EGFR基因突变指导TKI的治疗策略.ppt

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1、EGFR基因突变指导TKI的治疗策略进展山东省肿瘤医院王哲海主要内容EGFR突变患者一线治疗策略：EGFR-TKI与化疗的博弈…化疗靶向交替治疗策略：化疗-TKI交替模式能否惠及更多患者？二线治疗策略：EGFR野生型患者能否从二线TKI获益？EGFR突变患者一线治疗策略TKI化疗IPASS：吉非替尼对照卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究IIIB/IV期NSCLC既往未接受化疗腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2吉非替尼250mgqd卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m

2、2每3周方案**主要终点PFS（非劣效性）次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受性探索性终点生物标记物R1:1新英格兰医学杂志2009年全文发表*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期；吉非替尼进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗MokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.EGFR突变阳性EGFR突变阴性治疗-治疗交互检验p<0.0001HR(95%CI)=0.48(0.36,0.64)p<0.0001吉非替尼(n=132)：中位9.5个月卡铂/紫

3、杉醇(n=129)：中位6.3个月HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p<0.0001048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率048121620240.00.20.40.60.81.0吉非替尼(n=91)：中位1.5个月卡铂/紫杉醇(n=85)：中位5.5个月月月IPASS：EGFR突变阳性与阴性患者的PFSMokTS,etal.NEJM2009;361(10):947-957.无进展生存率IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗快速显著改善肺癌相关症状肺癌相

4、关症状改善率(%)P<0.00140%n=131n=128吉非替尼组中位症状改善仅需8天ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.IPASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者生活质量改善率显著高于化疗FACT-L改善的患者(%)n=131n=128P<0.000158%ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.FACT-L：癌症治疗功能评估-肺量表，评分从0-136分，分值越高代表生活质量越好I

5、PASS：吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者较化疗显著延长生活质量维持时间时间(月)吉非替尼(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P<0.0512.6个月ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.要点对EGFR突变的NSCLC，易瑞沙：PFS长、症状缓解快速、生活质量改善率高而且维持时间长LUX-Lung6：阿法替尼对照顺铂/吉西他滨一线治疗亚洲EGFR突变晚期肺腺癌患者的II

6、I期研究迄今最大规模的针对EGFR突变患者一线治疗的前瞻性临床研究EGFR突变阳性的亚裔晚期肺腺癌患者(N=364)IIIB/IV期PS0-1既往未化疗A:阿法替尼40mg/d(n=242)GC:吉西他滨1000mg/m2d1,8+顺铂75mg/m2q3w最多6周期(n=122)主要终点PFS（独立评估）R2:1患者特征AGC女性64.068.0不吸烟74.881.1外显子19缺失51.250.8L858R38.037.7WuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016不可逆多靶点：EGFR,HER2,ErbB

7、4抵抗T790M突变活性LUX-Lung6：主要终点PFS（独立评估）12个月PFS：阿法替尼组47%vs化疗组2%0.00.20.40.60.81.0036912151821242747%2%阿法替尼(n=242)：中位11.0个月吉西他滨/顺铂(n=122)：中位5.6个月HR=0.2895%CI=0.20-0.39P<0.0001时间(月)PFSWuYL,etal.2013ASCO.abstr.8016LUX-Lung6：PFS亚组分析160.36(0.21-0.35)0.46(0.22-1.00)0.39(0.0

8、7-2.41)0.24(0.16-0.34)0.29(0.20-0.43)0.22(0.12-0.41)0.55(0.22-1.43)0.32(0.19-0.52)0.20(0.13-0.33)0.25(0.18-0.35)0.16(0.07-0.40)0.30(0.21-0.43)0.24(0.16-0.35)0.