EGFR-TKI继发性耐药治疗策略-林根20141109厦门讲稿(初稿).pdf

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1、TankertankerDesignTankertankerDesignEGFR-TKIs继发性耐药治疗策略福建省肿瘤医院林根TankertankerDesignEGFR-TKIs继发性耐药治疗策略TankertankerDesign•继发性耐药的分子机制及相关研究•继发性耐药的异质性对治疗策略的影响•继发性耐药今后可能的治疗模式TankertankerDesignEGFR-TKIs继发性耐药的界定TankertankerDesign•Jackman标准：①以前曾接受过EGFR-TKIs单药治疗②符合下列标准之一：EGFR活性突变或EGFR-TKIs治疗临床客观获益（PR/CR或SD≥6月）③

2、病情进展后（不包括单纯中枢神经系统复发），EGFR-TKI停药的药物洗脱期不超过30天④EGFR-TKIs停用与开始新治疗措施之间，无其它全身治疗措施JClinOncol.2010;28(2):357-60.TankertankerDesignTankertankerDesign继发性耐药分子机制及相关研究着重：T790M、C-Met扩增TankertankerDesignEGFR-TKIsTankertankerDesign继发性耐药的主要分子机制ClinCancerRes.2013;19(8):2240-7.NatRevClinOncol.2014;11(8):473-81.Tankert

3、ankerDesignTankertankerDesignT790MTankertankerDesignT790M的耐药机制TankertankerDesign黄色：T790M；蓝色：无T790MT790M耐药机制：增加ATP亲和力，而不是空间位阻作用PNAS2008,105(6):2070–2075TankertankerDesign阿法替尼的初步尝试TankertankerDesignLUX-Lung12Afatinib•StageIIIB/IVNSCLC,Endpoints•adenocarcinoma50mg/day•Primary:OS•Progressedafter1or2line

4、sofchemotherapy(inc.oneplatinum-based)and≥12weekstreatmentRn=585•Secondary:PFS,witherlotiniborgefitinibresponse,QoL,•ECOGPS0–2safetyPlacebo1LancetOncol,2012,13(5):528-538.TankertankerDesignLUX-Lung1：阿法替尼疗效有限TankertankerDesignOSPFSORRDCRmPFS3.3mVS.1.1mORR7%VS.<1%DCR51%VS.18%（SD≥2个月）OS10.8mVS.12.0m毒副反

5、应发生率高于可逆EGFR-TKILancetOncol,2012,13(5):528-538.TankertankerDesign阿法替尼的初步尝试2TankertankerDesign•StageIIIB/IVNSCLC,Endpoints•adenocarcinomaAfatinib•Primary:ORR•Progressed≥12weekstreatmentwitherlotiniborgefitinib50mg/day•Secondary:PFS,•ECOGPS0–1OS,safetyn=62JClinOncol2013;31:3335-41.TankertankerDesign阿法

6、替尼的初步尝试2TankertankerDesignmPFS4.4mORR8.2%DCR65.6%mOS18.4mJClinOncol2013;31:3335-41.TankertankerDesign回顾性研究：阿法替尼对TankertankerEGFRDesign不常见突变NSCLC患者的疗效突变类型NORR（%）DCR（%）PFS（m）OS（m）T790M1414.364.22.914.9（1.2-8.3）（8.1-24.9）20外显子插入238.765.22.79.4（1.8-4.2）（4.1-21.0）其他3871.184.210.718.6（5.6-14.7）（16.4-NS）数据

7、来源：LUX-Lung2、LUX-Lung3和LUX-Lung6其他突变：12例L861Q、8例G719X、5例G719X+S768I、3例G719X+L861Q等G719X、L861Q和S768I等NSCLC患者的疗效与常见突变患者一致。2013WCLCabstractO03.05.TankertankerDesign突变选择性EGFR-TKIsAZD9291TankertankerEGFR-D