耐多药结核病治疗.ppt

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1、耐多药结核病治疗研究进展淮南矿业集团职防院——许鸣耐多药结核病（MDR-TB)的定义耐多药结核病乃是指结核病人其痰或其他标本分离出的结核杆菌至少耐INH.RFP、两种主要抗结核菌药物或HR两种以上的药物。耐多药结核病治疗必须具备:治疗条件和实验室检查条件耐多药结核病治疗手段1、化学治疗：是控制耐多药结核的主要手段2、辅助治疗：免疫治疗、中医治疗介入治疗外科治疗选择用药时需关注的几大要素1、既往用药史；2、药敏试验；3、交叉耐药性。获得性MDR-TB↑原发MDR-TB←耐药类型→初始MDR-TB↓选药价值原发耐药：指从未使用过抗结核药物的患者

2、产生的耐药；初始耐药：指临床上不能肯定是否用过抗结核药物的患者产生的耐药；获得性耐药：是指曾使用过抗结核药物患者产生的耐药交叉耐药范例单向ETH(PTH)→TBCPM→AK→SM双向OFLXLVFXCPFX–SPFX↑INH-异烟腙←范例→ETH-PTN↓AK-KMRFP-RFD-RPT-RFB耐药稳定性：分三类：强、中、差稳定性强类：SM、TB1、CS、ETH、PTH稳定性中等类：RFP停药后药复敏约4.2%MS6.15.31.52稳定性差类：INH：停药复敏率88.5%WS36周PAS：使用120d形成DR停用及时后复敏率为83.3%药

3、物间的交互作用PAS可影响RFP吸收，二者合用时应相隔6－8hRBU与艾滋病病毒蛋白酶抑制剂合用时降低艾滋病蛋白酶抑制剂的浓度，TB与艾滋病不能同时治疗，一般先抗结核后抗病毒。个体对药物的耐受性：患者的年龄、基础病历、营养状况、妊娠、有无药物过敏史可选择用药：一线抗结核药物S、RFP耐药后不应考虑再用（根据稳定性选用）E对TB有破壁作用，能有效促进其他浓度药物进入细菌体内的速度，提升胞内药物浓度，低浓度耐药还可选用PZA，短程传统的二线抗痨药PAS与丙硫异烟胺（PTH）合用不易产生耐药性，但要注意精神副作用。卡那霉素（K）和丁卡（H），卡那

4、副作用大，优选丁卡。卷曲霉素，有的用到六个月归类还不十分明确的常用抗结核药物对氨基水杨酸异烟肼（力排肺疾）耐多药结核病效果好利福喷丁：体外试管内抗结核活性是RFP的2-10倍，蛋白结合率可达98%-99%，因此组织中停留时间长，消除半衰期时间也较利福平延长4-5倍，是长效抗结核药物。我国用该药替代利福平对初复治肺结核对比研究，每周1-2次顿服450mg-600mg，疗程结束时痰菌阴转率、空洞关闭率与每天服用利福平组相比疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。也有报告利福喷丁用于治疗MDR-TB痰菌阴转率51.1%，发现FRDP对慢性长期耐药菌比

5、RFP具有更强的杀灭和抑菌能力，用于耐RFP的部分病例可能会获得一定的疗效。Rey-Jurado等，体外评价二组抗结核方案的疗效。A组HRE，B组OfxRE。选择１２株耐Ｈ或耐ＳＨ的耐药菌株和１１株敏感菌株。结果显示，两组组合对耐药菌株均有一定效果，而含Ｏｆｘ方案效果更佳，故可用于对异烟肼敏感和耐药的患者。刘朋冲等评价利福布丁治疗耐多药肺结核的疗效及安全性。将符合选例标准的ＭＤＲ－ＴＢ患者随机分为２组，治疗组含利福布丁，对照组含利福喷丁，同时联合其他相同的抗结核药物包括力克疾、左氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、阿米卡星，疗程１８个月。结果显

6、示，满疗程时，治疗组痰菌阴转率为７３．９１％，高于对照组痰菌阴转率６３．６４％，但差异无统计学意义。治疗组病灶显效率为５２．１８％有效率为７８．２６％；对照组病灶显效率为４７．７３％，有效率为７２．７３％，治疗组显效率及有效率均高于对照组，但差异无统计学意义。两组不良反应接近。耿书军等比较和评价含莫西沙星方案与含左氧氟沙星方案对老年耐多药肺结核的治疗疗效安全性。将８０例老年痰菌阳性的ＭＤＲ－ＰＴＢ患者随机分组比较，结果显示，症状改善情况及满３个月时痰菌阴转率莫西沙星组为６５％、高于左氧氟沙星组４０％，两组对比差异有统计学意义，满１８个月时分

7、别为７７．５％、７２．５％；疗程末影像吸收有效率莫西沙星组７２．５％，左氧氟沙星组６５％，空洞有效率分别为６５％、５２．５％；副作用莫西沙星组３０％，左氧氟沙星组３７．５％。说明莫西沙星对老年耐多药肺结核病的治疗是有效且安全的。王怀冲等使用氯法齐明联合其他抗结核药物治疗耐多药肺结核，７２例耐多药肺结核患者随机分为试验组和对照组，治疗６个月末实验组的涂阳、阴转率、培阳、阴转率、病灶显吸收率分别为８１．３％、８４．４％、３７．５％均高于对照组的５７．５％、６２．５％、１５％，差异有统计学意义；症状改善情况２组无明显差异。说明联合氯法齐明方案治疗

8、耐多药肺结核可以提高疗效、缩短疗程，特别是在强化期具有明显的优势。美罗培南／克拉维酸用于治疗结核的经验很少，来自意大利的学者采用病例对照的研究方法比较了含利奈唑胺并加美罗培南／克