肺癌靶向治疗耐药后ppt课件.ppt

《肺癌靶向治疗耐药后ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、2013中国肺癌高峰论坛共识解读王佳蕾复旦大学附属肿瘤医院靶向治疗:>12个月中位生存期（月）1970s1980s1990s2010s肺癌治疗征程含铂双药(三代化疗药):8–10个月024681012中位PFS(月)EGFRTKITKI化疗亚洲IPASS吉非替尼9.56.3OPTIMAL厄洛替尼13.74.6日本WJTOG3405吉非替尼8.45.3NEJSG002吉非替尼10.85.4欧洲EURTAC厄洛替尼10.45.1疾病进展之后呢。。。。。。2013年肺癌高峰论坛：肺癌靶向治疗耐药的分子生物学机制靶向治疗耐药处

2、理的临床策略靶向治疗耐药后EGFR-TKIs的使用策略EGFRTKI耐药的分子机制Sequist,etal.SciTranslMed2011未知的机制(30%)T790M(49%)MET扩增(5%)PIK3CA(5%)SCLC转化(14%)EGFR扩增*T790McMETBIMSCLC转化EGFR-EML4ALK双突变异质性和混合疗效BIM与原发性耐药相关?NgKP,etal.NatureMedicine2012;18(8):521.00.250.500.751.000104050602030无BIM多态性(n=115

3、)：中位11.9个月有BIM多态性(n=26)：中位6.6个月P=0.0027时间(月)PFS一种常见的BIM缺失多态性调节原发耐药以及并且在TKI治疗后疗效不佳BIM与原发性耐药相关?09182736450.00.20.40.60.81.0G1：厄洛替尼+BIM低/中(n=26)：中位7.2个月G2：厄洛替尼+BIM高(n=16)：中位12.9个月G3：化疗+BIM低/中(n=27)：中位5.5个月G4：化疗+BIM高(n=14)：中位5.8个月P=0.0007时间(月)PFSRosellR,etal.2012ESMO

4、AbstractLBA31EURTAC研究EGFRTKI耐药处理共识(1)EGFR突变型肺癌，建议检测BIM和L747S，以发现原发耐药患者。共识级别：3什么是T790?EGFR野生型：外显子20中第790个氨基酸位点是苏氨酸（T）EGFR突变型：苏氨酸中第二个碱基由C突变为TT790突变：790位点苏氨酸被甲硫氨酸（G）替代T790突变改变了ATP的亲和性，导致EGFR-TKI不能有效阻断信号产生耐药T790突变与耐药相关?T790M突变与TKI耐药相关：TKI耐药患者中T790M突变率44%-86%，平均突变率为50

5、%T790M突变“获得性/选择性”?两者皆有可能T790M突变有预测价值?T790突变丰度可预测疗效T790突变有预后价值?携带T790突变预后更好T790突变存在异质性决定了临床处置的复杂性CancerCell2010;Vol17:77-88CMET扩增与耐药相关?患者治疗前后CMET的变化SCLC转化表型转化伴有EGFR基因突变现象细胞异质性分子机制本质SCLC和NSCLC-Adeno来源于共同的多能干细胞；至少部分SCLC来源于携带EGFR基因突变和TTF-1(+)的Adeno肿瘤干细胞P53Rb1EGFR和ALK

6、双突变--罕见，但存在至今文献报道11例病例：患者病理类型期EGFR突变ALK融合手术参考文献EGFR-TKIALK抑制剂1腺癌IVL747-E749缺失;A750PFISH+IHC+NALee,2012PDPR,9mo2腺鳞癌IVE746-A750缺失FISH+根治性Tiseo,2011PDNA3腺癌IVE746-A750缺失RT-PCR+NAKuo,2010PR,7moNA4未知UNL858RFISH+IHC-UNSasaki,2011PR,9moNA5未知UNE746-A750缺失FISH+IHC-UNSasaki

7、,2011PR,5+moNA6腺癌IV外显子19缺失FISH+根治性Popat,2011CR,25moNAEGFR和ALK：双基因突变?还是肿瘤异质性?单一细胞EGFR突变EML-4-ALKEGFR突变EML-4-ALK肿瘤异质性EGFR耐药：继发ALK阳性ALK耐药：继发EGFR通路激活继发EGFR扩增新的致癌驱动基因的出现，如EGFR突变等EGFRTKI耐药处理共识(2)对EGFRTKIs耐药的突变型肺癌，建议重新活检已明确耐药的分子机制，鼓励患者参加相应的临床试验。共识级别：2A克服EGFRTKI耐药：正在进行中的

8、研究机制策略临床研究(例)T790MEGFR抑制剂的联合T-790M特异性TKIMET+PI3K抑制剂Hsp90抑制剂阿法替尼+西妥昔单抗CO-1686,AP26113GDC-0973+GDC-0941AUY922C-MET扩增EGFR+c-MET抑制剂厄洛替尼+克唑替尼Dacomitinib+克唑替尼SCLC转化铂