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时间:2021-04-13
《最新-受体阻滞剂治疗慢性收缩性心力衰竭现状及非洋地黄类【精品-】-药学医学精品资料.ppt》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、最新-受体阻滞剂治疗慢性收缩性心力衰竭现状及非洋地黄类【精品-】-药学医学精品资料一、机理肾上腺素能受体通路的过度激活对心脏有害。人体衰竭心脏去甲状腺素(NE)的浓度已足以产生心肌细胞的损伤。体外试验证明,NE刺激心肌细胞肥大和胚胎基因的再表达;NE作用β-受体刺激成纤维细胞DNA和蛋白质合成。成年大鼠心脏细胞培养模型显示,NE通过β1-受体通路使心脏细胞凋亡。一、机理过度表达人体β-受体、Cas蛋白的转基因小鼠模型,产生典型的心脏病表型,最终心肌扩大,收缩功能障碍。慢性β-受体阻断可防止心脏病的发展。以上资料充分证明慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重塑,而β-受体信号转导的致病性明显大于β2
2、、α1受体。这就是应用-受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的理论基础。2、比索洛尔:CIBISⅡ入选2647例缺血性或非缺血性心脏病伴中、重度心力衰竭患者(主要是NyHA心功能Ⅲ级),比索洛尔最大剂量10mg/d,平均随访16个月。总死亡率降低34%,任何原因的住院率降低20%,心力衰竭恶化的住院率降低36%,猝死率降低44%。由于上述结果,本试验也提前结束。3、卡维地洛:US卡维地洛试验由四项试验组成,共入选1094例缺血性或非缺血性心脏病患者。其中3、4项试验均未能达到预定的主要终点,即改善运动耐量,但均降低死亡和住院的复合危险性(二级终点),有关死亡率的综合分析,卡维地洛组降低死亡危险性65%,
3、因而提前结束试验。COPERNICUS试验,入选2289例休息或轻微活动时有心力衰竭症状,LVEF<25%(平均19.8%)的严重心力衰竭患者,平均随访10.4个月,安慰剂组年死亡率19.7%,卡维地洛组显著降低死亡率35%而提前结束试验4、布新洛尔:BEST试验,共入选2708例NyHA心功能Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭患者,以NyHAⅢ为主(占92%)。布新洛尔降低死亡率10%,但未达到统计学差异。二级终点心血管死亡率降低14%(P=0.04),心力衰竭的住院率降低22%。由于总死亡率无显著降低而提前结束。截至目前,已有20个以上随机对照试验,超过10000例心力衰竭患者应用-受体阻滞剂治疗。所有入选
4、患者为收缩功能障碍(LVEF<45%)。NyHA心功能为Ⅱ、Ⅲ级。结果均显示,长期治疗慢性心力衰竭,能改善临床情况、左室功能、降低死亡率和住院率。这些试验都是在应用ACEI和利尿剂的基础上加用β-受体阻滞剂根据荟萃分析,39个应用ACE抑制剂的临床试验(8308例心力衰竭、1361例死亡),死亡危险性下降36%,提示同时抑制二种神经内分泌系统可产生相加效应。β-受体阻滞剂在心力衰竭的应用重点所有慢性收缩性心力衰竭,NyHA心功能Ⅱ、Ⅲ级患者,LVEF<40%,病情稳定者,均必须应用β-受体阻滞,除非有禁忌症或不能耐受。β-受体阻滞剂在心力衰竭的应用重点应告知患者:⑴症状改善常在治疗2-3月后才
5、出现,即使症状不改善,亦能防止疾病的进展。⑵不良反应常发生在治疗早期,一般不妨碍长期治疗。β-受体阻滞剂在心力衰竭的应用重点β-受体阻滞剂不能应用于“抢救”急性心力衰竭患者,包括难治性心力衰竭需静脉给药者。NyHA心功能Ⅳ级心力衰竭患者,需待病情稳定(4天内未静脉用药;已无体液潴留并体重恒定)后,在严密监护下有专科医师指导使用。应在ACE抑制剂和利尿剂基础上加用β-受体阻滞剂,地高辛亦可使用。β-受体阻滞剂的禁忌症支气管痉挛性疾病心动过缓(心率<60次/min)二度及以上房室传导阻滞(除非已安装起搏器)有明显液体潴留,需大量利尿者,暂时不能用β-受体阻滞的起始和维持治疗起始治疗前患者已无明显液
6、体潴留,体重恒定,利尿剂已维持在最合适剂量。β-受体阻滞剂必须从小剂量开始(美托洛尔12.5mg/d,卡维地洛3.125mg,2次/d)。每2-4周剂量加倍。达最大耐用受量或目标剂量后长期维持,不按照患者的治疗反应来确定剂量。β-受体阻滞剂应用时的监测低血压:特别是有α-受体阻滞剂作用的制剂易于发生,一般在首剂或加量的24-48小时内发生。可将ACE抑制剂或扩血管剂减量或与β-受体阻滞剂在每日不同时间应用,一般不将利尿剂减量。β-受体阻滞剂应用时的监测液体潴留和心力衰竭恶化:常在起始治疗3-5天体重增加,如不处理,1-2周后常致心力衰竭恶化。应告知患者每日称体重,如有增加,立即加大利尿剂用量。
7、β-受体阻滞剂应用时的监测心动过缓和房室阻滞:与β-受体阻滞剂剂量大小成正比,如心率<55次/min,或出现二、三度房室传导阻滞,应将β-受体阻滞剂减量或停用。环腺苷酸依赖性正性肌力的静脉应用环腺苷酸(CAMP)依赖性正性肌力药包括:⑴β-肾上腺素能激动剂:如多巴酚丁胺⑵磷酸二酯酶抑制剂,如氨力农和米力农。这两种药物均通过提高细胞内CAMP水平而增加心肌收缩力,而且兼有外周血管扩张作用,短期内应用
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