全身麻醉药物和术后认知功能障碍探究进展

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1、全身麻醉药物和术后认知功能障碍探究进展　　[摘要]目前术后认知功能障碍（POCD）的发病机制尚不清楚，影响因素很多，包括患者年龄、麻醉、手术方式、麻醉药物等。全身麻醉药物作用于中枢多种神经递质和受体系统，因而对认知功能产生广泛的影响。由于对全身麻醉作用机制的深入研究和认知功能障碍发病机制的进一步探索，全身麻醉药对认知功能的影响机制也将逐步明确，从而使临床麻醉医生更加合理地选用全身麻醉药。[关键词]术后认知功能障碍；全身麻醉药；学习记忆[中图分类号]R743.3[文献标识码]A[文章编号]1673-9701（2013）23-0017-03认知（Co

2、gnition）是指人获取知识或应用知识即大脑把接受的外界信息转换成内在的心理过程，有对周围环境的想法，自己的信念，对事物的注意、理解、评价、学习和记忆，信念和情感等[1]。认知功能障碍（CognitiveImpairment）指各种原因导致的不同程度的认知功能异常，主要包括感知障碍、注意障碍、记忆障碍、智能障碍、自知障碍及思维障碍等。认知功能障碍分为以下两种：①轻度认知障碍（MildCognitive11Impairment，MCI）指个体出现与其年龄不相称的记忆力下降表现，也可出现其他认知功能轻度损害，是介于正常老化与轻度痴呆之间的一种临界状

3、态，但日常生活或工作未受影响，达不到痴呆诊断标准[2]；②血管性认知障碍（VascularCognitiveImpairment，VCI）是指由各种血管性因素引起的不同程度认知功能障碍综合征[2]，是在对血管性痴呆不断研究的基础上提出来的，其内涵比血管性痴呆更为广泛。术后认知功能障碍（PostoperativeCognitiveDysfunction，POCD）是指患者麻醉手术前无精神异常而术后出现的一种中枢神经系统的并发症。随着社会的老龄化，近年来日益受到麻醉医生的重视，特别是全麻药物对术后认知功能障碍的影响。全身麻醉使用的药物包括吸入性麻醉药

4、和静脉麻醉药。本文就近年来麻醉药物与术后认知功能障碍的研究进展作一综述。1定义11POCD是一个发展中的概念，常发生于术前无精神障碍的患者麻醉手术后数周或数月内，少数人可长期持续存在，属轻微的神经认知功能紊乱，表现为手术后出现的精神错乱、注意、知觉、学习、记忆、人格和社交能力等认知能力的改变，其中某一个或多个认知领域发生障碍，并通过神经心理学测定达到一定诊断标准，称为POCD。POCD可影响疾病的恢复，延长患者的住院时间，增加并发症的发生率，严重时可降低其日后的生活质量，甚至增加病死率。POCD的高发人群是老年手术患者，并且主要集中于有严重创伤的

5、大手术如心脏手术后，但发病率的报道各不相同。最近几年发现POCD在非心脏手术老年患者中也有较高的发生率[3]。POCD的发病机制仍不太清楚，许多研究认为多数老年患者的中枢神经系统存在退行性改变，在其手术过程中由于麻醉、手术等创伤刺激使其神经系统退行性改变进一步加重，导致POCD的发生。其中麻醉对POCD影响较为复杂，而全身麻醉药物的影响正日益受到重视。2全身麻醉药物的麻醉原理11全身麻醉药无疑是作用于中枢神经系统，包括脑和脊髓，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术麻醉。全身麻醉药作用于中枢神经系统，以影响递质的释放及与受体的结

6、合而发挥作用：全身麻醉药物对γ-氨基丁酸（GABA）受体和甘氨酸受体功能的激活有重要作用（咪达唑仑、巴比妥类、丙泊酚、异氟烷等）；可延长海马神经元对GABA诱发的抑制过程，使神经元的抑制性突触后电流幅度增加且持续时间延长（氟烷）；对中枢胆碱能系统（异氟烷、七氟烷、地氟烷）和N-甲基-D-天冬氨酸能（NMDA）受体功能有抑制作用（氯胺酮、氟烷、异氟烷等）；可调制神经元烟碱受体、五羟色胺能受体、肾上腺素能受体功能，是全身麻醉药发挥麻醉作用的分子机制基础。这些作用大多表现为影响细胞膜上的离子通道，干扰信息的传递，从而产生麻醉效应。由于海马的GABA受体

7、对学习记忆功能有着重要的作用，从而对认知功能产生重要的影响[4]。3全麻药物损害学习记忆的可能机制海马是人们研究较多的脑区之一，海马突触的可塑性是指突触的传递效能随着内外各种环境因素的变化而发生适应性变化，其被认为与学习记忆功能密切相关。人们在突触水平研究信息处理机制大多集中于海马突触长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD），LTP和LTD是公认的影响学习记忆的机制。有研究发现，异氟烷、丙泊酚、氯胺酮等全身麻醉药对海马LTP或LTD的影响有一定的剂量依赖性。吸入高浓度的异氟烷和七氟烷后，可以抑制LTP的诱发[5]；利用细胞外微电极记录技术，发现

8、丙泊酚同样可以抑制LTP的形成而影响记忆功能，其作用机制与活化大鼠海马GABA受体有关[6]。全身麻醉药物可作用于GABA受体，阻断神经