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1、460中华临床医师杂志(电子版)2009年3月第3卷第3期ChinJClinicians(ElectronicEdition),March15,2009,Vo.l3,No.3综述严重耐多药结核病的成因与对策唐神结肖和平近年来,严重耐多药结核病(extensivelydrugresistanttuberculosis,XDRTB)的流行与传播导致了全球震惊与恐慌,也引起了各国结核病防治工作者的极大关[12]注和不安。作为肩负着结核病防治重任的我们深有感触,结核病给广大人民的健康所带来的危害已远远超过了其本身,而其对全球公共卫生所带来的挑战也是前所未有的。一、XDRTB的
2、有关概念1单一耐药结核病:是指结核病患者排出的结核分枝杆菌对一种一线抗结核药物耐药。2多耐药结核病:是指结核病患者排出的结核分枝杆菌对至少两种一线抗结核药物耐药,但不包括同时对异烟肼和利福平耐药者。3耐多药结核病(multidrugresistanttuberculosis,MDRTB):是指结核病患者排出的结核分枝杆菌至少对包括异烟肼和利福平同时耐药者。4XDRTB:早在2005年南非KwazuluNatal省一个乡村医院的内科医生们就已注意到了一组人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并肺结核患者死亡率高且死亡发展的速度快,他们研究发现,之所以如此,是因为这些患者均罹患了XDR
3、[34]TB。2006年3月,世界卫生组织(WHO)和美国疾病预防与控制中心证实了XDRTB的存在,他们至少在17个国家发现了XDRTB,情况最严重的是非洲和[5]亚洲。在2006年10月日内瓦会议上,WHO将XDRTB定义为:在耐多药结核病的基础上,还对氟喹诺酮类药物中的一种以及至少对以下三种注射药物卷曲霉[6]素、卡那霉素和丁胺卡那霉素中的一种产生耐药的结核病。二、XDRTB产生的原因XDRTB的发生与多种因素有关。首先,结核病控制措施薄弱和不足是[68]XDRTB发生的重要因素。其次,二线抗结核药物的使用不当以及不能很好[9]地实施严格监测和督导是XDRTB形成的
4、重要原因。Jeon等研究发现,XDR作者单位:200433同济大学附属上海市肺科医院,上海市结核(肺)重点实验室通讯作者:唐神结,Emai:ltangsj1106@sina.com中华临床医师杂志(电子版)2009年3月第3卷第3期ChinJClinicians(ElectronicEdition),March15,2009,Vo.l3,No.3461TB的发生与既往抗结核药物累计应用时间以及二线抗结核药物使用种类的多少有关,他们还发现,女性易患XDRTB。HIV感染以及艾滋病的流行与传播是[1011]XDRTB产生与传播的加速剂。此外,新的抗结核药物开发和研制的严重滞后也
5、是XDRTB形成的一个原因,由于耐药结核病不能得到及时治愈,久而久之耐药程度越来越严重,最终也就产生了XDRTB。三、XDRTB流行情况在美国的加利福尼亚州,1993至2006年期间共报道MDRTB患者424例,其中18例(42%)为XDRTB患者,7例(412%)完成治疗,1例在治疗中,5例[7][8](294%)迁出,5例(294%)死亡。Shah等对由全球14个合格参比实验室提供的来自48个国家的17690株结核分枝杆菌临床分离株进行检测,3520株[12](199%)为MDRTB,其中347株(99%)为XDRTB。Migliori等分析了爱沙尼亚、德国、
6、意大利和俄联邦四个国家的MDRTB和XDRTB情况,结果显示,4583例培养阳性患者中,361例(79%)为MDRTB患者,64例(14%)为XDRTB患者。此外,作者还比较了耐全部一线药物和只耐异烟肼、利福平对XDRTB预后的影响,以及XDR是否比全部耐受一线药物的MDRTB的预后更差。结果发现,XDRTB相对于耐全部一线药物的MDRTB的危险系数是158,相对于至少有一种一线药物敏感的MDRTB的危险系数是261。提示,XDRTB的临床疗效明显不如MDRTB。在等待控制XDRTB新方法到来的同时,必须保证有高质量的诊断、治疗措施及适当的公共卫生政策来阻止
7、XDRTB的继续蔓延。情况最严重的是非洲,来自南非的一组资料显示,从2005年1月至2006年3月,共有1539例患者进行了痰结核分枝杆菌培养,阳性542例,其中221例为MDRTB,53例为XDRTB。53例XDRTB患者中,男28例,女25例,平均年龄35岁;单纯肺结核40例(75%),合并肺外结核13例(25%);以前从未接受过抗结核治疗者26例(55%),治愈或完成治疗者14例(30%),治疗中断或失败者