最新抗生素治疗的策略及其在肺部感染1-复制幻灯片.ppt

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1、进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。　　记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么

2、？”此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！　　蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。　　蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅抗生素治疗的策略及其在肺部感染1-复制合理把握细菌、抗生素、有机体的关系机体抗生素病原

3、微生物吸收、分布、代谢、排泄防御、免疫1940年青霉素用于临床，开创了感染性疾病治疗的新纪元。但是,临床中存在不少滥用抗生素的情况,使得很多细菌/微生物就对抗生素已产生了严重的耐药，有的甚至产生了多重耐药。小结ESBL和AmpC是ICU重症感染致病菌耐药的重要原因三代头胞大量使用是导致G-菌出现ESBL和AmpC的主要原因,有文献报道指出,三代头孢使用3-18天后就可选择出高产AmpC霉肠杆菌耐药菌ESBL和AmpC使ICU重症感染患者的病死率明显增加,ESBL组死亡率(40%)明显高于无ESBL组(18%）,产AmpC霉肠杆菌属感染

4、患者死亡率是非耐药菌感染患者的2倍碳青霉烯类抗生素、酶抑制剂制剂等敏感性较高持续高产AmpC酶的对策中重度感染应选择的抗生素：碳青霉烯类、四代头孢、氟喹喏酮类、氨基糖苷类避免使用第三代头孢、酶抑制剂复合药AmpC酶InoueK,etal.Chemotherapy1995,41(4):257-266铜绿假单胞菌建议治疗方案－联合用药亚胺培南与阿米卡星联用，耐药率降至7％亚胺培南与环丙沙星联用，耐药率降至10％『1994～2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁』中华医学杂志2003，83，5；385－340抗生素治疗的策略1遵循

5、药代学药效学的基本原理2经验治疗规范化升阶梯治疗降阶梯治疗3序贯治疗4抗生素限制应用或轮换应用5局部抗生素的使用1.遵循药代学药效学的基本原理:抗菌药物的分布与感染组织中抗菌药物在机体内的发挥必须使药物达到一定的浓度,并能与病原菌充分接触一定时间。因此要遵循药代学药效学的基本原理。抗菌素的时间依赖和剂量依赖时间依赖剂量依赖β-内酰胺类氨基甙类万古霉素喹诺酮类氯霉素时间依赖性抗菌素剂量的选择上应能使血药浓度维持在一低水平，但应超出MIC，可持续给药或间歇给药剂量性依赖抗菌素一次给予大的剂量可获得合乎需要的高血药浓度：如氨基甙类抗生素Dr

6、usano.ClinInfectDis2003;36(Suppl.1):S42–S50优化-内酰胺类治疗:最大化%T>MIC达到最佳疗效要求T>MIC60–70%－头孢菌素类50%－青霉素类40%－碳青霉烯类MaximizingT>MIC提高剂量增加给药频率增加点滴时间连续静脉点滴先给与负荷量，然后再把剩余的量应用静脉泵连续输入延长点滴时间同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，但是点滴时间由0.5h延长至3h-内酰胺类抗生素要充分发挥作用,就要使T>MIC最大化？关于如何使T>MIC最大化,临床医生很容易想到的一个是选

7、择更高的剂量、一个是增加给药频率、再一个就是把输药的时间延长。前两种方式都不是最有效，最可行的，并且更好的一种方法就是所谓的连续静脉给药，；还有一种方法就是并不改变每天用药的剂量，而是把给药的时间延长。药物代谢动力学(简称药动学或PK)和药效学(PD)是临床药理学研究的两个主要方面。PD主要研究机体对药物的药理和毒理反应,PK主要研究机体处置药物的过程,主要涉及药物的吸收、分布、代谢或生物转化和排泄四个环节。既往在抗生素的应用方面主要以最低抑菌浓度(MIC)或最低杀菌浓度(MBC)作为选药的标准,但这些参数只能说明药物体外抗菌活性的高

8、低,而事实上抗生素在呼吸道感染中的临床疗效还受到血药浓度、感染局部组织药物浓度等因素的影响。PK提供了抗生素及其代谢物在体内的量或浓度(血清、体液、组织浓度等)随时间变化的规律和药代动力学参数,较单纯的体外抗菌活性更加准