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1、耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗进展天津药学TianjinPharmacy2011年第23卷第1期综述耐多药结核病和严重耐多药结核病治疗进展舒向荣，吴剑涓(天津市环湖医院，天津300060)摘要20世纪末以来,由于耐药菌株的产牛和治疗的不合理等多种原因，耐多药结核病和严重耐多药结核病的发生率不断升高，使得结核病重新成为临床治疗的大问题•大多数情况下，只要合理选择和联用现有的抗结核药物,耐多药结核病和严重耐多药结核病是可以治愈的.木文总结临床常用的一些抗结核药物在治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病时推荐的用法和治疗方案,以及为避免长期使用抗生素所致二重感染的
2、中药治疗方法.同时在制定治疗方案时应充分考虑药敏试验结果，长期用药的安全性和有效性，联合用药的原则，进行规律，全程的治疗,就可减少耐多药结核病和严重耐多药结核病的病死率.摘要耐多药结核病，严重耐多药结核病中图分类号:R978.3文献标识码:A文章编号:1006-5687(2011)o1.-0044-03结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病，曾在全球广泛流行,在发现抗结核药物前是危害人类的主要杀手.1882年科赫发现了结核病的病原菌为结核杆菌，但由于尚未研制出有效的治疗药物，结核病依然在全球广泛流行•自上世纪50年代以来，不断发现有效的抗结核药物和新的治疗方
3、案，使结核病的流行得到了一定的控制I但是,上世纪80年代以来，由于不少国家对结核病的忽视，减少财政投入，耐药结核病（尤其是耐多药结核病）发病率的不断上升及艾滋病毒的传播，且近40年来几乎没有新机制的抗结核药物问世等因素，导致结核病疫情再度上升，重新成为全球重大公共卫生问题和社会问题.耐多药结核病的定义为:从病人分离出的结核菌至少耐异烟月井及利福平或两种以上一线抗结核药物.严重耐多药结核病的定义为:在耐多药结核病的基础上,还对氟唾诺酮类药物中的一种以及至少对以下三种注射药物卷曲霉素，卡那霉素和丁胺卡那霉素中的种产生耐药的结核病J.以上两种情况的出现，使得结核病
4、的治疗变得更加复杂,增加了病死率•本文将对使用抗结核药物治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病的进展做一总结.1一线抗结核药物线抗结核药物包括异烟月井，利福平，乙胺丁醇和比嗪酰胺.1.1异烟月井一般情况下，异烟月井对耐多药结核病是无效的.但是近来有学者进行随机试验的研究结果表明，受试者在对耐多药结核病的标准化治疗过程屮，给收稿日期:2OLO・O9・23予高剂量的异烟月井的试验组,6个月后治愈率高于没有给予高剂量异烟月井的对照组，而且未见异烟月井所导致的毒性作用.这种方法虽然不在WHO的耐多药结核病治疗指南屮，但是可以在确定患者所携带的结核杆菌菌株对高剂量异烟月井
5、敏感的前提下，考虑使用这种方法.1.2利福霉素类已上市的利福霉素类药物有利福平,利福喷丁和利福布丁•已有的研究结果显示，大多情况下，耐多药结核病和严重耐多药结核病对利福平具有耐药性的同时，还对利福喷丁具有耐药性•但是其中15%〜20%的患者体内分离出的结核杆菌菌株对利福布丁是敏感的【4J.这给治疗耐多药结核病提供了一种选择.1.3毗嗪酰胺毗嗪酰胺是《WHO耐多药结核治疗指南》中的推荐药物，建议在治疗全过程中使用该药物.1.4乙胺丁醇乙胺丁醇价廉，低毒，有良好的耐受性，是WHO耐多药结核治疗指南屮的推荐药物.在对异烟月井耐药的耐多药结核病患者中进行药敏试验，仍
6、有部分患者对乙胺丁醇敏感,但是在己经确定对毗嗪酰胺耐药的情况下例外.2氟座诺酮类药物氟唾诺酮类药物是治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病的主要药物,B前临床常用的主要有环丙沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星，加替沙星和莫西沙星•到目前为止,体外实验已经证明莫西沙星和加替沙星是氟座诺酮类中抗结核分支杆菌活性最强的药物之天津药学TianjinPharmacy2011年第23卷第1期45_5J•体外实验中，氟卩奎诺酮类药物抗结核分枝杆菌活性强弱顺序为:莫曲沙星>左氧氟沙星>氧氟沙星>环丙沙星•陈瑛等临床实践证明，莫西沙星临床效果优于左氧氟沙星.耐药性研究表
7、明，氟隆诺酮类药物中，以莫西沙星的抗菌活性最高,耐药率最低，其次为左氧氟沙星，最差为环丙沙星,耐药率最高.氟卩奎诺酮类药物作用机制均是抑制DNA回旋酶，具有很高抗结核分枝杆菌活性，包括对一线抗结核药物耐药的菌株也具有良好的治疗效果•虽然氟唾诺酮类药物的作用机制相似，但是其交叉耐药性不像想象的那么严重.对氧氟沙星耐药的菌株中，有一半对莫西沙星和高剂量的左氧氟沙星敏感.在治疗耐多药结核病和严重耐多药结核病时，WHO推荐使用左氧氟沙星治疗，但治疗剂量为1000mg/d,而不是标准治疗剂量750mg/d.但该方案作用较弱J,针对我国的现状,在一线抗结核药物耐药或者不
8、良反应较大时,可以考虑使用高剂量的左氧氟沙星或莫西沙
