肺部感染的抗生素治疗课件.ppt

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1、肺部感染的抗生素治疗中南大学湘雅二医院呼吸科石志辉一肺部感染1.CAP2.HAPCAP常见病原体1.青壮年、无基础疾病患者：肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等；2.老年人或有基础疾病患者：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等；CAP常见病原体3.需要住院患者：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、复合菌(包括厌氧菌)、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体、呼吸道病毒等；4.重症患者：肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团杆菌、肺炎支原体、呼吸道病毒、流感嗜血杆菌等。HAP常见病原体1.轻、中症HAP：肠杆菌科细菌

2、、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)等；2.重症HAP：铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、不动杆菌、肠杆菌属细菌、厌氧菌。HAP常见病原体1.早发性HAP/VAP(住院时间<4天)：肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌等;2.晚发性HAP/VAP(住院时间≥5天)：革兰阴性肠杆菌,非发酵菌等。二抗生素1.药代学（时间依赖，浓度依赖，药物分布）2.药效学（抗菌活性，毒副作用）浓度依赖性抗菌药物抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC>10；AUC/MIC≥125(FQ)这类药物有

3、：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链霉素、万古霉素。时间依赖性抗菌药物抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。这类药物有：ßβ-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素、恶唑烷酮。肺组织(感染部位)药物分布感染部位意味着细菌正在此位置急速繁殖及损害机体组织,抗生素在感染部位的浓度对临床疗效起决定性作用.肺炎:肺实质肺上皮细胞内液ELF抗生素在呼吸道分泌物和组织中的浓度(比值上皮细胞内液/血清%)氨苄青霉素3-10哌拉西林4-15头孢克罗8-1

4、0头孢呋肟18头孢噻肟25头孢他定20头孢吡肟95-100亚胺培南70美罗培南30-40红霉素5米诺环素28-60TMP/SMX>100/13-18丁胺卡那24庆大霉素27-40奈替米星14-20异帕米星80左旋氧氟沙星100利奈唑酮450万古霉素157种抗生素肺部组织穿透性的比较肺浓度/血浆浓度†(%)Lung/SerumratioMicekST,etal.Pharmacotherapy2006;26:204-13肺浓度取样于肺实质(Parenchyma)及肺上皮细胞内液ELF常用的抗生素（一）β-内酰胺类抗生素结构上均含β-内酰胺环包括：1青霉素类2头孢菌

5、素类3β-内酰胺酶抑制剂合剂4头霉素类5碳青霉烯类6单环β-内酰胺类常用的抗生素1、青霉素类青霉素G及口服青霉素V钾片耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等)针对产青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株（MRSA）对本品耐药。广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等)抗G-杆菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。美洛西林对G+球菌作用较强。近年新合成的氨基酸青霉素阿扑西林（Aspoxicillin）抗菌谱更广，除MRSA及耐药肠球菌外，其他G+、G-球菌杆菌对本品均敏感，针对胞壁、胞膜有双重杀菌作用，生物利用度好。抗G-菌青霉

6、素有美洛西林、替莫西林（temocillin）及福米西林（fomidacillin），前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效，后两者对β-内酰胺酶稳定，对G-球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强10～20倍常用的抗生素2、头孢菌素类（1）第一代头孢菌素对G+球菌作用强，炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感，对G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。（2）第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-菌，对G+球菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟

7、杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安(cefotian），后者抗菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和90%卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。常用的抗生素（3）第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定，抗G-菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。（4）新开发的第四代头孢菌素对各种β-内酰胺酶稳定，易于穿透细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗(cefpirome）对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶，头孢吡肟(cefepime）则对G+球菌作用明

8、显增强，除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感