固体口服制剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板

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1、固体口服制剂处方工艺变更主要研究信息汇总模板一、品种概述1.1同品种上市背景信息：包括品种国内外上市情况、国家标准和国内外药典收载情况，已上市产品的剂型、规格和适应症。1.2申报品种获准上市的信息，包括规格、批准文号、批准时间、执行标准、有效期，以及最近一次再注册的情况等内容。1.3简述变更事项简述变更事项。若非首次申报且未被批准，应简述未获批准的原因。二、立题合理性根据同品种上市背景信息及本品种最新的研究进展，对该化合物、剂型、规格的立题合理性进行自我评价。三、变更内容及变更理由3.1处方变更以文字或列表方式说明变更前处方组成、变更

2、后处方组成，主要变化及原因，如下表。范例变更前处方变更后处方主要变更及原因3.2工艺变更以文字或列表方式说明变更前生产工艺、变更后生产工艺，主要变化（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及原因。范例工序变更前变更后主要变更及原因原辅料加工混合制粒总混压片对于工艺变更的补充申请，应同时提供处方，明确说明处方是否发生变更。63.3关联变更说明是否有关联变更以及关联变更的具体事项和理由。四、变更研究4.1变更的合理性评价和风险分析根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》，基于具体问题具体分析的原则对变更内容进行风险分析。分析变更对药品质量

3、的影响，确定变更的合理性。4.2处方变更研究4.2.1原料药的主要理化性质简述处方工艺变更相关的原料药理化性质，如溶解性、稳定性（光照、温度、不同pH值等），影响制剂生产的物理形态（如多晶型、粒度、溶剂化物或水合物等），BCS分类情况等。分析与变更相关的主要性质以及对后续制剂质量的影响。4.2.2辅料的来源、级别、质量标准：列出辅料来源、级别、质量标准，重点列出变更后新增辅料的详细信息。对于特殊的辅料，应说明安全应用限度及其依据。4.2.3处方筛选研究简述对新处方所做的研究工作，包括辅料种类和用量的筛选工作等。范例：本品主成分对湿热不

4、稳定，因此拟将原来的湿法制粒工艺变更为直接压片工艺，为了保证工艺的可行性，同时需要进行处方的调整。本品原研品处方中的主要辅料包括XXX、XXX、XXX，因此参照原研品处方，以粉末流动性、可压性、堆密度、混合均匀性等为主要指标，进行了处方的筛选，并进行了高温（60℃）、高湿（RH92.5%）、光照条件下的影响因素试验。结果显示处方X的各项指标良好，选择该处方继续进行研究。4.3工艺变更4.3.1生产工艺完整描述变更后的生产工艺。4.3.2工艺筛选研究结合变更情况，简述生产工艺的选择和优化过程。列出相应的关键工艺步骤及工艺参数控制范围、中

5、间体质量控制标准。4.3.3生产工艺验证6结合变更情况，简述生产工艺验证情况。如果涉及到生产工艺的局部变更，可重点对变更内容进行研究和验证；如果涉及到生产工艺的整体变更，应对完整的生产工艺进行研究和验证。范例：对变更后的处方和工艺进行了工艺验证，验证批量为XX万片，三批样品批号为XXXX、XXXX、XXXX，生产地点为XXX。验证的关键工艺参数包括XX、XXX、XX；中间体控制包括XXX、XXX。验证显示，目前的处方和工艺能够稳定持续的生产出符合质量标准的产品。4.4质量研究4.4.1质量标准说明企业原执行标准和本次拟定的质量标准，说

6、明此次有无因处方工艺变更所导致的关联变更项目。说明该品种国内外药典收载情况，以文字或列表方式对原执行标准、现行版中国药典以及国外主流药典进行比较。对原执行标准/拟定标准是否符合现行技术要求进行评价，如不符合现行要求应进行系统的方法学研究和标准修订。范例：检查项目CPUSPBP原执行标准YBH***拟定标准性状鉴别有关物质（方法，色谱条件，杂质定位定量方法，已知杂质、未知杂质、总杂质限度）溶出度（溶出装置、介质种类及体积、转速、溶出量检测方法，取样时间，限度）含量64.5.2方法学研究和验证根据处方工艺变更及拟定的质量标准的变更情况对变

7、更的项目进行相应的方法学研究和验证。根据变更的情况对有关物质、溶出度、含量等项目的检测方法的适用性进行分析，决定是否需要进行方法学验证。应对进行的验证工作能否支持检测方法的可行性进行自我评价。应根据处方工艺的变更情况，评估溶出度方法的适用性。如果方法无充分的依据或不能符合现行技术要求，应进行系统的溶出度方法的筛选研究，建立合理的方法并进行验证。应在杂质谱分析的基础上评价有关物质方法的适用性，以列表的方式列明可能存在的杂质。如涉及到方法学的变更，应提供方法学筛选和验证的总结信息。范例：4.5.2.1溶出度研究本品未收入各国药典，原质量标

8、准的溶出度方法为小杯法，不符合现行的技术要求，因此重新进行了溶出度方法的筛选研究。本品主成分水溶性较好，对溶出介质pH、用量、转速进行了筛选，最终选择0.1N的盐酸1000ml作为溶出介质，转速50rpm，溶出定量方法采