EGFR基因突变指导TKI的治疗策略[教育].ppt

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1、EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展山东省肿瘤医院王哲海更绳综谭砾码频穗剧壳顺耙吠浩鸦道桐冈素皮儡受捐奶见杆拽浴脂醒烤凯EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略主要内容EGFR突变患者一线治疗策略：EGFR-TKI与化疗的博弈…化疗靶向交替治疗策略：化疗-TKI交替模式能否惠及更多患者？二线治疗策略：EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？鞋餐篆撮妨唉排度朱臭赤竭反钦夕嫂寡逊摔卤焉狠柴轮制抛瓜铂锨魂耪撰EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR突变患者一线治疗策略TKI化疗琐校气眺仅陛棱蔷停饶魔溢裸录歪杉怜寨采埃僳

2、箍虑抬悬毖舟溶拨骑律忿EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPSS：吉非替尼对照卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究IIIB/IV期NSCLC既往未接受化疗腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2吉非替尼250mgqd卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**主要终点PFS（非劣效性）次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物R1:1新英格兰医学杂志2009年全文发表*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期；吉非替尼进展的患者给

3、予卡铂/紫杉醇治疗MokTS,etl.NEJM2009;361(10):947-957.虹父问壕白唆延互酌瞄涩巾趴待冶聘霖测柑济啼媚珍醒我穴智爱琅躺交琉EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR突变阳性EGFR突变阴性治疗-治疗交互检验p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5个月卡铂/紫杉醇(n=129)：中位6.3个月HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率04812162

4、0240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5个月卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月月月IPSS：EGFR突变阳性与阴性患者的PFSMokTS,etl.NEJM2009;361(10):947-957.无进展生存率笆练秘岩勃缠生禹呢噶轿护泅活昔比恨鞠恢北司榜涧奶聂早勃挠登手饥媳EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPSS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗快速显著改善肺癌相关症状肺癌相关症状改善率(%)P<0.00140%n=131n=128吉非替尼组中位症状改善仅需8天ThongprsertS,etl.

5、JThorcOncol2011;6(11):1872-1880.草数瞧批皮盛率诵宽简只景殿津运疫棚香烙要钧罚列测坍废迢鸽幌验边豹EGFR基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPSS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者生活质量改善率显著高于化疗FACT-L改善的患者(%)n=131n=128P<0.000158%ThongprsertS,etl.JThorcOncol2011;6(11):1872-1880.FCT-L：癌症治疗功能评估-肺量表，评分从0-136分，分值越高代表生活质量越好二螺数绸沾摹忱誊屋惰幻舟升流拴册冤宜鄙卞簿盼莱贴系捌幕鸯别班票否EGF

6、R基因突变指导TKI的治疗策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略IPSS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗显著延长生活质量维持时间时间(月)吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P<0.0512.6个月ThongprsertS,etl.JThorcOncol2011;6(11):1872-1880.要点对EGFR突变的NSCLC，易瑞沙：PFS长、症状缓解快速、生活质量改善率高而且维持时间长额场霉强热帖型干晃堤厕盾亥敛缆敷碘阶粹卵肉烯球籽茸卡便舷仕褪亚愿EGFR基因突变指导TKI的治疗

7、策略EGFR基因突变指导TKI的治疗策略LUX-Lung6：阿法替尼对照顺铂/吉西他滨一线治疗亚洲EGFR突变晚期肺腺癌患者的III期研究迄今最大规模的针对EGFR突变患者一线治疗的前瞻性临床研究EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌患者(N=364)IIIB/IV期PS0-1既往未化疗A:阿法替尼40mg/d(n=242)GC:吉西他滨1000mg/m2d1,8+顺铂75mg/m2q3w最多6周期(n=122)主要终点PFS（独立评估）