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1、多烯磷脂酰胆碱联合熊去氧胆酸治疗药物源性1观察熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗药物诱导的胆汁淤积(druginducedcholesasis,DIC) 的疗效.方法将85例DIC患者随机分为2组,治疗组43例,联合应用熊去氧胆酸和多烯磷脂酰胆碱治疗;对照42例,应用熊去氧胆酸治疗.疗程均为4周.结果两组患者治疗后肝功能和血脂指标均有不同程度的改善(P<0.05).结论熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗DIC有明显疗效.研究目的熊去氧胆酸(UDCA)已广泛用于胆汁淤积性肝病的内科治疗.鉴于其为亲水性胆酸,有拮抗疏水
2、性胆酸细胞毒作用和促进胆汁酸排泄的作用.故考虑用于药物源性胆汁淤积肝损伤(DIC)的治疗,多烯磷脂酰胆碱为有减少氧应激与脂质过氧化,抑制肝细胞凋亡,降低炎症反应和抑制肝星状细胞(HSC)活化等功能,从多个方面保护肝细胞免受损害.现就两药联合治疗药物源性胆汁淤积证(DIC)的疗效做一评价。1.3疗效标准主要疗效评估肝功能生化指标：总胆红素(TBil)、结合胆红素(DBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、Y一谷氨酰转肽酶(GGT)、次要评价指血脂指标:甘油三酯(TG
3、)高密度脂蛋白(HDL-C).资料与方法统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行统计两组疗效比较采用χ2检验,治疗前后各观察指标采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。资料与方法两组治疗前后生化指标变化情况:治疗前两组血清酶(ATL、AlP、GGT、TBIL、DBIL、HDL-C)差异无统计学意义(P>0.05),疗程结束后,治疗组血清酶(ALT、TBIL、DBIL、ALP)治疗后与对照组治疗后比较有统计学差异（P<0.O5)血脂(HDL-C)较对照组显著性升高(P<0.05)(见表).资料与方法结果DI
4、C(druginducedcholesasis)的主要特征是肝细胞损伤导致的胆汁分泌与排泄障碍.与其他肝细胞损伤不同,DIC主要以血清中ALP升高为主,及GGT,5'-核苷酸酶水平升高,ALT与AST升高多不明显或轻度升高.本研究病历为临床诊断为药物源性胆汁淤积,有抗结核药物,抗生素类,中药等服药史.讨论临床资料服药20天到一个月发病临床表现为恶心,呕吐,黄疸,小便赤黄,乏力,食欲减退,腹胀腹痛不明显,经病史,家族史,既往史及病毒血清学检测,自身免疫抗体检测,及彩超检查,排除病毒性肝损伤,自身免疫性肝病,家族遗
5、传性胆汁淤积证。多烯磷脂酰胆碱是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分.多烯磷脂酰胆碱进人人机体后,能特异性地与肝细胞膜结合,起到稳定、保护、修复肝细胞膜.促进肝细胞再生,增加肝细胞膜对病毒、药物、毒物和自由基的防御能力.实验证明,多烯磷脂酰胆碱能通过降低脂质过氧化而减轻肝细胞的损伤.多烯磷脂酰胆碱在实验动物模型中,能降低肝脏的脂肪浸润和炎性反应,有促进肝细胞再生、减少纤维化、增加免疫应答等作用,讨论讨论UCDA用于临床治疗已有45年以上的历史了,它是毒性最小的一种胆汁酸,可保护各种细胞膜免受其他毒性胆汁酸的侵
6、害.UDCA需要长期服用,如溶石治疗需使用1～2年,而慢性胆汁淤积性疾病可能需要终身治疗.胆汁淤积性肝病患者使用UDCA治疗最长可达12年以上.PBC患者对UDCA的耐受性良好,较常发生的副作用是暂时的腹泻,可自行缓解.少数病例可能有较弱的过敏反应发生,导致瘙痒加重,这种情况可通过减少剂量得到缓解.有报道患者长期服用UDCA达18年久亦未发现副作用发生。讨论口服UDCA后,在空肠主要以非离子扩散吸收,而后在回肠以主动转运方式吸收.UDCA在肝脏中与甘氨酸、牛磺酸等结合后,分泌入胆管分支及小肠中,连续口服药理剂量
7、的UDCA(每日13～15mg/kg)后,可成为肝内及体循环内主要的胆酸,占总胆汁酸的比例可达40%～50%,最初的研究表明,UDCA具有改变胆汁酸池组成、保护肝细胞膜、调节免疫、抗氧化、增加胆汁中碳酸氢盐等作用。讨论最近的研究发现,应用于胆汁淤积性肝病中,UDCA作为细胞内信号转导因子,有促进受损肝细胞胆汁分泌功能,抑制肝细胞凋亡和细胞保护等作用.目前,UDCA已广泛地应用于治疗各种胆汁淤积性肝病,大量研究表明UDCA能改善肝功能,尤其对于PBC患者有明确疗效,能够延长生存期,改善预后.但UDCA用于治疗PS
8、C、ICP、CF、GVHD等相关肝病中,其对疾病的病程及生存率的积极作用尚未明确,有待进一步评价因此,本研究联合使用熊去氧胆酸和易善复治疗DIC治疗结果显示,HDL-C较对照组显著性升高(P<0.05).因此,病因治疗方法的基础上,联合使用熊去氧胆酸和多烯磷脂酰胆碱治疗DIC患者,可以改善肝功和血脂代谢,是一种行之有效的治疗方法,值得临床推广。讨论生物膜的结构糖蛋白胆固醇膜外液体环境糖
