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《他汀类药物的药动学及与其他药物的相互作用_张伟杰》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、2009,Vol.33,No.3119·综述与专论·ProgressinPharmaceuticalSciences2009年第33卷第3期第119页doi:10.3969/j.issn.1001-5094.2009.03.004他汀类药物的药动学及与其他药物的相互作用＊张伟杰,唐伟方(中国药科大学有机化学教研室,江苏南京210009)[摘要]综述了他汀类药物的药动学性质及与其他药物的药动学相互作用。他汀类药物的单一疗法耐受性良好,不良反应发生率低,但与其他药物联用时,可能发生药动学相互作用,从而降低药物疗效或增强药物毒副作用。[关键词]他汀类药物;药动学;药物相互作用;疗效;药物不
2、良反应;肌病[中图分类号]R969.1;R972.6[文献标识码]A[文章编号]1001-5094(2009)03-0119-06Statins:PharmacokineticsandPharmacokineticInteractionswithOtherDrugsZHANGWei-jie,TANGWei-fang(DepartmentofOrganicChemistry,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)[Abstract]Statins′pharmacokineticsandpharmacokineticinter
3、actionswithotherdrugswerereviewed.Statinmonotherapyisgenerallywelltolerated,withalowincidenceofadverseevents.However,thecoad-ministrationwithstatinsandotherdrugsmayinducethepharmacokineticinteractionsthereoftolowertheefficacyortopotentiatethetoxicandsideeffect.[Keywords]statins;pharmacokinetics
4、;druginteraetion;efficacy;adversedrugreaction;myopathy他汀类药物(statins)为3-羟基-3-甲基戊二酰辅1他汀类药物的药动学性质酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是目前临床上广泛目前临床上常用的他汀类药物主要有辛伐他汀应用的调节血脂药物,是以胆固醇升高为主的高血(simvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、阿托伐他汀脂症患者的首选治疗药物。大量临床试验已证明该(atorvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、氟伐他汀类药物可降低高血脂患者发生心血管疾病的风险和(fluvastatin)、罗苏
5、伐他汀(rosuvastatin)和匹伐他汀[1]冠心病患者的死亡率,其疗效确切,安全性高,不(pitavastatin),它们的药动学性质存在较大差异(见良反应发生率低,最常见的不良反应是肌肉毒性,严[6-11]表1)。[2-3]重者可引起横纹肌溶解症,进而导致肌肉坏死。1.1吸收单一使用他汀类药物,肌病发生率通常低于他汀类药物口服后能快速吸收,其吸收达峰时[4]0.04%,横纹肌溶解症发生率更低。但IMS健康间均在4小时内,但口服吸收率有较大差异,从处方数据库统计显示,使用他汀类药物处方的55030%至98%不等。食物对各种他汀类药物吸收的万患者中,有近19%的个体同时伴用一种警
6、告可产影响也有所不同:可增加洛伐他汀和罗苏伐他汀的[5]生药物相互作用的药物。因此,他汀类药物的药血药浓度,降低氟伐他汀、普伐他汀和阿托伐他汀的动学及与其他药物的相互作用已受到普遍关注。生物利用度,对辛伐他汀则无影响。他汀类药物在[接受日期]2008-11-17＊通讯作者:唐伟方,副教授;研究方向:心血管药物的设计与合成;Tel:025-85391172;E-mail:twf@cpu.edu.cn·综述与专论·1202009,Vol.33,No.32009年第33卷第3期第120页ProgressinPharmaceuticalSciences晚饭或睡前服用,对其降血脂疗效没有影响。
7、途径,即内酯环水解产生活性结构,再经稠环氧化,1.2分布最终由细胞色素P450(CYP3A4)同工酶进一步氧化由于普伐他汀和罗苏伐他汀的亲水性强,其血为无活性结构。阿托伐他汀也主要由CYP3A4代谢浆蛋白结合率相对较低,分别为45%和88%,而为一些有活性的产物,而氟伐他汀(50%～80%)主表1中其余4种他汀类药物的血浆蛋白结合率都在要是由CYP2C9代谢为一些无活性产物。94%以上。他汀类药物口服后,在靶器官肝脏中的1.4排泄浓度最高,其次是在肾、心脏
