他汀类药物的分类与比较

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1、他汀类药物的分类与比较杨达宇他汀类药物的定义和适应症他汀类药物（statins），也称3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，能显著降低胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和apoB(载脂蛋白)，同时降低甘油三酯(TG)和轻度升高高密度脂蛋白(HDL-C)[1]。适用于原发性高胆固醇血症及混合型高脂血症，是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化疾病非常重要的药物。[1]中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）他汀类药物的作用机制他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，减少肝脏中的胆固醇合成。细胞内胆固醇浓度降低导致

2、肝细胞表面的低密度脂蛋白受体LDLR的表达水平升高，使肝脏经血摄取LDL-C的水平升高，血浆中的LDL-C以及其他含apoB的脂蛋白(如富含甘油三酯的颗粒)浓度降低[2]。[2]2016ESC/EAS血脂异常管理指南他汀类药物的分类他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物天然化合物洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、普伐他汀（第二代）人工合成化合物氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、匹伐他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）临床常用的他汀类药物第一代他汀类药物临床常用的他汀类药物第二代他汀类药物临床常用的他汀类药物第三代他汀类药物各类

3、他汀药物的比较各类他汀药物因具有不同的取代基，所以都具有独特的异质性（个性）:如亲脂性、药效学的强度（降脂效价）、药动学的参数、相互作用的多少、适应证、肌肉及肝肾毒性的大小等均不相同。亲脂性比较亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，更高亲脂性可更多分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、作用持续久、风险更大等），就可能存在更多肌肉安全性问题。亲脂性比较注：LogD是亲脂性/亲水性系数。大于0则说明是亲脂性，数值越大，亲脂性越大；反之，小于0是亲水性。亲水性洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀亲脂系数LogD(Ph=7.

4、4)1.50～1.75-0.75～-11.00～1.251.00～1.25-0.25～-0.50亲脂性/亲水性亲脂性亲脂性亲水性亲脂性亲脂性亲水性亲脂性药效学比较美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类[3]：高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%；中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C30%～50%；低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。[3]ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指南，2013药效学比较他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系；但任何

5、一种他汀剂量倍增时，LDL-C进一步降低幅度仅约6％，即所谓“他汀疗效6%效应”。他汀类可使TG水平降低7％~30％，HDL-C水平升高5％~15％[1]。当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%。[1]中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）药效学比较药效学比较LDL-C降幅洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀匹伐他汀30%20mg10mg20mg40mg----------------1mg38%40/80mg20mg40mg80mg10mg--------2mg41%80mg40mg80mg20mg5m

6、g4mg47%--------80mg--------40mg10mg--------55%------------------------80mg20mg--------63%--------------------------------40mg--------药效学比较药品名称剂量（mg/d）LDL-C降低（%）洛伐他汀4031辛伐他汀20-4035-41普伐他汀4034氟伐他汀40-8025-35阿托伐他汀1030瑞舒伐他汀5-1039-45匹伐他汀2-438-45药动学比较药品名称给药时机食物影响洛伐他汀晚餐时空腹时吸收减少30%辛伐他

7、汀晚餐时进餐时吸收好普伐他汀睡前影响吸收，不影响疗效氟伐他汀睡前影响生物利用度，但不延长吸收阿托伐他汀一天内固定任意时间服用无影响瑞舒伐他汀一天内固定任意时间服用吸收率下降20%，AUC无影响匹伐他汀一天内固定任意时间服用Tmax延长，Cmax下降，但是AUC无显著性差异药动学比较洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀匹伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀生物利用度30%5%17%24%>80%14%20%血浆蛋白结合率95%95%53.1%98%96%>98%88%半衰期（h）331.51.2111413-20肝药酶3A43A4无2C92C9（很少）3A42C

8、9、2C19（10%）代谢物活性有有无无无70%活性有排泄主83%粪10%尿60%胆汁13%尿80%粪，2%-13%尿90%粪，5%尿9