肺癌化疗及靶向治疗PPT课件.ppt

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1、肺癌化疗及靶向治疗11946年GilmanHN2治疗淋巴瘤五十年代CTX、5Fu、MTX治疗绒癌六、七十年代ADM、DDP细胞动力学和抗癌药药代动力学八、九十年代NVB、PTX耐药机制研究生物反应调节剂免疫治疗造血因子单克隆抗体肿瘤化疗的发展肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期:增殖、非增殖两个细胞群增殖细胞群:是指处于不断按指数分裂增殖的细胞,它们对肿瘤的生长、复发和转移起决定性作用。细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成为止。所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程;细胞增殖周期分为四期肿瘤细胞的增殖动力学SDNA合成期G2合成后期M

2、分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期细胞动力学分类法周期非特异性药(CCNSA)对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用的药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素周期特异性药(CCSA)对某一周期有杀灭作用的药物,如抗代谢药作用于S期,植物药主要作用于M期有一部分细胞处于静止期(G0),对各类药均不敏感,是目前肿瘤化疗的难题细胞周期特异性药物(CCSA)细胞周期非特异性药物(CCNSA)抗代谢类和有丝分裂抑制剂烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期,如S期或M期各期,主要是G1期及M期对增长迅速的肿瘤有效对增长缓慢的肿瘤也有一定疗效作用弱、慢作用快、强剂量反应曲线渐近

3、线剂量反应曲线是直线持续给药维持有效血药浓度一定范围内与剂量呈正相关,大剂量间断给药优于小剂量连续给药细胞动力学分类法传统分类法烷化剂:HN2、CTX、IFO、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代谢类药物:MTX、5-FU、Ara-C、双氟胞苷(Gemcitabine)、抗癌抗生素:ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、BLM植物类药物:VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26、HCPT、CPT-11、紫杉醇(Paclitaxel)激素类:强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、氨鲁米特、来曲唑杂类:D

4、DP、CBP、OXA、PCB、L-ASP、DTIC植物类药物M长春花生物碱类VCR长春新碱VDS长春地辛NVB长春瑞滨鬼臼碱类VP-16依托泊苷VM-26替尼泊苷喜树碱类HCPT羟基喜树碱CPT-11伊立替康TPT拓扑替康紫杉碱类PTX紫杉醇TXT多西紫杉醇(多西他赛)抗代谢类药物SMTX甲氨蝶呤5-FU氟尿嘧啶FT-207替加氟S-1替吉奥(替加氟吉美嘧啶奥替拉西钾)Xeloda卡培他滨GEM吉西他滨MTA培美曲塞抗恶性肿瘤药物按作用机制分类干扰核酸生物合成的药物抗嘌呤药:即嘌呤核苷酸合成抑制剂,如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。抗嘧啶药:主要

5、靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用,如:氟尿嘧啶。抗叶酸药:为二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤。核苷酸还原酶抑制剂:如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂:如阿糖胞苷。破坏DNA结构和功能的药物:烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结;博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构。嵌入DNA中干扰转录DNA的药物,如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等。影响蛋白质合成的药物,如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等。影响体内激素平衡的药物,如雌激素、孕激素和肾上腺皮质激素等。抗恶性肿瘤药物按作用机制分类抗嘌呤药:巯嘌呤、硫鸟嘌呤喷司他丁抗叶酸药:二

6、氢叶酸还原酶抑制剂,甲氨蝶呤嵌入DNA中干扰转录DNA的药物,如放线菌素类、柔红霉素、阿霉素等影响体内激素平衡:雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮质激素抗嘧啶药:氟尿嘧啶核苷酸还原酶抑制剂如羟基脲。DNA多聚酶抑制剂如阿糖胞苷.破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构影响蛋白质合成的药物,如门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春花生物碱类等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质酶等微管RNA肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌化疗,靶向治疗大细胞癌化疗,靶向治疗鳞状细胞

7、癌化疗占肺部肿瘤15%,与吸烟密切相关侵袭性强化疗EP方案13患者的体能状态评分PS评分ECOG-WHO(ZPS5)分级体力状况0正常活动1症轻状,生活自在,能从事轻体力活动2能耐受肿瘤的症状,生活自理,但白天卧床时间不超过50%3肿瘤症状严重,白天卧床时间超过50%,但还能起床站立,部分生活自理4病重卧床不起5死亡14实体瘤疗效标准(WHO)CR:所有肿瘤病变完全消失,疗效持续4周以上PR:肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小50%以上,无其他新病灶出现,疗效持续4周以上SD:肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和缩小不到50%,或增大不超

8、过25%,无其他新病灶出现,疗效持续4周以上PD:肿瘤病灶的最大直径与其垂直径乘积之和增大超过25%,或出现新病灶肺癌含铂的两药联合方案TP方案紫杉醇

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