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1、肺癌靶向治疗年度回顾内容肺腺癌的靶向治疗肺鳞癌的靶向治疗问题与挑战OverviewofMolecularPathwaysandPotentialTargetsinNSCLCCurrentOpinioninPharmacology2013,13:1–8肺腺癌的靶向治疗以EGFR为靶点的治疗以ALK为靶点的治疗以ROS&RET为靶点的治疗以KRAS为靶点的治疗以HSP90为靶点的治疗以MET为靶点的治疗多靶点抑制剂新的治疗靶点EGFR-TKIsvs.化疗(EGFR突变阳性)一线Second-lineEGFR-TKIs
2、forAdvancedNSCLCwithEGFRUnselected1,Cancer.PublishedonlineMonth,20132,Y.Okano,etal.2013ASCOAbstract8006.Second-lineEGFR-TKIsforAdvancedNSCLCwithEGFRWild-Type不推荐EGFR-TKIs二线用于EGFR野生型的NSCLC患者1,GarassinoMC,etal.2012ASCOAbstract7501.2,Y.Okano,etal.2013ASCOAbstrac
3、t8006.新一代EGFT-TKIsAfatinibvs.一线化疗(EGFR突变阳性肺腺癌)阿法替尼40mg/d(n=230)顺铂:75mg/m2+培美曲塞:500mg/m2q21d×6(n=115)IIIB(湿性)/IV期肺腺癌EGFR突变(N=345)R2:1分层因素:EGFR突变类型(Del19/L858R/其他)种族(亚裔/非亚裔)主要终点:PFS(独立评审)次要终点:ORR、DCR、缓解持续时间、肿瘤缩小情况、OS、患者自述结果、安全性、药代动力学LUX-Lung3:研究设计YangJC,etal.20
4、12ASCOAbstractLBA7500.Afatinibvs.一线化疗(EGFR突变阳性肺腺癌)LUX-Lung3YangJC,etal.2012ASCOAbstractLBA7500.与化疗相比,Afatinib显著提高ORR和PFSPFSORRLUX-Lung6:研究设计新一代EGFT-TKIsAfatinibvs.一线化疗(EGFR突变阳性肺腺癌)Y.Wu,etal.2013ASCOAbstract8016.Afatinibvs.一线化疗(EGFR突变阳性肺腺癌)LUX-Lung6Y.Wu,etal.
5、2013ASCOAbstract8016.P<0.0001P<0.0001MedianPFSAfatinib11.0mChemotherapy5.6mp<0.0001PFS新一代EGFT-TKIs:AfatinibLUX-Lung7&8:GoingHead-to-HeadIrreversiblePan–HumanEGFR-TKIs:DacomitinibRandomizedPhaseIIStudyDacomitinibvs.ErlotinibinAdvancedNSCLCPatientswithNSCLC,per
6、formancestatus0to2,nopriorHER-directedtherapy,andone/twopriorchemotherapyregimensErlotinib150mg,qd(n=94)Dacomitinib,45mg,qd(n=94)Randomization1:1Primaryendpoint:progression-freesurvival(PFS).Secondaryendpoints:bestoverallresponserate(RR),durationofresponse(DR)
7、,overallsurvival(OS),safety,andpatient-reportedoutcomes(PRO)ofhealth-relatedqualityoflife(HRQoL)anddisease-/treatment-relatedsymptoms.JClinOncol.2012;30(27):3337-44Dacomitinibvs.ErlotinibinAdvancedNSCLCResultsJClinOncol.2012;30(27):3337-44与erlotinib相比,dacomit
8、inib显著提高ORR和PFS,在OS上也取得了数值上的延长。Dacomitinibvs.ErlotinibinAdvancedNSCLCAdverseEventsGrade4AEscomprisedanemia,elevationofALT,AST,andincreasedserumcreatinineexperiencedbyasinglepatien