药物合成反应第三章酰化反应

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1、第三章酰化反应向有机化合物分子中引入酰基的反应第一节氧原子上的酰化反应一醇的O-酰化1羧酸为酰化剂(酯化反应)RCOOH.cat:H2SO4、HCl、质子酸、BF3、AlCl3、Lewis酸、强酸性离子交换树脂其他一些活化剂：二环己基碳化二亚胺(DCC)偶氮二羧酸二乙酯(若用质子酸,则有副反应)2羧酸酯为酰化剂，普通羧酸活性较弱，一般采用如下一些酯：羧酸硫醇酯、羧酸吡啶酯、羧酸三硝基苯酯、羧酸异丙烯酯。强活性酰化剂氢键n=589%n=1169%3酸酐酰化剂羧酸—三氟乙酸酐混合酸酐如：其他一些混合酸酐也可采用，如：羧酸-多取代苯甲酸混合

2、酸酐等。(羧酸-磺酸混合酸酐)4酰卤为酰化剂(可吸收HCl，催化此反应）5乙烯酮为酰化剂第二节氮原子上的酰化反应1羧酸为酰化剂羧酸为弱酰化剂，加cat或活化剂(DCC)2羧酸酯为酰化剂亲核加成-消除历程N-甲基吡咯烷酮3酸酐为酰化剂4酰卤为酰化剂注:(1)酰化剂活性顺序:RCOI>RCOBr>RCOCl>RCOF(2)O、P-位定位基可促进反应，如：烷氧基、烃基、CH3CONH-等；m-位定位基抑制反应，-COCH3等。(3)催化剂：Lewis酸：AlCl3、BF3、SnCl4、ZnCl2质子酸：H2SO4、多聚磷酸(PPA)例:n=2

3、(90%)五环n=3(91%)六环n=4(50%)七环萘满酮杂环也能发生此反应2Hoesch(霍西)反应3Reimer-Tiemanm反应二羰基化合物的位C-酰化1活性亚甲基化合物的C-酰化2酮和羧酸衍生物的位C-酰化羧酸酯为酰化剂，与位含活泼氢的酮、腈和酯，在碱催化下，进行C-酰化反应，可生成-二酮，-羰基腈及-羰基酯。(1)Claisen反应:两酯结构相同,或其中之一不含有活泼氢。B：EtONa(0%)，Ph3CONa(60%)需要更强的碱(2)分子内的Claisen反应n=3B=Na(81%)n=3B=Na(76%)n>7时，收率

4、低n=5B=Na(58%)(3)酮、腈的位C-酰化历程:3烯胺的C-酰化与N共轭为推动力烯胺R=(CH3)2CHCH2CH2--C有亲核性，可与亲电试剂RCOCl反应生成C-酰化合物吗啉三极性反转(PolarityInversion)为不合理连接也为不合理连接通过化学手段如何将它们连接起来,形成C-C键这就是极性反转问题。1将羰基化合物转变成1.3-二噻烷(1.3-dithiane)2将羰基化合物转变成-氰醇衍生物