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1、EGFR-TKI在肺癌一线治疗中的作用同济医院肿瘤中心张莉Contents基本治疗模式1EGFR-TKI用于一线治疗23基因突变检测传统治疗模式IB期以上的NSCLC术后行四周期化疗2.辅助化疗失败的患者行一线、二线化疗3.无法手术切除的患者行一线、二线化疗Contents基本治疗模式1EGFR-TKI用于一线治疗23基因突变检测吉非替尼与卡铂/紫杉醇两联化疗相比用于临床选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗的随机开放III期研究（IPASS）莫树锦,1吴一龙,2SumitraThongprasert,3杨志新,4储大同,5NagahiroSaijo,6H
2、aiyiJiang,7ClaireWatkins,8AlisonArmour,8MasahiroFukuoka91香港中文大学;2广东省人民医院;3MaharajNakornChiangMaiHospital,ChiangMai,Thailand;4台大医院;5中国医学科学院肿瘤医院;6NationalCancerCentreHospitalEast,Chiba,Japan;7AstraZeneca,Osaka,Japan;8AstraZeneca,Macclesfield,UK;9KinkiUniversity,Osaka,JapanEGFR-TKI用
3、于一线治疗IPASS研究背景多中心，非比较的研究显示，与其他患者群体相比，EGFR-TKI在亚洲人群、不吸烟/轻度吸烟、腺癌的患者中疗效更好1-2已知在上述人群中EGFR突变率更高，使得根据生物标志物分析疗效成为很有吸引力的一个课题3-5我们假设在根据临床条件选择一个患者群体（亚裔、不吸烟/轻度吸烟、腺癌患者）中使用EGFR-TKI一线治疗可能会带来与卡铂/紫杉醇治疗一样的疗效，并且有生活质量和耐受性的获益1MitsudomiandYatabe2007;2Wuetal2007;3Paz-Aresetal2006;4Paezetal2004;5Lynche
4、tal2005研究设计吉非替尼(250mg/天)卡铂(AUC5或6)/紫杉醇(200mg/m2) 3周#1:1随机入组*不吸烟：吸烟数目<100支;轻度的曽吸烟者：戒烟15年且吸烟量10年包;#最多6个周期吉非替尼治疗进展后使用卡铂/紫杉醇治疗入组条件未经过化疗年龄≥18岁腺癌非吸烟或已戒烟的轻度吸烟*生存预期≥12周PS0-2可测量的IIIB/IV主要研究终点无进展生存期(非劣效性)次要研究终点客观缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性与耐受性探索性研究生物标记EGFR基因突变EGFR基因拷贝数目EGFR蛋白表达研究终点研究概况亚洲9个国家和地区的
5、87个中心参与中国，中国香港，印度尼西亚，日本，马来西亚，菲律宾，新加坡，中国台湾，泰国1217患者随机入组入组时间:2006年3月至2007年10月数据截止:2008年4月14日ITT人群(78%maturity)中观察到950个PFS事件治疗的平均时间吉非替尼,6.4月卡铂/紫杉醇,3.4月(中位化疗周期#:6)最终生存数据(944个事件)预计在2010年6月获得#最多接受6个周期化疗HongKongMyanmar客观缓解率(RECIST) (ITT人群)比值比(95%CI)=1.59(1.25,2.01)p=0.0001患者 (%)(N=609)(
6、N=608)比值比>1意味吉非替尼组有更好的缓解率血液学检查#实验室指标检测的方法为中性粒细胞绝对计数、白细胞计数、血红蛋白或血小板计数从基线恶化至3/4度毒性的患者;计算时仅包括具有基线数据以及至少一次基线后实验室检测数据的患者中性粒细胞减少白细胞减少贫血血小板减少实验室参数,n(%)#吉非替尼(N=599)22(3.7)9(1.5)13(2.2)6(1.0)387(67.1)202(35.0)61(10.6)32(5.5)卡铂/紫杉醇(N=577)全组患者的PFSHR(95%CI)=0.68(0.58,0.81) p<0.00013861374312
7、20394671410023425104812162024随机化时间(月)吉非替尼C/P0.00.20.40.60.81.0PFS概率患者数:吉非替尼(n=386)卡铂/紫杉醇(n=394)ITT人群生物标记物检测对象的获得率1038同意检测生物标记物(85%)683提供样本(56%)可评估的:EGFR突变:437(36%)EGFR基因拷贝数:406(33%)EGFR表达:365(30%)1217随机患者(100%)取样困难，样本重量不足，只有细胞学样本，样本取材于其他部位各治疗组内突变状态不同的患者的PFS吉非替尼,HR=0.19, 95%CI0.13
8、,0.26,p<0.0001事件数M+=97(73.5%)事件数M-=88(96
