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时间:2021-04-14
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1、HER-2阳性晚期乳腺癌争议与共识曲妥珠单抗出现改变HER2阳性晚期乳腺癌自然病程Dawoods,etal.JCLINONCOL.2010;28(1):92-98目录HER2阳性MBC一线治疗策略HR+,HER2+MBC治疗策略脑转移治疗策略晚期乳腺癌HER2状态再检测MA.31研究结果一线紫杉类联合拉帕替尼PFS劣于紫杉类联合曲妥珠单抗PFSOSGelmonetal.JCO2015;1574-1583HER2阳性HR阳性晚期乳腺癌靶向治疗策略3.HER2+,HR+晚期乳腺癌靶向联合内分泌与单纯内分泌治疗相比PFS延长,尚没有证据证实OS有统计学差异。目前无靶向联合内分泌
2、vs靶向联合化疗数据Q1:靶向治疗联合化疗?联合内分泌治疗?Q2:如何理解高选择人群?HER2阳性晚期乳腺癌脑转移治疗策略4.OverexpressionoramplificationofHER2/neuisassociatedwithhighriskofbrainmetastasisPresentedByMichelleMeliskoat2015ASCOAnnualMeeting2014ASCOHER2阳性脑转移推荐:局部治疗SRS:立体定向放疗;WBRT:全脑放疗;FSRT:分次立体定向放疗RamakrishnaN,etal.JClinOncol.2014Jul1;3
3、2(19):2100-8.预后好坏转移灶数预后差预后好1个2-4个5个WBRTWBRT、BSC、姑息治疗是否有颅内症状有无有无切除+术后RTSRS/手术+/-WBRT有症状大病灶:切除+术后RT其他小病灶:SRSSRS+/-WBRT曲妥珠单抗时代:脑转移转归获得改善ParkYH,etal.BrJCancer2009;100:894–900.中位TTBM:15.0个月vs.10.0个月P=0.035TTBM:至脑转移时间;TTD=至死亡时间77例HER2阳性CNS转移乳腺癌患者的脑转移转归中位TTD:14.9个月vs.4.0个月P=0.000501.00.80.60.40
4、.20.01224324260721.00.80.60.40.20.00.0612182430364248曲妥珠单抗时代(n=42)曲妥珠单抗之前的时代(n=35)曲妥珠单抗时代(n=42)曲妥珠单抗之前的时代(n=35)自转移起时间(月)自脑转移起时间(月)TTBM,%TTD,%拉帕替尼单药对脑转移控制较局限目前拉帕替尼用于脑转移治疗研究的ORR<10%且未达主要研究终点。拉帕替尼用于脑转移的地位,Lin及其同事的2个II期临床研究1,2已报道,拉帕替尼对已接受过蒽环类、紫杉类、曲妥珠单抗药物治疗和颅脑放疗的脑转移患者的ORR分别为2.6%和6%。LinNU,etal.
5、JClinOncol.2008Apr20;26(12):1993-9.LinNU,etal.ClinCancerRes.2009Feb15;15(4):1452-939例接受过曲妥珠单抗CNS转移患者(其中37例放疗后进展)237例接受过曲妥珠单抗CNS转移患者HER2阳性脑转移局部治疗是脑转移的主要治疗手段。ABC3:如果颅外转移病变稳定时。没有必要改变全身治疗方案,可用原方案维持。Q:出现脑转移,抗HER2治疗选择曲妥珠单抗还是拉帕替尼?II期随机对照临床研究LUX-Breast3HER2+脑转移患者接受过曲妥珠单抗或拉帕替尼或两者A组阿法替尼B组阿法替尼+长春瑞滨C
6、组研究者选择主要研究终点:12周的患者获益(无CNS或非CNS疾病进展,无肿瘤相关神经系统症状恶化,无皮质类固醇剂量增加)A组12人(30%),B组13人(34.2%),C组18人(41.9%)达到主要研究终点LancetOncol2015PublishedOnlineNovember16,2015LUX-Breast3研究结果阿法替尼治疗脑转移较研究者选择方案并无获益,且因不良反应耐受性不佳.LancetOncol2015PublishedOnlineNovember16,2015晚期乳腺癌Her2状态再检测5.原发灶/转移灶分子标志物转化转移灶原发灶阴性阳性ER阴性8
7、5(30.69)8(2.89)阳性21(7.58)163(58.84)PR阴性89(32.72)17(6.25)阳性25(9.19)141(51.84)HER2阴性72(27.69)85(32.69)阳性25(9.62)22(8.46)CSCO晚期乳腺癌调研项目,CSCO2012回顾性pairedstudy:HER2不一致率达21.5%,其中15.4%为HER2(-)HER2(+)原发灶与转移灶HER2不一致可能原因疾病进展过程中的克隆选择肿瘤异质性检测技术上的偏差结果判读上的偏差现有证据3篇综述和meta分析,7项研究来佐
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