2型糖尿病患者骨密度变化和血管病变相关性探究

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1、2型糖尿病患者骨密度变化和血管病变相关性探究　　[摘要]目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者骨密度变化与大血管及微血管病变的关系及临床意义。方法随机选取2011年1月～2012年11月在河南省油田总医院内分泌科住院的T2DM患者180例，全部受试者均检测正位腰椎及左侧股骨骨密度，并行相关血管超声、头颅CT或MRI、眼底及生化指标等检查，并记录每位患者的糖尿病治疗史。按照患者血管病变部位不同分为无血管病变组、大血管病变组、微血管病变组、大血管合并微血管病变组。应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，所有数据以x±s

2、表示，计量资料两组间采用独立样本t检验、双变量Pearson相关分析，多组间比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验。探讨4组患者骨密度变化与大血管及微血管病变的相关性，为防治T2DM所并发的骨质疏松症与大血管及微血管病变提供理论依据。结果T2DM大血管及微血管病变与骨密度变化密切相关（P0.05）（表1）。2.2骨密度与临床资料的相关性分析L2、L3、L4、股骨颈、大转子、Wards三角骨密度T值与年龄、绝经年限呈显著负相关（P0.05）（表2）。3讨论7大血管并发症是糖尿病患者死亡的首要原因，这些并发症的共同

3、病理生理特征是动脉粥样硬化，而随着糖尿病患病率的逐年增加，糖尿病性骨质疏松的患病率也明显增多。以往认为骨质疏松和动脉粥样硬化的是两个独立的疾病过程，现在的研究显示骨密度与动脉粥样硬化的严重程度呈明显负相关[3]，且独立于传统心血管疾病危险因素影响之外，即动脉粥样硬化程度与骨密度变化密切相关，动脉粥样硬化与骨质疏松可能是同一种疾病的不同表现。糖尿病、动脉粥样硬化、骨质疏松症三者发病的内在关系已经受到医学界的广泛关注。国内关于T2DM骨密度变化与大血管及微血管病变相关性的报道较少，为此，本项目进行了上述方面的研究。7　

4、　由于约75%的糖尿病患者死于心脑血管疾病，动脉粥样硬化斑块和斑块破裂是绝大多数大血管并发症的病理基础，而斑块的稳定性主要取决于斑块内无机钙盐的沉积[4]。在对动脉钙化的研究中，Kmger等[5]发现骨质疏松和动脉硬化使体内钙平衡遭到破坏，钙在体液因子作用下大量从骨中释放，随血液循环沉积在血管和心瓣膜等处，Ca2+在血管壁的过剩引起内皮细胞损害。作为动脉硬化的致病因素，如高血压、高脂血症、环境刺激、吸烟等，其病因中的共同途径为Ca2+流入细胞增多。Ca2+作为动脉硬化形成的关键因素，沉积于动脉膜中成为动脉硬化的组成

5、成分之一，而这些Ca2+主要来源于骨。新近研究还表明[6]，动脉钙化与骨基质的矿化非常相似，血管钙化开始于基质小囊的形成及矿化，接着是与骨发生相似的过程，如都含有骨小梁、骨腔隙、骨髓岛；而粥样斑块也包含Ⅰ型胶原蛋白、骨钙素、骨连接素、骨桥蛋白、基质1羧基谷氨酸蛋白、骨形态蛋白-2等骨调节因子，说明T2DM骨量丢失和动脉粥样硬化斑块钙沉积可能属于同一内分泌过程。因此，一项关于骨量丢失和动脉钙化进展的25年临床随访的结果表明[7]，骨量丢失严重的老年女性同时表现出严重的冠状动脉和腹主动脉钙沉积。Hak等[8]对236例

6、绝经后妇女的调查发现，患有进行性血管钙化的妇女骨量降低更明显。相关研究结果还显示[9]，合并大血管病变的绝经后女性腰椎（L2～4）、股骨颈、大转子和转子间的骨密度和T值均显著降低，且差异有统计学意义，即骨质疏松与大血管并发症存在显著相关性。本研究结果显示大血管病变组骨密度较其他3组降低更明显，提示骨质疏松预测大血管并发症的危险可能显著高于传统的动脉粥样硬化的危险因素（如年龄和糖尿病病程等）。7研究显示[10]，T2DM的骨量可表现为减少、正常或不变，这可能与T2DM存在明显胰岛素抵抗有关，因为胰岛素可通过间接或直接

7、作用促进骨形成，防止骨丢失；胰岛素还具有促进1，25-（OH）维生素D3合成的作用，从而促进成骨细胞合成和分泌骨钙素[11]；另外胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症常伴有性激素结合球蛋白水平下降，使游离雌激素和睾酮水平升高，有助于防止骨丢失，从而维持或升高骨密度。还有研究表明[12]，T2DM虽然有较高的骨密度，但骨折的风险却增加了，导致这一矛盾性结果的原因可能是糖尿病患者摔倒的概率明显增加。本研究结果显示，HbA1c与L2、L3、L4及股骨颈，大转子及Wards区骨密度比较呈显著正相关（P0.05）。糖尿病患者合并肾病

8、时，肾小管重吸收钙、磷能力下降，1-α羟化酶活性受到抑制，1，25-（OH）2维生素D合成不足，而低钙和低镁状态可以刺激甲状旁腺，使甲状旁腺激素分泌增加，从而使骨吸收增加，导致骨量减少。相关研究发现随着尿白蛋白排出量的增加，糖尿病患者腰椎及双侧股骨骨密度均呈下降趋势[3]。本研究结果显示UMA与糖尿病性大血管及微血管病变密切相关（P65岁的男性患者应积极预防