最新第三章：酰化反应（2节北京化工大学药物合成反应ppt课件.ppt

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1、第三章：酰化反应（2节）北京化工大学药物合成反应1.羧酸为酰化剂羧酸与胺的反应是合成酰胺的重要方法，由于平衡反应的特点，采取过量反应物之一或除去生产的H2O。物理方法：共沸蒸馏（C6H6、CH3C6H5）除水方法化学方法：脱水剂（P2O5、POCl3、PCl5、etal.）-内酰胺类抗生素头孢克洛(Cefaclor)的合成临床用于秘尿道、呼吸道、皮肤、软组织、五官感染，疗效较好加入缩合剂提高反应活性（三）活性磷酸酯活性磷酸酯：活化能力强条件温和不发生消旋2.羧酸酯为酰化剂BAC2机理:碱催化下酰氧键断裂的双分子反应J.Org.Chem.1998,63,10015-1

2、0017Table1.PreparationofN-AcylalkylenediaminesaThereactionwasconductedbyheatingamixtureofesteranddiamineat110°Cfortheindicatedduration.Nosolventisused.抗心绞痛药尼可地尔(Nicorandol)的合成有选择性扩张冠状动脉，持续增加冠脉流量，抑制冠脉痉挛的作用。用于各种心绞痛活性酯用来合成酰胺（一）：酚酯(whereAct=CHzCNor-P-C6H4N02)Aug.5,1959PEPTIDESYNTHESES@LaAMI

3、NOACIDACTIVEESTERS3981邻基促进效应、光学活性氨基酸不发生消旋化、收率高活性酯用来合成酰胺（二）：羟胺酯活性酯用来合成酰胺（三）：肟酯1,2,3,4-四氢异喹啉与-内酯在AlCl3催化下，生成-羰基酰胺3.酸酐为酰化剂酸酐酰化可为酸、碱所催化（自催化）环状酸酐酰化时，低温单酰化,高温或有脱水剂存在时，进一步生成亚酰胺抗凝药吲哚布芬(Indobufen)的合成为血小板凝集抑制剂，并有消炎止痛作用混合酸酐法之一（羧酸-磺酸混合酸酐）混合酸酐法之二（羧酸-磷酸混合酸酐）4.酰卤为酰化剂酰卤为活泼的酰化剂，与胺反应强烈快速。为获得良好的收率需除去反应生

4、成的HX以防止其与胺成盐影响反应中和卤化氢有机碱：Py,N(C2H5)3无机碱：NaOH,Na2CO3,NaOAc慢性关节风湿病的治疗药物布西拉明（Bucillamine)的合成降压药特拉唑嗪（Terazosin)的合成用于肾性、原发性轻、中度高血压和由细胞瘤引起的高血压吗氯贝胺(Moclobemide)的合成新一代抗抑郁药，也可用于治疗儿童注意力缺乏多动症二、芳香胺N-酰化芳胺的N-酰化常用酸酐、酰氯等为酰化剂，伯、仲芳胺反应后可得到取代酰胺。活性酯及活性酰胺在芳胺的酰化中的应用1.苄氧羰基化(Cbz)三、氨基的保护烷氧羰基化酸、肼解、稳定2.叔丁氧羰基化(Boc)

5、氢解、肼解、碱分解稳定药物异帕米星（Isepamiin)的合成美国先令公司开发的氨基糖苷类抗生素抗溃疡药西曲酸酯（Cetraxate)的合成酰化吖啶类抗癌药物安吖啶（Amsacrine)的合成作业：掌握氨基的其它保护方法