川陈皮素和橙皮苷对脂肪积累影响的研究.docx

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1、川陈皮素和橙皮苷对脂肪积累影响的研究肥胖在发达国家是一个主要的健康问题,近一些年来,肥胖在发展中国家和不发达的国家中也日益成为危害健康的一个危险因素。肥胖会导致心血管疾病、胰岛素抵抗和糖尿病等肥胖相关性疾病的发生和发展,另外,肥胖被报道和某些癌症的发生相关。因此,抗肥胖的研究变得十分重要。陈皮活性成分川陈皮素和橙皮苷常被用于抗肿瘤、抗炎和抗高血压的研究。近年来,它们也被用于抗胰岛素抵抗和抗脂肪积累的研究。为了验证川陈皮素和橙皮苷的抗肥胖潜力,本文将对两者在3T3-L1细胞和线虫模型上的抗脂肪积累的功效和机制开展研究,得到的研究结果如下:(1)川陈皮素单独作用于3T3-L1细

2、胞时,油红O染色结果和脂肪抽提定量实验显示3T3-L1细胞内的脂肪含量与对照组相比升高了,实时定量PCR显示3T3-L1细胞内的脂肪生成基因CEBP表达与对照组相比上调了,暗示川陈皮素在3T3-L1细胞内通过促进脂肪生成基因的表达来促进脂肪生成。(2)应用PI3K/Akt特异性阻断剂LY294002阻断3T3-L1细胞内的Akt信号后,油红O染色结果和脂肪抽提定量实验显示川陈皮素的升高细胞内脂肪含量的作用被抑制,实时定量PCR和westernblot实验提示川陈皮素通过PI3K/Akt信号途径促进3T3-L1细胞内的脂肪积累。(3)在“鸡尾酒”诱导剂培养基中,川陈皮素抑制3

3、T3-L1细胞内的脂肪积累。这种抑制作用得到了脂肪抽提定量实验结果和实时定量PCR结果的支持。进一步的诱导剂成分的组合实验证明,川陈皮素只能通过和含有IBMX和DEX或胰岛素的诱导剂成分组合来抑制3T3-L1细胞内的脂肪积累,然而,随后的阻断IBMX通路的实验暗示川陈皮素不通过cAMP减少3T3-L1细胞内的脂肪生成。(4)应用AMPK特异性阻断剂CompoundC阻断3T3-L1细胞内的AMPK后,脂肪抽提定量实验和实时定量PCR结果显示川陈皮素恢复了细胞内脂肪积累的作用。进一步地,westernblot实验揭示3T3-L1细胞内的PI3K/Akt信号减弱和AMPK活化相

4、关,提示川陈皮素可能通过活化AMPK而致PI3K/Akt信号抑制导致3T3-L1细胞内的脂肪生成减少。(5)橙皮苷被首次发现可抑制线虫的脂肪积累,这种抑制作用可能是通过下调硬脂酰辅酶A脱羧酶FAT-6和FAT-7基因表达来实现的。上述的实验结果首先促成本实验提出了一个川陈皮素调节3T3-L1细胞内脂肪生成的信号途径模型,即:川陈皮素通过PI3K/Akt信号途径调节3T3-L1细胞内脂肪生成。该信号模型的建立不仅增加了有关川陈皮素的脂肪生成调节作用的理解,而且还为未来的抗脂肪积累研究提供了理论上的新思路。另外,橙皮苷被发现可减少线虫体内的脂肪生成,FAT-6和FAT-7基因可

5、能在橙皮苷的抑制脂肪生成作用中扮演重要的角色。