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1、造血干细胞移植讲解根据干细胞采集的部位又可分为:(1)骨髓移植(BMT)(2)外周血造血干细胞移植(PBSCT)(3)脐血造血干细胞移植(NCSCT)(4)胎肝造血干细胞移植(NLSCT)骨髓移植骨髓移植(简称BMT)是指对病人实施免疫抑制处理后,使机体失去排斥异体组织的能力,通过移植骨髓中的多能造血干细胞给病人,以重建造血和免疫功能,从而达到治愈某些疾病的一种方法。一、骨髓移植种类根据骨髓的不同来源,可将骨髓移植分为:自体骨髓移植(ABMT)同种异基因骨髓移植(Allo-BMT)同种同基因骨髓
2、移植(SBMT)异种骨髓移植(一)自体骨髓移植(ABMT)取患者自身骨髓进行保存。在其相应时间内,用大剂量的放疗和/或化疗,最大限度地杀伤患者体内的肿瘤细胞,然后再输回自体骨髓,恢复患者造血功能。此种移植不会出现排斥和移植物抗宿主病(GVHD)等严重合并症,骨髓移植容易植活,但极易复发。ABMT时必须注意以下几个方面:①肿瘤必须未累及骨髓,移植前骨盆未受过射线照射。②年龄不宜过大。③肿瘤必须对放、化疗敏感。④自体骨髓移植有利于保护骨髓,免受放、化疗影响。⑤不能防止放、化疗对心、肝、肾等脏器的毒性
3、损害。⑥自体骨髓成功的关键是:保存造血干细胞的活力和基本功能。骨髓采集后如置于常温下,骨髓在培养液或保存液内最长不能超过72小时。因此大剂量放、化疗须在短时间内完成,或者有时难以忍受。在-196℃长期保存。⑦对缓解期肿瘤(尤其是血液系统的白血病和多发性骨髓瘤)进行BMT,采集的骨髓最好能行体外净化,去除残存的肿瘤细胞,否则移植后复发率极高。⑧移植后不出现GVHD,就不会出现抗肿瘤效应,故复发率极高。(二)同种同基因骨髓移植(SBMT)在人类仅限于同卵双胎间的移植,这种机会极少。因无供受者间免疫方面的障碍
4、,无需免疫抑制处理,也不会出现排斥和GVHD,因而临床效果较好。倘若用于治疗白血病、多发性骨髓瘤等血液系统恶性肿瘤,移植后复发率比Allo-BMT要高,这可能与缺乏移植物抗肿瘤效应作用有关。(三)同种异基因骨髓移植(Allo-BMT)是指供一受者之间主要组织相容性复合物(简称MHC)相合的同种两个个体间的移植。目前开展的是基因型相同或基本相同的兄弟姐妹间的移植,少数为亲子间的移植,也有人类白细胞抗原(简称HLA)表型相同的无关人员之间移植,此种移植机会极少。易并发GVHD,但其优点是移植后疗效比ABMT
5、和SBMT佳。二、供受者选择:(一)受者(患者)选择应注意:(1)年龄控制2~50周岁。(2)选择合适的移植时机,如:急淋高危组和急非淋CR1后,低危组急淋则在CR2后;慢性粒细胞性白血病在慢性期的早期(发病一年以内),而重型再生障碍性贫血应尽早移植。(3)无急慢性感染病灶。(4)左心室射血指数>5.0、用力肺活量(forcedvitalcapatity)≥60%、一氧化碳弥散能力(DLCO)≥50%。(5)血肌酐<110μmol/L(2mg/dl)和总胆红素<18μmol/L(<2mg/dl)。(二
6、)供者选择:首选HLA配型相合的同胞兄弟姐妹为供者,如有两个以上供者应选择与患者ABO血型或性别相同者。也可选择单倍型相同的家庭成员作为供者。选用HLA表型相同或相似的无关人员作供者,由于HLA的高度多态性,使其概率甚小。三、同种异基因骨髓移植(Allo-BMT)和同种同基因骨髓移植(SBMT)(一)移植步骤:1.供受者红细胞血型检测及HLA配型,应用PCR进行HLA-A、B、C、DR抗原分型,且HLA相同供受者进行混合淋巴细胞培养和淋巴细胞毒交叉试验。2.供者准备:详细询问供髓者的病史和全面体检,
7、对血、骨髓及心、肝、肾、免疫功能等进行检查。骨髓检查包括常规分类、粒-单集落形成测定(GM-CFU)、染色体分析,此外还应检查血清巨细胞病毒等病毒抗体滴度和华康氏反应。如为同性供者应查红细胞同工酶和血型(包括亚型),以此作为移植后骨髓是否植入的依据。另外,供髓前4周开始采用自体血保存法储备自体血600~800毫升。3.受者准备预处理前应仔细体检;进行痰、尿、粪便、皮肤、耳、鼻、咽拭子细菌、真菌培养;预处理前一周开始口服肠道抑菌剂,;洗必泰液漱口,洗必泰甘油涂鼻、外耳道,利福平眼药水滴双眼等;注意肛周
8、清洁卫生。实验室检查主要包括骨髓、血及心、肺、肝肾功能等检查。除做与供者相同的项目外,还应查肺功能、X线胸片、如有条件者可做有关内分泌方面的检查。入层流室当天剪指甲,剃尽全身毛发,清洁淋浴后用洗必泰液药浴20~30分钟,着无菌衣、帽、口罩,用无菌单包裹送入无菌层流室。入室后保持无菌环境,进无菌饮食,热量、蛋白质和维生素补充要足够。工作人员严格进行反向隔离。4.骨髓移植前预处理预处