EGFR-TKI耐药后治疗策略.ppt

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1、四川大学华西医院肿瘤中心邹立群EGFR-TKI耐药后治疗策略EGFR-TKI耐药机制EGFR-TKI原发性耐药机制原发性耐药使用EGFR-TKI后未曾出现过临床获益7-13%EGFR基因敏感突变NSCLC患者一线TKI治疗无获益EGFR-TKI耐药机制EGFR-TKI原发性耐药机制EGFR-TKI获得性耐药机制继发性耐药接受EGFR-TKI治疗后曾经出现疗效（肿瘤缓解、进展延迟、症状改善等）而后又恶化将发生于所有EGFR基因敏感突变且TKI初始治疗有效的NSCLC患者EGFRTKI获得性耐药的临床定义之前接受过EGFRTKI单药的治疗或者肿瘤含有可

2、能的EGFR敏感突变类型(例如:G719X,exon19deletion,L858R,L861Q)在接受EGFRTKI治疗后临床获益,肿瘤评价CR或PR(按照RESIST或WHO标准),或SD(大于6个月)在最近的30天内接受持续的吉非替尼或厄罗替尼治疗,根据RESIST或者WHO标准评价体内肿瘤进展JackmanDMetal;JClinOncol.2010;28(2):357-60.EGFR-TKI获得性耐药的基因表现LeciaV.Sequistetal.SciTranslMed3,75ra26(2011);原位变异旁路激活原位扩增EGFR-TK

3、I获得性耐药后的治疗EGFR-TKI联合化疗第三代EGFR-TKI第二代EGFR-TKI联合西妥昔单抗化疗第二代EGFR-TKI联合cMET抑制剂第二代EGFR-TKI联合HDAC抑制剂第二代EGFR-TKI联合IFGF1R抑制剂EGFR-TKI如何处理EGFR突变型NSCLC的获得性耐药Paoetal.2010.耐药后的治疗选择化疗再次尝试TKIEGFR-TKI+化疗新靶点药物EGFR一线IRESSA治疗后二线化疗缓解率总体缓解率(%)一线二线一线二线MaemondoM,etal.NEJM2010;362:2380-2388.耐药后的治疗选择化疗

4、再次尝试TKIEGFR-TKI+化疗新靶点药物TKIRe-challenge两种模式EGFR-TKIEGFR-TKI(原药or换药)PDEGFR-TKIEGFR-TKI(原药or换药)CTPDPD根据来自上海市胸科医院的数据，评估吉非替尼治疗失败后使用厄洛替尼治疗的可行性既往G疗效(%)E疗效(%)PR5(25)0(0)SD9(45)7(35)PD6(30)13(65)PFS277天31天总计SD突变+105突变-50ChineseMedicalJournal2011吉非替尼治疗失败后两种模式的OS比较ChineseMedicalJournal20

5、11(8.5mvs.4.2m,P=0.146)1.00.80.60.40.205101520时间(月)再次给药前无治疗再次给药前有治疗生存率耐药后的治疗选择化疗再次尝试TKIEGFR-TKI+化疗新靶点药物耐药后化疗+TKI和化疗的对比实验入组患者N=78化疗+厄罗替尼N=34化疗N=44EGFR突变状态:70名(90%)患者突变TKI中位治疗时间15个月(范围4-51个月)8民患者突变状态未知TKI中位治疗时间11个月(范围5-16个月)两组基线特征均衡但联合治疗组有更多的病人接受厄罗替尼作为初始TKI治疗2012ASCOabstract#752

6、4风险比0.20(0.05-0.78)P=0.02化疗±特罗凯治疗获得性耐药的患者EGFR-TKI存在获得性耐药(Jackman标准)的患者接受后续化疗或化疗+特罗凯治疗化疗必须在EGFR-TKI停药的4周内启动由独立评估者对治疗应答进行评估，对评估者实施治疗方案盲法GoldbergSB,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.15PtI):486s(Abs.7524)ORR＝客观应答率；PFS＝无进展生存化疗+特罗凯(N=34)化疗(n=44)ORR,(%)4118中位PFS(月)4.44.2HR0.79(0.48-1.2

7、9)P=0.34治疗的最佳应答化疗+特罗凯相比基线的自家改善百分比(%)40200–20–40–60–80PDorSDPR化疗40200–20–40–60–80PDorSDPRPRPD/SDPRPD/SDGoldbergSB,etal.JClinOncol2012;30(Suppl.15PtI):486s(Abs.7524)PD=疾病进展，SD=疾病稳定，PR=部分缓解研究结论继续TKI同步化疗可能会成为有价值的治疗策略尤其是对症状有进展的患者能获得更高缓解率需要进一步证实2012ASCOabstract#7524IMPRESS：进展时化疗

8、吉非替尼EGFR突变的晚期NSCLC根据RECIST标准判断为PDEGFRTKI吉非替尼+培美曲塞/铂类培美曲塞/铂类共同