用通过肝糖原的合成、分解与糖异生来维持血糖的相对浓度。受胰岛素及胰高血糖素的调节有助于脂类的消化、吸收;是脂肪酸分解、合成、改造及酮体生成的主要场所;合成脂蛋白的主要场所;胆固醇代谢的主要器官。合成多种血

4、浆蛋白质,氨基酸脱氨基、合成尿素解氨毒吸收、贮存和转化作用主要通过灭活激素发挥调节作用非营养性物质在肝脏内,经过氧化、还原、水解和结合反应,使脂溶性较强的物质获得极性基团,增加水溶性,易于随胆汁或尿液排出体外。胆汁酸、胆红素等1、代谢障碍(1)糖代谢障碍表现:低血糖机制:(1)大量肝细胞坏死,肝糖原储备减少;(2)肝细胞内质网上葡萄糖-6-磷酸酶活性降低,肝糖原转变为葡萄糖过程障碍;(3)肝细胞灭活胰岛素的功能降低。(2)蛋白代谢障碍:表现:低白蛋白血症(血浆胶体渗透压下降,运输功能下降)机制:肝细胞合成

5、白蛋白的能力下降白蛋白减少,球蛋白增加,两者比值(A/G)小于1,提示有慢性肝实质性损害。(3)脂质代谢障碍当肝内脂类含量超过肝重的5%时,称为脂肪肝(fattyliver)。5-10%:轻度脂肪肝10-25%:中度脂肪肝25-50%:重度脂肪肝合成的甘油三脂排出减少,肝内脂类含量增多,形成脂肪肝。(1)肝性腹水机制:①门脉高压②血浆胶体渗透压下降③淋巴回流受阻④钠水潴留肾小球滤过率GFR下降醛固酮增多心房利钠肽降低2、水、电解质代谢紊乱腹腔内液超过200ml正常腹腔内液50ml腹水(2)电解质代谢紊乱①

6、低钾血症机制:肝细胞对醛固酮的灭活能力下降;肝性腹水时,有效循环血量↓醛固酮分泌↑②低钠血症机制:有效循环血量↓ADH的分泌↑和灭活↓水潴留稀释性低钠血症钠水潴留稀释性低钠血症低Na+血症时,水进入细胞内,引起细胞水肿。3、胆汁分泌和排泄障碍表现:黄疸机制:(1)白蛋白降低,非脂型胆红素的运输障碍(2)肝脏对非脂型胆红素摄取、结合障碍;(3)肝细胞转化非脂型胆红素的能力下降;(4)肝脏对胆汁排泄障碍。表现:胆汁淤滞机制:胆汁酸(胆汁酸是胆汁流的重要驱动力)的摄入、运载、排泄障碍。4、凝血与纤溶障碍表现:诱

7、发DIC机制:凝血因子合成减少重要的抗凝物质(蛋白C、抗凝血酶Ⅲ)合成下降纤溶酶原、抗纤溶酶合成下降激活的凝血因子和纤溶酶原激活物灭活减少5、生物转化功能障碍(1)药物代谢障碍(2)解毒功能障碍(3)激素灭活功能减弱1、很多药物可损害肝细胞,同时损害的肝细胞也降低了对药物的代谢能力;2、白蛋白减少,血中游离的药物增多;3、肝硬化侧支循环的建立使药物免于被肝细胞代谢。肝脏的解毒功能降低及侧支循环的建立灭活胰岛素、醛固酮、抗利尿激素、雌激素的能力下降(二)肝枯否细胞与肠源性内毒素血症:1、来源:枯否细胞存在于

8、肝窦内的巨噬细胞,来源于骨髓及血液中的单核细胞2、作用:(1)吞噬、清除来自肠道的异物、病毒细菌等(2)监视、抑制、杀伤肿瘤细胞(3)清除衰老、破碎的红细胞3、对肝细胞的损害(Kupffer细胞被激活)(1)产生活性氧杀灭细菌,同时可损害肝细胞;(2)可产生一系列生物活性物质和各种细胞因子,损伤肝脏(3)释放组织因子,启动凝血系统4、肠源性内毒素血症(枯否细胞功能障碍)1、肝脏枯否细胞吞噬功能障碍;2、门-体分流使肠道毒素直接

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