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1、EGFR-TKI耐药后治疗策略酪氨酸激酶：单药用于晚期治疗无法根治疾病分期药物中位TTP参考文献CML原始细胞危象伊马替尼~10月Sawyersetal,2002(‘缓解持续’)GIST晚期伊马替尼~17月Heinrichetal,2004(‘无事件生存’)肺癌晚期吉非替尼/厄洛替尼~9-10月Mitsudomietal,2009Roselletal,2012肺癌晚期克唑替尼~10月Camidgeetal,2011黑色素瘤晚期Vemurafenib~7月Sosmanetal,2012重复活检：观察越多，
2、发现越多Sequistetal.SciTranslMed2011,Adapted;Sequist,ASCO2012.同时有EGFR扩增机制不明SCLC转化T790MTKI获得性耐药的临床定义EGFRTKI单药的治疗存在EGFR敏感突变或客观临床获益疾病进展(RECIST标准)肿瘤评价SD(大于6个月)肿瘤评价CR或PRJackmanDMetal;JClinOncol.2010;28(2):357-60.问题一：基于影像学评估的RECIST标准是否适用于TKI的耐药？(Continuoustreatmen
3、tbeyondprogression)61名EGFRM+获得性耐药患者准备参加MSKCC的临床试验EGFR-TKI停药后的疾病“复燃”EGFRTKIPD获得性耐药7–21天洗脱期临床试验14diseaseflare47completedwashoutmPFS19个月Chaft,etal.ClinCancerRes201123%发生疾病快速进展导致住院或死亡（flare）中位发生时间：停药后8天相关因素:TTP短(P=0.002),胸膜转移(P=0.03),CNS转移(P=0.01),与T790M无关仍有
4、依赖TKI控制的肿瘤获得性耐药的局部治疗：MSKCC经验184颅外PD患者(7+年)中，18例接受局部治疗排除CNSPD自局部治疗时间中位TTP：10个月中位至新的全身治疗时间：22个月中位OS：41个月YuHA,etal.2012ASCOAbstract7527.局部治疗方法N=18肺15射频消融(RFA)2放疗2肺叶切除7楔形切除1全肺切除3淋巴结放疗(纵隔/锁骨上)1肾上腺切除200012243648204060801002040608010012243648600时间(月)时间(月)无进展生存率
5、总生存率PFS(%)OS(%)局部消融联合持续TKI治疗单个病灶进展患者来自科罗拉多大学的65例致癌基因驱动癌症(EGFR突变或ALK阳性)所有患者接受EGFRTKI或克唑替尼PFS1定义为进展<4个部位所有侵犯部位均给予局部消融治疗和持续TKI治疗PFS2定义为自局部治疗起至二次进展的时间WeickhardtAJ,etal.JTO.2012Dec;7(12):1807-14.局部消融联合持续TKI治疗单个病灶进展患者38例ALK+患者，28例(74%)进展中位PFS1=9.0个月27例EGFR突变患者
6、，23例(85%)进展中位PFS1=13.8个月所有患者中位PFS1=10.3个月51个进展患者中，25人适合局部治疗并继续原靶向治疗WeickhardtAJ,etal.JTO.2012Dec;7(12):1807-14.首先进展部位NPFS1(95%CI)PFS2(95%CI)CNS和/或eCNS259.8个月8.8–13.86.2个月3.7–8.0接受局部消融治疗和持续TKI治疗患者的PFSPFS1:9.8mPFS1+PFS2:9.8m+6.2m0255075100061218243036时间(月)
7、PFS(%)WeickhardtAJ,etal.JTO.2012Dec;7(12):1807-14.耐药后化疗+TKI和化疗的对比研究EGFR突变状态：70例(90%)患者突变：TKI中位治疗时间15个月(范围4-51个月)8例患者突变状态未知：TKI中位治疗时间11个月(范围5-16个月)两组基线特征均衡，但联合治疗组有更多患者接受厄洛替尼作为初始TKI治疗入组患者N=78化疗+厄洛替尼N=34化疗N=44GoldbergSBetal.2012ASCOAbstract7524.化疗±厄洛替尼治疗获得性
8、耐药的患者化疗+厄洛替尼(N=34)化疗(n=44)OR/HR95%CI;P值ORR(%)4118OR0.20(0.05-0.78)0.02中位PFS(月)4.44.2HR0.79(0.48-1.29)0.34GoldbergSBetal.2012ASCOAbstract7524.对EGFR-TKI存在获得性耐药(Jackman标准)的患者接受后续化疗或化疗+厄洛替尼治疗化疗必须在EGFR-TKI停药的4周内启动由独立评估者对治疗应答进行评
