药物合成反应课件-酰化反应

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1、第三章酰化反应AcylationReaction酰化反应的定义在有机化合物分子中与碳、氧、硫、氮、磷等原子相连接的氢被酰基所取代的反应称为酰化反应。主要讨论对碳、氧、氮原子进行酰化的反应。用以制备芳醛，芳酮、酯、酰胺化合物。用途药物本身有酰基活性化合物的必要官能团结构修饰和前体药物羟基、胺基等基团的保护1PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.comCH3NEtHNNNHOHOFCOOHOO抗胆碱药诺氟沙星NO2CH3OOCCOOCH3H3CNH3CNCH3COOCH3·HClH硝苯地平Nifedipi

2、ne镇痛药盐酸呱替啶酰基指的是从含氧的有机酸或无机酸的分子中除去一个或几个羟基后所剩余的基团。2PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.comv常用的酰化试剂OO羧酸*COH羧酸酯*COROOC酸酐O酰卤*CXCOOO酰胺CNH2,CNR2乙烯酮CH2=C=O3PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com直接将酰基与有机化合物相结合直接酰化反应酰基导入方式酰间接酰化反应将酰基的等价体与有机化合物相结合化反酰基导入位置应O的

3、亲电酰化反应RC类O酰基导入机理亲核酰化反应型RCO自由基酰化反应RC酰基的等价体4PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com第一节酰化反应的机理直接亲电酰化直接亲核酰化直接自由基酰化5PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com间接亲电酰化书上有误p115主要在对位间接亲核酰化OO'慢SN1R-C-LR'-C+LOOO快R-OH+R'-CR'-C-ORV=K[R'-C-L]一级反应OOO'RCLR-O--C-R'+L

4、SN2R-OH+R-C-LOHR'HOORO-C-R'+HLV=K[ROH][R'-C-L]二级反应酰化剂的反应活性RCO+ClO-＞RCO+BF-＞RCO.Hal＞(RCO)O＞RCO0H＞442RCOOR’＞RCONHR’被酰化物的活性RNH2>ROH>RHRNH2>ArNH2ROH>ArOH6PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com第二节氧原子上的酰化反应醇的O-酰化反应酚的O-酰化反应（自学）醇、酚羟基的保护（自学）一、醇的O-酰化反应1.羧酸为酰化剂（1）反应通式R'COOH+R-OHR

5、'COOR+H2O（2）反应机理OH+OHOH（3）影响因素R'COHR'COHR'COH（4）应用特点R-OH提高收率:(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一(3)共沸除水、添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水Al2(SO4)3等）（4）添加催化剂增加反应物的活性7PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com（3）影响因素A羧酸结构的影响OORROH>OHXOOOOHROHR>ROHOOOOOHOH>OHOH>>O2NClOOOOHOHOH>>NO2O2NNO2B醇结构的影响甲醇>

6、伯醇>仲醇>叔醇、烯丙醇、苄醇C催化剂的影响质子酸Lewis酸a用来提高羧酸反应活性的催化剂Vesley法DCCb用来提高醇反应活性的催化剂（DEAD法）8PDFcreatedwithFinePrintpdfFactorytrialversionwww.pdffactory.com质子酸催化法无机酸：浓硫酸,氯化氢气体,有机酸：苯磺酸，对甲苯磺酸等简单，但对于位阻大的醇及叔醇容易脱水。Lewis酸催化法(AlCl3,SnCl4,FeCl3,BF3等)AlCl3OAlClO配位键(增加C的正电性)3RCOHRCOH条件温和，适用于不饱和酸的酰化，可避免双键的分解或重排，同时适合于杂环

7、酸的酰化。Vesley法Vesley等采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法，此法可加快反应速度提高收率。二环已基碳化二亚胺（DCC）及其类似物脱水法DCC（dicyclohexylcarbodiimide）是一个良好的酯化缩合剂，它通过下式的反应步骤转化为二环己基脲而促进了酯化反应。DCCOPhCOOH+PhOHPhCOPhOPhCOH+NCNNCNHPhCOOONHOHNPhCOCPhCOOHNPhCOCHNPhOHOOHHPhCOPh+NCN9PDFcreatedwi