甲氨喋呤浓度监测与亚叶酸钙应用的临床分析

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1、甲氨喋吟浓度监测与亚叶酸钙应用的临床分析徐忠金1朱春晖2（1江西省儿童医院血液科江西南昌330006；2江西省儿童医院感染科江西南昌330006）【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）51-0029-02【摘要】目的急性淋巴细胞白血病完全缓解期患儿应用大剂量甲氨喋吟（HD-MTX）进行庇护所治疗，通过MTX浓度的检测及时调整亚叶酸钙解救方案的研究，从而降低MTX的毒性反应，为临床提供一种安全有效的化疗方案。方法220例急性淋巴细胞白血病患儿处于完全缓解期，根据临床分型，分别给予MTX3.0g/m2（标危）-5.0g/m2（中、高危

2、），加三联鞘注一次，MTX静滴42小时开始亚叶酸钙解救,15mg/m7次，iv共3次，分别在第42h,48h,54h统一按15mg/nf解救，于44h,48h,66h进行MTX血药浓度检测，根据浓度结果进行不同剂量CF的解救，观察患儿的MTX毒性反应程度。结果10例患儿出现口腔粘膜损害，占同期化疗患儿的8.33%,其中3度5例，4度5例；2例患儿伴有肝肾功能损害，占同期化疗患儿的1.67%o15例患儿分别给予抗感染治疗及人免疫球蛋白、集落细胞刺激因子、成分输血，3例伴有粒细胞，减少患儿给予支持治疗，同时加强口腔护理，均于治疗后8-10天体温正常，3周痊愈。结论MTX血药浓

3、度监测及合理的亚叶酸钙解救方案可减少HD-MTX化疗毒副反应，是一种治疗ALL安全有效的化疗方案。【关键词】甲氨喋吟浓度监测急性淋巴细胞白细胞CF解救口腔粘膜损害大剂量甲氨喋吟（HD-MTX）联合亚叶酸钙（LCV）解救方案己成为儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）髓外白血病的预防和治疗的重要手段。木文对220例ALL患儿应用HD-MTX进行庇护所治疗，通过MTX浓度监测及时调整亚叶酸钙解救方案的临床研究分析，总结如下：1资料与方法1.1病例资料2008年5月至2010年12月在我科住院治疗的ALL患儿220例，经骨髓穿刺细胞形态和组织化学、免疫学分型、染色体检查及融合基因检测

4、（MICM分型）证实为ALL[1],其中标危患儿100例，中危80例，高危为35例，复发为5例，年龄1岁2月至14岁7月，中位年龄6.43岁。1.2HD-MTX-CF治疗方案220例处于完全缓解期的ALL患儿用HDMTX前行血常规、肝肾功能、心肌酶谱检测均正常，MTX每次3.0g/m2（标危）-5.0g/m2（中、高危）。1/6量（不超过500mg/次）作为冲击量于30分钟快速静脉滴入，余量于23.5小吋内避光匀速静脉滴入，同吋行MTX+Arac+Dex三联鞘注一次，MTX静滴后42小时开始亚叶酸钙解救（15mg/m2次，每6小时一次，常规共3次），并于MTX静滴后44小

5、吋、48小吋、66小U寸监测MTX血药浓度，根据MTX峰浓度及谷浓度调整LCV解救的剂量及次数：①如44小时MTX血浓度≤0.25μmol/l,继续完成48、54小吋常规解救（均按15mg/m2解救），如44小时MTX血浓度〉0.25μmol/l,根据结果调整48小时的解救（按亚叶酸钙解救表），并复查48小时的MTX浓度；②如48小时血浓度≤0.25μmol/l,完成54小时解救后停止解救，如48小时MTX血浓度>0.25μmol/l,根据结果调整54、60、66小吋的解救（按亚叶酸钙解救表）并复查66小吋MTX浓度，用药当天及用

6、药后3天充分水化。碱化尿液100ml/m2次，以及采取生理盐水稀释的LCV（NS100ml+CF25mg）漱口等常规治疗。1.3观察指标根据WHO粘膜类的分级标准（0度：无损伤；I度：红斑、疼痛；II度：红斑、溃疡、可进食；III度：溃疡、只可进流质；IV度：不能进食）评价化疗后患儿黏膜损害情况；监测体温，监测血常规及肝肾功能。2结果220例患儿中130例44小时MTX血液浓度≤0.25μmol/l的病例出现口腔粘膜损害的患儿有10例，经治疗1周后好转，44小吋MTX血药浓度>0.25μmol/l的患儿90例，出现口腔粘膜损害的20例，经治疗2周后

7、好转，按CF解救表调整剂量解救，其中有30例48小HiMTX血药浓度>0.25μmol/lo继续54、60>66小时解救(剂量按解救表)。有10例出现不良反应,经治疗3周后好转,66小时复查MTX血药浓度<0.25μmol/l,无需再次解救。2例患儿伴有肝肾功能损害，占同期化疗患儿的1.67%。15例患儿分别给予抗感染治疗及人免疫球蛋白、集落细胞刺激因子、成分输血，3例伴有粒细胞减少患儿给予支持治疗。3讨论甲氨蝶吟(methotrexate,MTX)是-•种抗叶酸代谢药，于1956年代替氨基蝶吟开始应用