儿童白血病大剂量甲氨蝶呤不同时间解救安全性分析

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1、中图分类号密级儿童白血病大剂量甲氨蝶呤不同时间解救安全性分析THEANALYSISOFSAFETYINDIFFERENTBEGINNINGRESCUI之ETIMEOFHIGH．DOSEM匣THOTREXATETREATMENTFORCHILDRENⅥTHACUTELYMPHOBLASTICLEUKEMIA计：学位论文：35页表格：6个插图：0幅韩恰波指导教师：刘伶主任医师申请学位级别：硕士学位培养单位：大连医科大学及大连市儿童医院学科(专业)：儿科学完成时间：--O--三年五月答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文

2、是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：韩怡牝签字日期：丛年兰月鲨日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论

3、文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于(请在以下相应方框内打‘‘√’’)：1．保密口，在一年解密后适用本授权书。2．不保密西。日期：加f3年掣月旦髟日日期：≥铆多年≯月2r日彼，／喇膨f转勺，，{，名签者师作导目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IDaPOIPODID0lipQDIDID⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)月IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘，(二)资料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯71．病例选择⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯72．大剂量甲氨蝶呤治疗方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯73．联合用药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74．血浆甲氨蝶呤浓度监测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯85．亚叶酸钙解救方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯86．观察方法⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯97．统计学方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯101．甲氨蝶呤血浆浓度⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯102．亚叶酸钙解救⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯103．大剂量甲氨蝶呤的毒副反应⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20三、文献综述⋯⋯

6、⋯DOOODOmt00D000GIIOlibgDaDQ00IDI-Ib⋯OIIPO0DOIDID⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35大连医科大学硕士学位论文儿童白血病大剂量甲氨蝶呤不同时间解救安全性分析硕士生姓名：韩怡波指导教师：刘伶主任医师专业名称：儿科学摘要目的：大剂量甲氨蝶呤(high．dosem

7、ethotrexate，HD．MTX)治疗是儿童急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)髓外预防(也称作庇护所治疗)及强化治疗的重要方案，但HD．MTX的毒性反应需要亚叶酸钙(calciumfolinate，CF)解救，而CF在解救甲氨蝶呤的毒性作用同时也对其抗白血病作用有影响，目前在儿童ALL治疗领域并无CF解救时间及剂量的“金标准”。我们发现st．Jude儿童研究医院的XV方案与国内的方案不同，它试图减少HD．MTX治疗中CF解救次数及解救剂量以确保HD．MTX更佳的抗白血病细胞的

8、作用。本文对比分析不同的HD．MTX解救时间，旨在寻求儿童ALL治疗中更加有效而又安全的HD．MTX治疗方案。方法：2006年9月至2013年4月，27例于大连儿童医院接受liD．MTX治疗的急性淋巴细胞白血病患儿，发病年龄2．9岁至16岁，男性19例，女性8例，共86例次H