最新大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法PPT课件.ppt

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1、大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MTX-CF-R概念原理解救措施临床疗效与毒性适应证禁忌证9/17/20212HD-MTX-CF-R概念常规剂量MTX30-40mg/m2-大剂量(HD)MTX常规剂量大100倍以上（20mg/kg或1.0g/次）9/17/20213甲酰四氢叶酸（救援剂）四氢叶酸甲氨蝶呤5，10-甲基四氢叶酸二氢叶酸叶酸脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸DNA脱氧胸苷酸合成酶二氢叶酸还原酶MTX-CF作用机制HD-MRX-CF-R作用机制血药浓度与疗效穿透各种生理屏障（血尿/血眼

2、/血睾）常规剂量MTX扩散到血运较差的实体瘤中使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加有效浓度：0.1mmo1/L以上9/17/20218HD-MTX-CF-RCF解救MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关，故滴注时间不应过长，多在10小时以内，MTX剂量越大，滴注时间要缩短，为4～6小时。CF解救一般在MTX点滴结束后2～24小时开始，6～15mg/m2肌注或静注，每6小时1次，一般用12次(即3日)，待血中MTX浓度下降到安全阈以下，即0.1um01/L以下时才能停止。在给予致死量的10

3、～15倍时，CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同，可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量，防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。促使体内MTX尽快排出这点在用药后1～2日内尤为重要，措施如下：水化鼓励饮水输液尿量维持3000ml/24h以上。尿液碱化口服及静脉输入碳酸氢纳；尿pH保持在6.5以上9/17/20219血清甲氨蝶呤浓度血清MTX浓度规律24h：10umol/L48h：0.1~1.0umol/L72h：<0.1umol/L（安全范围）

4、MTX接触时间和浓度相比，接触时间对细胞中毒严重程度更大MTX中毒血药浓度48h：>1.0umol/L72h：>0.1umol/L已受抑制的细胞要在MTX<0.02umol/L时才恢复DNA合成能力9/17/202110临床疗效与毒性疗效大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1效。FourthlevelFifthlevel毒性肝损害（ALT升高）（58.2%）恶心呕吐（73.6%）皮疹（41.9%）口腔黏膜溃疡（33.3%）发热（29.5%）乏力（22.5%）9/17/202111其他毒性作用

5、的处理口腔黏膜炎原因：减轻了口腔黏膜的再生能力方法NS100ml+CF3mg200ml/d，无次数限制含漱前，清水清洁口腔CF尽量于口腔内停留，并轻轻活动舌头，使舌下、咽颊部、牙龈均能与药液接触含漱3-5min/次，漱后吐出，MTX48h后可咽下含漱后数分钟内暂不进食、饮水大剂量MTX一般血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。FourthlevelFifthlevel9/17/202112HD-MTX-CF-R的适应证骨肉瘤：术前、术后辅助性

6、化疗为主，复发转移，晚期无法切除者恶性淋巴瘤淋巴细胞白血病KPS评分≥70分9/17/202113HD-MTX-CF-R禁忌证禁用肾功能损害视情况禁用或慎用心功能不全浮肿胸腹水肝损害9/17/202114HD-MTX-CF-R概念常规剂量MTX20mg/kg或1.0g/次大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴，一般点滴4～6小时，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓度增

7、加还可以扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。FourthlevelFifthlevel9/17/202115HD-MRX-CF-R概念常规剂量MTX20mg/kg或1.0g/次大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴，一般点滴4～6小时，使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平，促使MTX进入细胞内的数量增加，达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面，血液中药物浓度增加还可以

8、扩散到血运较差的实体瘤中，并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。FourthlevelFifthlevel9/17/202116HD-MRX-CF-R概念常规剂量MTX20mg/kg或1.0g/次大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/k