药物合成反应 酰化反应

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1、第三章酰化反应ChapterThirdAcylationReaction概述—定义、分类、意义1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2分类：酰化反应包括直接酰化反应和间接酰化反应，主要发生在碳、氧、氮、硫原子上；根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化。3意义用途：药物本身有酰基；合成手段（活性化合物的必要官能团；结构修饰和前体药物；羟基、胺基等基团的保护）。概述—定义、分类、意义反应类型亲电酰化反应亲核酰化反应自由基酰化反应概述▲常用的酰化剂概述▲酰化机理：加成――消除机理碱催化：使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂N

2、u-，从而加速反应。酸催化：使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：概述▲酸、碱催化胺基>羟基脂胺>芳胺伯胺>仲胺醇>酚伯醇>仲醇>叔醇概述▲活性甲酰化乙酰化卤代乙酰化-烷氧基乙酰化烷氧羰基化邻苯二甲酰化(氨基保护)概述▲羟基及氨基的保护第一节氧原子的酰化反应第一节氧原子的酰化反应▲概述是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应提高收率:(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）加

3、快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能)第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇（-CH2-OH）＞仲醇（>CH-OH）＞叔醇（≡C-OH）第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂催化剂（1）质子酸催化法:浓硫酸、氯化氢气体、磺酸等催化剂(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性树脂(Vesley)催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂第一节

4、氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂---例:第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化羧酸为酰化剂(4)DCC（二环己基碳二亚胺）脱水法第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化羧酸为酰化剂(4)DCC（二环己基碳二亚胺）脱水法第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化羧酸为酰化剂(4)DCC（二环己基碳二亚胺）脱水法第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化羧酸为酰化剂（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化1)羧酸为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂

5、第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂--活性酯的应用(肽类，大环内酯类合成)①羧酸硫醇酯第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂--活性酯的应用(肽类，大环内酯类合成)①羧酸硫醇酯第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂--活性酯的应用(肽类，大环内酯类合成)②羧酸吡啶酯第一节氧原子的酰化反应▲一醇的

6、氧酰化2)羧酸酯为酰化剂③羧酸三硝基苯酯第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）第一节氧原子的酰化反应▲一醇

7、的氧酰化3)酸酐为酰化剂混合酸酐的应用①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂混合酸酐的应用第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂混合酸酐的应用第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂混合酸酐的应用例：合成维生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化3)酸酐为酰化剂第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化4)酰氯为酰化剂--酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇第一节氧原子的酰化反应▲一醇的氧酰化4)酰

8、氯为酰化剂--酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇第一节氧原