培门冬酶与大剂量甲氨蝶呤化疗

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1、培门冬酶与大剂量甲氨蝶呤使用要点及副反应防治NCCN推荐以培门冬酶为基础的AspaMetDex方案作为ENKTL的一线化疗方案AspaMetDex方案包含三个药物：培门冬酶、甲氨蝶呤（大剂量）和地塞米松AspaMetDex方案PEG-ASP2000U/m2im，d1MTX3000mg/m2civ6h，d1CF30mgivq6h，共6次MTX滴注结束后12小时开始解救DXM40mgivdripqdd1-421天1疗程培门冬酶（PEG-ASP）PEG-ASP是将L-ASP与聚乙二醇(PEG)及磷脂双分子层连接而成磷脂双分子层可增加门冬酰胺酶的稳定性，保护不易被水解，延长半衰期聚乙二醇(PEG)

2、包裹，避免人体免疫系统识别，极大地降低了过敏风险PEG-ASP与L-ASP生物学活性与疗效相似副反应（除过敏反应）聚乙二降低免疫原性醇修饰延长半衰期过敏率低5%-18%vs26%不同住院时间短使用方便治疗费用低依从性更高MichaelL.Graham.AdvancedDrugDeliveryReviews55(2003)1293–1302PEG-ASP的历史事件1996年PEG-ASP在欧洲2004年开始在国内进行获准上市ⅡⅢ期临床试验1994年PEG-ASP经FDA2002年江苏恒瑞成功2009年国产PEG-ASP经批准首先在美国上市自主仿制PEG-ASP（SFDA批准在中国上市艾阳）M

3、ichaelL.Graham.AdvancedDrugDeliveryReviews55(2003)1293–1302PEG-ASP的常见副反应WendyStock.Leukemia&Lymphoma,2011;52(12):2237–2253过敏反应的预防处理PEG-ASP严重过敏反应罕见预防：原则上不需要做皮试，大肠杆菌来源的除外，与青霉素皮试不同的是，需要观察3小时注射前给予地塞米松、开瑞坦或盐酸异丙嗪等使用时密切监视血压、心率和出入量治疗：抢救措施与青霉素过敏类似，应采用肾上腺素、糖皮质激素、抗组织胺药物及吸氧等进行治疗WendyStock.Leukemia&Lymphoma

4、,2011;52(12):2237–2253血栓形成的预防处理PEG-ASP在治疗ALL或淋巴瘤时易发生血栓，主要为脑血栓及深部静脉血栓，偶可发生极少见的肺栓塞预防：对高血栓危险患者，可以给予小剂量低分子肝素2000～4000IU／日预防治疗欧美学者报道，在高危血栓形成患者中，同时可用阿司匹林预防血栓形成治疗：抢救措施需要联合血管外科、心血管等科室进行WendyStock.Leukemia&Lymphoma,2011;52(12):2237–2253急性胰腺炎的预防处理应用PEG-ASP胰腺炎发生率为0.4％～2％，联合化疗中可达10％左右预防：预防性低脂肪饮食，避免饮酒严密观察患

5、者的临床症状，以及血、尿淀粉酶、胰腺超声及CT检查国外对成人应用培门冬酰酶常给予奥曲肽预防治疗必要时进行血浆胰岛素和胰肽酶检测，一般可作为早期诊断指标治疗：患者一旦出现腹痛、血压下降、血淀粉酶>125U／L，彩色B超及CT提示胰腺增大及水肿，应立即按胰腺炎急症处理WendyStock.Leukemia&Lymphoma,2011;52(12):2237–2253糖代谢紊乱的预防处理应用PEG-ASP时可发生葡萄糖耐量异常而导致高血糖，少数患者可以发生低血糖预防：预防性清淡饮食使用前排查血糖和糖耐量治疗：对胰岛素敏感，通常4U胰岛素可以很好控制血糖注意糖尿病酮症酸中毒，治疗时参考

6、糖尿病治疗指南WendyStock.Leukemia&Lymphoma,2011;52(12):2237–2253PEG-ASP注意事项对门冬酰胺酶过敏者慎用糖尿病或血糖高于正常者慎用肝功能不全者慎用有胰腺炎病史者禁用有出血病史或者出血倾向者禁用PEG-ASP化疗医嘱示例培门冬酶皮试（）生理盐水100mlivdrip地塞米松40mg培门冬酶前30分钟非那根25mgim培门冬酶前30分钟培门冬酶2000U/m2肌注，分3点注射每点<2mlPEG-ASP使用要点清淡低脂肪饮食，避免饮酒注射前给予地塞米松等抗过敏药物预处理注射时监测心率、血压、氧饱和度肌肉注射，分三点注射，每处

7、<2ml用药前后及用药时监测血糖、血淀粉酶、凝血功能、肝肾功能，必要时查胰腺B超、CT大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）定义：20mg/Kg/次或1g/m2/次HD-MTX作用：穿透各种生理屏障：血脑屏障、血眼屏障、血睾屏障扩散到血循环较差的实体瘤，如骨肉瘤渗透至细胞膜内，维持有效杀伤浓度，克服耐药Leukemia,1992,6:(11)1199-1202HD-MTX中毒血药浓度MTX副作用取决于两个方面：接触时